药典微生物相关培训 药品微生物检查过程中的环境监测

1、药品微生物检查过程中的环境监测张施政陕西德泰检测2015年8月概述 环境监测的意义 环境监测的依据 环境监测在药品微生物实验室中的应用环境监测的意义在检验过程中，环境监测可维持检验环境的稳定性、确保药品质量安全及检测结果的准确性，使受控环境维持可接受的微生物污染风险水平。环境监控的依据国家 GMP 药品生产质量管理规范(2010年版修订)及附录1 无菌药品国标 GB/T 16292 2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法国标 GB/T 16293 2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法国标 GB/T 16294 2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法中国药典2015年

2、版 四部 9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则相关依据国标 GB 50591-2010 洁净室施工及验收规范国标 GB 50073-2013 洁净厂房设计规范国标 GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范国标 GB 25915-2010(ISO 14644) 洁净室及相关控制环境相关国际依据世界标准化组织 ISO/TC 209中的 ISO 14644和 ISO 14698 系列(Cleanrooms and associatedcontrolled environments) 美国联邦标准FED-STD-209E Airborne Particulate Cleanlin

3、ess Classes in Cleanrooms andClean Zones 美国FDA 无菌工艺药品 cGMP 工业指南（2004年） 美国药典 Microbiological Evaluation of Clean Rooms and Other ControlledEnvironmentsWHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories药品微生物实验室良好实施规范2. Environment 环境 欧盟GMP附录1 Manufacture of Sterile Medicinal Products环境监测在

4、药品微生物实验室中的应用面对国内外丰富的环境监测指导依据，如何将环境监测应用到我们的实验设施及设备中。-药品洁净实验室环境监测（通则9205）-生物安全柜的检测药品洁净实验室药品洁净实验室是指用于药品无菌或微生物检验用的洁净实验室、隔离系统及其它受控环境。物理参数、空气悬浮粒子和微生物物理参数：高效空气过滤器完整性，气流组织、空气流速，换气次数、压差、温度和相对湿度等。空气悬浮粒子和微生物：空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物药品洁净实验室物理参数确认方法：参照洁净室施工及验收规范的现行国家标准(GB 50591-2010)中附录方法-高效空气过滤器完整性：附录D3高效空气过滤器现场扫描检

5、漏方法-气流组织：附录E12气流的检测-平均风速：附录E1风量和风速的检测-压差：附录E2静压差的检测-温度、相对湿度：附录E5温湿度的检测药品洁净实验室物理参数建议标准洁净级别 过滤完整性 气流组织空气流速换气次数压差温度相对湿度A级单向流0.36-0.54 m/s（设施）0.25-0.50 m/s（设备）监测周期洁净区与非洁净区之间压差不小于-监测周期24个月12个月检漏试验监测周期24个月10Pa;18-26监测周期每次实验45-65%B级单向流（静态）单向流(静态)单向流-监测周期每次实验同上不同级别洁净区之间的压差不小于监测周期24个月非单向流40-60h-1监测周期12个月非单向流

6、非单向流-10PaC级D级非单向流-20-40h-1监测周期12个月监测周期每周一次非单向流-6-20h-1监测周期12个月药品洁净实验室空气悬浮粒子和微生物监测方法：-悬浮粒子：医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T 16292-2010）-浮游菌： 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T 16293-2010）-沉降菌： 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/ T16294-2010）药品洁净实验室推荐空气悬浮粒子和微生物监测频次受控区域采样频次监测项目内部每次实验空气悬浮粒子 、浮游菌 、沉降菌 、表面微生物（手套）无菌隔离系统A级B级每次实验每周一次空气悬浮粒子

7、 、浮游菌 、沉降菌 、表面微生物（含手套及操作服）空气悬浮粒子、浮游菌 、沉降菌、表面微生物（含手套及操作服）微生物洁净实验室C级D级每季度一次每半年一次空气悬浮粒子 、浮游菌 、沉降菌、表面微生物空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物注：每月一次。 工作台面沉降菌的日常监测采样点数不少于3个，且每个采样点的平皿数应不小于1个。每季度一次。 每半年一次。药品洁净实验室各洁净级别空气悬浮粒子的标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m35205.0m200.5m35205.0m20A级B级C级D级3520293520003520000不作规定290035200035200002

8、9002900029000不作规定药品洁净实验室各洁净级别环境微生物检测的动态标准(1)90mm）洁净度级 浮游菌 沉降菌（表面微生物别cfu/m3 cfu /4小时(2)接触（55mm） 5指手套cfu /碟cfu /手套1111A级B级C级105551005025D级20010050注：（1）表中各数值均为平均值；（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。物理参数的监测手段高效空气过滤器完整性、气流组织、空气流速、换气次数、压差、温度和相对湿度的监测通过相应的监测设备定期进行监测，测试应在模拟的正常检测条件下进行，检测人员应按照洁净室的进出程

9、序正确出入，包括更衣流程。空气悬浮粒子和环境微生物的监测手段空气取样:悬浮粒子采样器浮游菌采样器沉降皿表面（适用于设备表面、墙面、人员手以及工衣）Contact plates-平整棉签-不规则表面环境的监测生物安全柜的检测生物安全柜是指用来保护操作者本人，实验室环境及实验材料，使其避免暴露于操作过程中产生的感染性气溶胶和溅出物而设计的负压排气柜。人员、产品和交叉污染保护测试下降气流流速测试流入气流流速测试高效过滤器完整性测试气流烟雾模式测试柜体泄漏的测试排溢槽泄露工作舒适度有关标准：噪音、照度和震动测试其他各类测试 ：工作区温升测试、压差测试、柜体稳定性。生物安全柜的检测执行依据中国产品应符合YY05692011 级生物安全柜、JG 170-2005生物安全柜的要求美国产品应符合NSF 49-2008Class(Laminar Flo