儿科课件-苯丙酮尿症

1、苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU) 常染色体隐性遗传性代谢病 患儿的父母是疾病的携带者 每生育一胎有25机率为PKU我国3500万新生儿HPA(PKU)筛查统计 发病率: 1/10397，北方高于南方临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关苯丙氨酸代谢异常途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4)

2、 DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺PTPS： 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶， DHPR：二氢蝶啶还原酶概 念高苯丙氨酸血症(HPA)： 血苯丙氨酸浓度： 120mol/L(2mg/dl) 血苯丙氨酸/酪氨酸增高HPA的类型: 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 经典型 PKU：血Phe1200mol/L(20mg/dl) 轻度PKU：血Phe 360-1200mol/L(6-20mg/dl) 轻度HPA: 血Phe360mol/L(120 mol/L为阳性，召回确诊：血苯丙

3、氨酸(Phe)、酪氨酸测定(全定量法) 诊断与鉴别诊断对所有诊断为HPA(包括PKU)患者在治疗前需做下列鉴别诊断试验： 尿蝶呤谱分析 DHPR酶活性测定 BH4负荷试验 尿蝶呤谱分析: 诊断BH4合成酶缺乏 HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B极低, B%10% 85%患者B%5%,B%:5%-10%诊断谨慎（N极高， B正常，B%也可360umol/L）时直接口服BH4 20mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度对BH4有反应： BH4服后血Phe下降30以上经典型PKU：多数无反应轻度PKU或HPA：60有反应，多在8h-

4、24hPTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常DHPRD：服BH4后6-8h后，血Phe缓慢下降各型HPA对BH4反应示意图PKU尿筛查： 尿三氯化铁（FeCl3）试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验头颅MRI：脑室三角区周脑组织条形或斑片状高 信号区，脱髓鞘病变DNA分析 PAH基因位于第12号染色体长臂2区2-4带基因检测PAH 12外显子产前诊断：孕18-20周羊水基因检测PAH缺乏性PKU治疗方法饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法单靠饮食限制，易导致患儿营养及生长发育障碍低/无Phe奶方既提供足够的营养素,又减少了Phe的摄入1953年德国Dr.Bickel首

5、创治疗奶粉1987年国产奶粉问世PAH缺乏性PKU治疗方法在蛋白质摄入2-3g/kg.d下血phe浓度360 mol/L(6mg/dl)者均应治疗低(无)Phe特殊奶粉治疗当治疗后血phe浓度降至正常，可少量逐步添加 天然食物或PKU专用食品，避免Phe缺乏症维持血Phe浓度120-600 mol/L(2-10mg/dl)，年龄 越小控制越严格定期评价小儿生长发育及智能发育饮食治疗至少至10岁，提倡终身治疗女性患者孕前、孕期均饮食控制，使血Phe浓度120-360 mol/L(2-6mg/dl）苯丙氨酸缺乏症过度饮食限制必需氨基酸缺乏症状：严重皮肤损害、嗜睡、厌食、腹泻、贫血，甚至死亡预防：密切检测血Phe浓度及时添加天然食物 PKU病人 未治 筛查治疗后 BH4缺乏症的治疗治疗越早效果越好促使血Phe浓度降至正常 普食，口服BH4片25mg.Kg-1.d-1 分2次补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.Kg-1.d- 5-HTP： 5-10mg.Kg-1.d-1 开始剂量从1mg.Kg-1.d-1逐步递增；每日总剂量至少分3-4次监测血Phe浓度、体格智能发育及临床症状BH4D治疗药物调节 根据血Phe浓度调节BH4剂量 使血Phe浓度达到正常水平 CSF中神经递质代谢产物水平 临床神经系统症状