佛山市科技创新平台项目可行性报告

1、佛山市科技创新项目可行性一、立项依据慢性代谢性疾病（chronic metabolic disease, CMD)是一组以(diabetesmellitus, DM)、肥胖、高血压、血脂异常、骨质疏松、冠心病、脑卒中等疾病为主的代谢性临床症候群。CMD 在人群中患病率较高，常超过 1%，某些接近 10%，如 DM、肥胖等；同时，慢性代谢病的并发症对人类健康及社会带来非常严重的，是全球及各个国家或地区致残、致死及高额医疗费用的主要原因。据，慢性代谢病的并发症的发病机制复杂，是由多个、一个的多个突变及环境相互作用下发生的，各个相互作用的模式也非常复杂，其预后与、肥胖、吸烟、饮食、家庭状况、表达等多

2、相关。CMD 并发症的防治包括生活方式的干预、药物及手术等多种综合治疗方法。伴随高通量分型及大数据分析技术的发展、分子、相关分子标记物及药物遗传学的临床深入研究，CMD 及其并发症的防治将进入精准医疗时代。DM 是 CMD 的最常见形式，其主要特征为慢性高血糖，可以导致其它 CMD 如冠心病、脑中风、骨质疏松症等发生与发展，同时也与许多 CMD 合并存在，具有共同的生长土壤。目前我国现有9240 万成人患有 DM，人群患病率达 9.7%。长期存在的高血糖可以导致大和微并发症，大主要是心脑病变，而微主要为眼及肾脏病变，且为 DM 特征性并发症。在 DM 及其并发症的防治领域，通过检测相关代谢的多

3、态性，可以精确监测疾病发展，对药物的反应，带动了化防治的热潮，推动个性化、精准化医疗体系和模式形成。大数据技术已经应用在电信、金融、教育、医疗、军事、电子商务甚至决策等几乎所有的领域，现在医疗领域的应用越来越广泛，大数据技术在医疗领域的应用已逐渐引起人们的重视。通过大数据分析技术可以整合及群体、间、环境以及其它未知的随机信息进行深入挖掘，找出对疾病的发生发展启关键作用的靶点，为临床设施化的诊疗方案提供依据，为制定区域化、化防治策略提供指导，从而大大减少医疗防治的副反应及费用。本项目针对慢性代谢性疾病的严峻防治形势，拟联合产、学、研、医，以 DM 为切入点，以 DR及 DN 为研究方向，综合应用

4、示范精准医学技术、运程医疗服务模式、大数据和云技术，整合患者的临床数据、因检测新产品及防治数据、免散瞳眼底阅片数据以及随访数据，创新性开发 DM 基；通过示范应用与各级医疗机构联动，针对我国慢性代谢性疾病一、二、三级预防策略所确定的目标人群，建立可持续发展的共享型慢性代谢性疾病精准医学大数据云，构建分级协同的 DM 防治体系；探索建立的 CMD 的“预防-治疗”分级协同精准医疗服务新模式，为 CMD 的精准预防提供新思路。项目的建设有利于制定 CMD 一级、二级、三级预防的工作策略，建立覆盖佛山市各级卫生机构的 CMD 筛查与防治体系，推动基层首诊，上下联动的分级诊疗模式，有效预防及减少 CM

5、D 及并发症的发生，降低医疗费用支出，真正实现科技惠民、医疗惠民。同时项目的建设能直接促进佛山市 CMD 临床各专科的发展，拉动佛山与互联网医疗相关产业的发展，产业规模。二、研究开发内容、方法、技术路线（一）具体研究开发内容和重点解决的技术关键问题本项目主要研究思路、研究内容和重点解决的技术关键问题如下：1、项目思路：项目总体思路：项目基于慢性代谢性疾病，以 DR 及 DN 为研究方向，综合应用示范精准医学技术、运程医疗服务模式、大数据和云技术，整合患者的临床数据、数据、免散瞳眼底阅片；通过示范应用与各级医数据以及随访数据，创新性开发 DM新产品及防治疗机构联动，针对我国慢性代谢性疾病一、二、

6、三级预防策略所确定的目标人群，建立可持续发展的共享型慢性代谢性疾病精准医学大数据云，构建分级协同的 DM 防治体系；探索建立的 CMD 的“预防-治疗”分级协同精准医疗服务新模式，为 CMD 的精准预防提供新思路。2、研究方案精准医学大数据科技创新示范建设主要包括几大模块的建设，建设任务如下：2.1 搭建精准医学技术研发（区人民医院、南方医学附属第三医院）项目拟围绕等慢性代谢性疾病的预防、治疗等环节建立疾病全流程的技术研发，前期主要进行以下内容的研发：2.1.1 预测（如 FGF21：2 型减肥效应）请和补充2.1.2检测（如KCNJll：对新生儿的具有重要意义）请和补充2.1.3 治疗检测（

7、如并发症检测：CPVL/CHN2、ZNRF1 及 COLEC12：变异与视网膜病变及其严重程度相关；HNFlB：对合并肾损害具有价值）请和补充2.2. 临床转化医学（区人民医院、南方医学附属第三医院）临床转化医学主要基于技术研发的研发结果，进行临床应用研究，开展病例随访，并开展相应的试剂或医疗器械研发：2.2.1 以 DM 为切入点，建立大规模 CMD 临床和分子分型及疾病随访管理a.建立辖区中心不少于 300 例的 DM 患者队列，收集患者相关临床指息，包括HbA1c 数值、血压等，同时收集患者的相关样本，例如 DNA、和尿液等样本。b.针对 DM 人群，建立 DM 临床大数据，对接 DR

8、的免散瞳眼底阅片数据和 DR及 DN 易感分子分型。c.建立起追踪随访的机制和信息管理医学支持建设临床检验（广州临床检验中心）；请达宜根据区域中心的方案补充病理（广州临床检验中心）；请达宜根据区域中心的方案补充医学物流（广州临床检验中心）；请达宜根据区域中心的方案补充医学大数据（广州临床检验中心多，多源异构大数据）请达宜根据糖网方案补充卫生政策（广州临床检验中心）：基于大数据分析的卫生经济研究、临床医学决策、公共卫生决策；请达宜根据中心方案补充2.4 创新示范应用项目将在佛山地区开展基于免散瞳眼底照相、尿微量白蛋白及相关的并发症（视网膜病变及肾病）综合防治。试点拟覆盖 300 个，并进行临床随

9、访。请和补充3、重点解决的技术关键问题DR 及 DN 社区筛查和监测技术：基于 DR 分级标准的社区筛查指南和应用规范：ETDRS 的 DR 分级标准重复性好，在医学界被公认为分级的“金标准”。但对于视网膜、普通眼科医生、内床 DR 和国际临床医生和全科医生来于复杂，亦无法用于大规模的社区筛查。国际临黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）严重程，或眼底镜检查，难度分级，需要以 45 度角眼底照相机拍摄 ETDRS 制定的 7以在社区推广。的眼底本项目采用免散瞳眼底照相技术，参考国际临床 DR 和国际 DME 分级标准，将 ETDRS 的 DR 分级转化为简单易懂、容易

10、掌握的分级标准，以最大程度地满足内筛查的需求。科医生和社区全科医生 DR3.1.2 适合社区全科医生的免散瞳照相设备开发和操作规范：检查者在进行眼睛局部成像检查操作时，需要手动对检查装置关键部分在四个水平方向进行大调和微调；本项目拟针对免散瞳照相机开发一种辅助受力机构及含有该辅助受力机构的检查装置，将大调和微调分开，以便操作者快速掌握操作技巧，操作起来省时省力；同时针对免散瞳照相机进行可视化开发，嵌入全科培训和阅片质控，设计可视化操作的“照相-阅片”；进一步针对社区全科医生开发相关的操作规范。3.1.3 DR 第采用专业第片社区眼底影像眼底影像体系、质控体系和培训体系和三级阅片服务支持体系：本

11、项目服务的方式进行眼底影像的阅片，建立“社区照相中心阅”的体系，同时将临床检验质量控制的方法和应用到影像体系：能力认证、抽样复检等；进一步针对第体系开发眼底照相师、阅片医生等培训体系。三级阅片服务支持体系：包括一级、二级、三级阅片流程和工作规范、阅片标准，眼底影像云技术：基于互联网的眼底影像资料的处理、传输和阅片。3.1.4 眼底影像人工智能辅助自动和质量控制技术：以影像分类为基础，进一步开发眼底影像人工智能辅助自动和质量控制技术：预处理由强化图像灰度和图像分割两部分组成：有效信息的灰度均衡处理和无效信息的分割提取；病变特征的要根据不同的病变提取出相应的样本组成样本库，然后用合适的方法来提取病

12、变特征（检测、硬性渗出检测、微瘤检测等），开发经典样本库模型；运用支持向量机（SVM）方法或改进的 Back Propagati（BP）神经网络方法训练样本，从而得到分类方案，建立输入与输出的关系。3.1.5 基层临床标准和规范。质量和能力评价指标体系，DM 监测指标：血糖、HbA1C 等指标的检测3.1.6 DN 社区筛查和监测技术：为了方便患者对 DN 筛查和监测，酐比值进行检测，同时建立自我监测系统。即时尿微量白蛋白肌3.2 医疗大数据构建及应用技术：3.2.1 多源异构医学大数据接口标准与技术，医疗大数据分布式、分布式和高效索引：采用 Hadoop 在市卫生局现有区域医疗基础上，应用

13、IHE、HL7、部门、等国际标准，通过 IH大型医院、基层医院和企X 跨域居民 ID 交叉索引和服务接口，分布式并整合上的各层次医疗健康信息；综合 Hadoop 的特点和医学影像检验云层。的需求，采用 FC SAN 和 HDFS 相结合的“归档”二级架构设计数据3.2.2 基于 MapReduce 框架的分布式计算和智能分析技术：针对医疗数据异构性、性、数据存海量性、性、数学表征不显著及持续增长等特点，设计适合医疗大数据挖掘的储架构、数据挖掘算法和并行化技术。采用抽样、划分集成、并行化，数据挖掘、降维和智能分析等处理技术，为慢分类与、传染病趋势分析和爆发、临床辅助、医院和区域卫生决策提供支持。

14、3.2.3 基于医学本体的领域知识表达和分析推理研究及应用：以 EHR 为主线，研发基于医学本体的信息表达和语义分析技术。通过医学、卫生管理、等领域本体（知识），构建智能库系统，创建规则和推理知识及向导，用于临床决策构建。3.2.4 面向区域影像和检验的疾病辅助算法和自动分析系统：综合医学知识库及其在临床和治疗中的应用，研究基于区域影像和检验信息的智能分析和算法。3.2.5医疗大数据可视化展示技术：结合 GIS进行公共卫生机构的标识图层数据的标注。利用大数据中的医疗卫生数据，在各个地理信息标识的机构和地点，将 DR 及 DN 等数据进行直观的图形化信息展现，以交互式视觉表现的方式，快速准确地提

15、供报表。3.33.3.13.3.23.3.3DM 社区互联网健康管理技术和模式基于健康的 DM 双向转诊、会诊、慢病管理等移动医疗服务应用技术；基于大数据的 DM 临床决策支持系统、防控决策支持系统、卫生政策支持系统；基于“互联网+”社区健康管理模式中利益相关者的利益机制设计。3.43.4.1DR 关联DR 及 DN 易感DR 及 DN 易感分子分型的液相分子分型的液相试剂盒开发。针对已有的 DR 及 DN 研究文献，对CPVL/CHN2、ZNRF1、COLEC12、SCYL1BP1 和 API5 等位点进行检测产品开发，对本CDC42EP3 及 HNFlB 等位点进行检测产品开发。应用 lu

16、minex位点的引物和探针，并结合相关配套试剂进行实验条件的探索。团队前期研究发现的 DN 关联液相，设计出对应3.4.2 DR 及 DN 易感分子分型的风险评估分析算法开发。针对相关文献提及的优势比和人群等位子分型频率等数值，结合上。-定律等，开发出风险评估的分析算法，并整合在分（二）项目的特色和创新之处1、构建 DM通过构建开发以及的随访布局，整合患者的临床信息，对 DM 患者进行管理。以及进行的随访信息收集，同时与基层医院联动，整合患者的临床信息，对 DM 患者进行管理。2、面向 DM 特征性并发症的产品开发以及信息收集。DM 引起的并发症对患者影响大，本项目将开发相关的产品，针对 DM

17、 引起的视网膜病变和肾脏病变等并发症，高风险的患者将被建议接受免散瞳照相及尿微量白蛋白检测确诊，对接 DR 及 DN 的。3、基于和免散瞳照相的 DR 及 DN，打造 DM 并发症诊疗的新路径、新模式。，结合相关的患者临床信息，可探通过 DM 人的并发症易感和 DR 及 DN索不同风险类型的 DM 患者的并发症管理模式。对并发症高风险的血糖实行严格管理，减少并发症的发生率与并发症的危害。进行定期筛查，并对其（三）要达到的技术、经济指标及社会、经济效益CMD 精准医疗建设将改变 CMD 防治模式，实现 CMD 精准的防治策略。本研究项目将产生巨大的社会效益和一定的经济效益，项目将达到国内领先水平

18、。1、预期成果指标（1）通过研究开发 DM 并发症风险评估算法和相关，同时构建相关大数据，从而促进相关检测的算法优化和数据共享，实现 CMD 精准的防治。（2）完成辖区内 300 例以上中老年人的 DM 并发症风险筛查，并构建 DM 并发症和疾病管理系统，实现 DM 的双向转诊协作、高危化的服务模式；（3）通过建设面向 DM 医疗人群的健康教育、医疗、精准医疗和集干预评价功能一体，及时、高效地将各类信息推送给用户，在辖区范围内开展慢性 DM 防治的宣传教育和培训；（4）通过大数据技术与 DM 并发症风险评估算法，进行 DM 医疗数据的分析处理，为疾病的进一步治疗提供参考依据或实现疾病的以上，降

19、低相关的医疗支出 20%以上。，将 DM降低 10%以上，并发症发率下降 20%（5）通过项目的建设，将申请发明专利 1 项、科技5 篇，被收录3篇，其中 SCI（著）3 篇；培养和引进专门10 人以上；服务企业数（或社区医院）10 家以上，进行培训、讲座、及其他社会服务共计 1000 次以上，通过项目的建设，还将建成 1 个 CMD 示范点，以便更好地为佛山市的居民服务。2、预期经济效益项目实施期内预计向 10 家以上的基层医院提供服务，预计产值超过 250 万元以上。项目完成后 CMD 服务产品推广至全省甚至以上增长。多数城市，产品销售及技术服务合同将实现 50%3、预期社会效益的建设明显

20、提高 DM 的诊疗效果，大大减少其诊疗副作用，大幅度地节省医疗资源。总结临床研究成果，对推动适合我市具体情况的规范化诊治共识或指南的制定及发展；通过与卫生行政主管部门等合作，为卫生政策提供数据分析。（四）采用的方法、技术路线以及工艺流程本项目将综合应用多学科方法：1、理论基础及方法学：（1）临床医学：DM计。、治疗，眼科、治疗；全科医学，影像学，临床医学试验设预防医学：慢病筛查与监测，慢病健康管理：健康教育与健康促进。临床检验：临床检验质量控制，临床检验一致性和溯源性。（4）流行病学：疾病、患病率，社区干预前后对照研究。卫生统计学：矫正的t-test 检验、秩和检验、方差分析，Logistic

21、 回归分析，广义线性回归分析，多水平线性回归分析和结构方程模型。卫生经济学：卫生服务评价研究，政策干预效果评价，成本效益、成本效率、成本效果分析。计算机科学：图形学和可视化计算、智能系统、人机交互、神经网络和机器学习，信息管理、工程、网络计算和科学计算。（8）互联网技术：数据、处理和传输的主机和网络通信设备，医学信息搜集、检索、分析、应用、评估信息，决策分析模型或 DW/DM 等技术。2、相关技术：（1）基于核酸杂交荧光反应的液相探针。技术和引物设计原则，针对相关位点设计引物和（2）医疗健康大数据安全技术研究a)研究医疗健康中动态信任链的构建和实体行为的追踪和分析；b)研究面向多层次数据服务模

22、式的虚拟化安全机理、高效安全共享机制等；c)以学为基础，结合医疗健康大数据特点，基于学的大数据加密、控制、检索、更新、完整性保护和可追踪性。3、医疗健康大数据管理技术研究（1）海量医疗健康数据的分布式技术研究：研发设计适合海量医学数据的分布式架构，满足其快速读写需求，并具备良好的弹性，可动态扩展容量及 I/O 传输能力。综合局域网络（Fiber ChannelHadoop 的特点和医学影像检验云的需求，采用光纤Storage Area Network，FCSAN）和 Hadoop 分布式文件系统（Hadoop Distributed FileSystem，HDFS）相结合的“归档”二级架构设计

23、数据层。（2）设计实现医疗健康大数据分布式：研究参考健康和区域卫生信息化，建立标准、全数据、可共享的电子健康，据此应用并改进符合国情实际的共享标准。结合医疗健康大数据开放标准，采用 Hadoop，在市卫生局现有区域医疗基础上，应用医疗信息系统集成（egrating the HealthcareEntrise，IHE）、HL7 临床文档结构（Health Level SevenClinicalArchitecture，HL7CDA）、医学数字成像和通信（DigitalImaging and Communicationsedicine，）等国际标准，通过 IHE标识交叉索引（IHE Patient

24、 Identifier Cross Referencing，IHX）跨域居民 ID 交叉索引和服务接口，分布式并整合基层医疗卫生机构、医疗卫生主管部门、大型医院和健康企上的各层次医疗健康信息，以 CA 认证管理系统为基础，安全管理体系，建立具备良好安全保障的区域医疗健康多源异构混合大数据，依托构建区域影像中心和检验中心，开展的医疗协同服务及应用。三、工作基础和支撑条件（一）承担概况（、资产、业务与管理状况）1、区人民医院承担本研究的佛山市区人民医院是南方医学的附属医院，是一所集预防、医疗、康复以及医学教育和科研任务的大型综合性三级甲等医院，年门诊量达 200 万人次，出院人数近 5 万人次。内

25、科综合实力强大，现为区高水平重点专科，为佛山市卫生局医学“特色专科”、床位 58 张，年门诊量达 10 万人次。团队现有高级7 人，博士 3 人，6 人，承担省市各级课题数十项，已本项目相关的 SCI8 篇，累积 IF 约 26 及中文核大数据分析，并于 2016.4 月-心数十篇。本课题及主要成员近 2 年一直从事 CMD 的10 月在大学留学半年，已SCI2 篇，累积 IF 达 5.1，发现了 DR 的关键。建立了与本项目相关的病例收集及数据管理系统，拥有全自动生化仪、动态血糖仪等保证临床信息收集的基本设备。2、南方医合作础，其学第三附属医院南方医学第三附属医院团队在慢性代谢恬疾病大数据分

26、析方面已有良好的基人现为教育部，国家杰出青年基金获得者，兼任大学首席教授。包括 NEJM 及 nature 在主要从事复杂疾病大数据分析和生物信息学等多学科的综合研究，内 SCI500 多篇。从事了进化生物学、分子进化遗传学、群体及数量遗传学、生态遗传学、骨医学、骨质分子遗传学、计算和统计遗传学等跨学科和交叉学科的研究取得下列成就：发展了“邓-”(Deng-Lynch)法来测定突变的突变率、突变对机体的危害及其遗传效应；第一次发现并证实维生素-D 的受体和雌的受体在一定程度上决定人类骨质密度的自然变化及药理调控；承担和主持过国家级课题 7 项,获得国际和各种杰出青年科学家奖 9 项，7 次应邀

27、在国际重要学术会议上作专题金组织担任评审。,为 13 个国际一流杂志和NSF 等基3、广州合作临床检验中心广州临床检验中心为中山大学医学科技服务体系的成员和执行。依托中山大学的基础科研和学研服”于一体、国内最为齐全的，体系。临检在医学检验与临检拥有国际领域构建了集“产标准的医学（获得 ISO15189 认证及 CAP 认证）和顶尖的病理技术（拥有两家以病理为主通过 CAP 认可的检验中心，检测唯一）。临检是国内规模最大、技术水平最高、管理和运营最规范的医学之一，在、分子等代表医学未来趋势的尖端技术领域始终保内领先地位。（二）本项目现有的研究工作基础（包括与本项目相关的前期科研成果、团队建设、设

28、备购置等）1. 本项目相关的前期科研成果本研究团队在 CMD 的精准医疗研究方面有较好的基础，已相关 SCI6 篇，具体如下：1.11.1.1性肾病结合组学和转录组学利用A 方法分析性肾脏疾病（diabetickidney disease,DKD），新发现 CDC42EP3 及 HNFlB在 DKD 的病理生理机制中起到重要作用，可能通过影响母细胞参与 DKD 特征的病理改变肾小球硬化。1.1.21 型结合组学和转录组学利用网络共表达分析（weighted gene co-expresnetworkysis,A）1 型，新发现 G3BP1、ZNF207、RRP12、NAAA在 1 型的病理生理

29、机制中起到重要作用，可能通过 Wnt 信号通路影响胰岛B 细胞的炎症破坏。应用PCFDR 分析来自欧洲人群的 T1DM 和支气管哮喘 GWAS 获得两种疾病发病的共同单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）位点 12 个。共效果中参与糖代谢有关的有 MUC22、FHIT、TAP2 和 DLC1，同时发现 LOC100294145和 LOC101929006 可能参与 T1DM 和支气管哮喘发病过程中的自身免疫的调节。该研究从分子水平表明支气管哮喘和 T1DM 发病的共同机制，对进一步的研究具有重要的指导意义。1.2.3 2 型本项目团队利用多效性

30、已知条件错误发现率（pleiotropy-informed conditionalfalse discovery rate，PCFDR)方法，对 2 型和出生体重的全组关联研究（genome-wide assotion study, GWAS）数据进行双变量整合分析，鉴定出 120 个 2型新的位点、12 个出生体重新的位点及 9 个两者共效的位点，为探索两者新的共同的干预靶点提供新的依据，为 2 型的早期易感人群的筛查提供了方向。（本研究成果已在国际杂志 J diabetes IF 2.5）。另外也用同样方法对 2 型和儿童肥胖的 GWAS 数据进行双变量整合分析，鉴定出 125 个 2 型

31、新的位点、25 个出生体重新的位点及 10 个两者共效的位点，为探索 2 型和肥胖新的共同的干预靶点提供新的依据，为 2 型糖尿病及肥胖的早期预防提供了方向。1.2病本项目团队利用批 PCFDR 的方法,在病发现 66 个与 2 型相关的 SNPs 位点。其中，有 23 个 SNPs 及其对应的在既往的研究中已被证实；新发现 43 个 SNPs 中，有 32 个 SNPs 所对应的在既往研究中已被,有 11 个 SNPs 及其对应是本研究新发现的变异位点。有意思的是,其中新发现的 SNPrs9267576 对应的 NEU1,对于调节能量代谢及血糖有着重要意义。在中,发现 78 个与病相关的 S

32、NPs 位点。其中,有 19 个 SNPs 及其对应在既往研究中已被;新发现 59 个与病相关的 SNPs,有 31 个 SNPs 对应的在以往研究中已被,有 28 个 SNPs 及其对应的是新发现的易感区域。在 Conjuction-cFDR发现 8 个 SNPs( rs896854, rs6982393, rs4734295, rs7812465, rs10510109,rs2421016, rs6859, rs2075650)是 2 型及病共同相关的遗传多态性位点。其中,TP53INP1(rs896854,rs6982393, rs4734295)、TOMM40(rs2075650)、C

33、8orf38(rs7812465)与氧化应激或者线粒体功能有一定的关联,而这两个在 2 型糖尿病及病的发病机制上有重要作用。1.3 心疾病本团队发现 miR-30a 下调引起自噬相关Beclin-1 诱导的心肌自噬过度激活介导了 AngII 引起的心肌肥厚，即可能存在参与心肌肥厚的通路：AngIImiR-30aBeclin-1 表达心肌自噬增强心肌肥厚。研究结果提示血浆 miR-30a 可以作为心脏肥厚的潜在标志物。本研究结果对揭示心脏肥厚的新机制有重要意义，将为心脏肥厚的防治提供崭新的科学思路。（本研究成果已在国际杂志 PLOSONE IF 3.0 及J Cardiovascpharmaco

34、l IF 2.5,并被 2016 国际自噬检测指南采纳，发表在 Autophagy IF 11.753 ）。本团队发现的研究结果发现，（1）番茄红素通过抑制胆固醇吸收转运蛋白1L1的表达，从而降低胆固醇在肠道细胞中吸收；（2）番茄红素通过抑制巨噬细胞内活性氧的生成，抑制下游炎症信号通路 NF-B 的激活和巨噬细胞的炎症反应，从而具有抑制炎症反应的作用。本研究将为心疾病的防治提供一个新的膳食途径，也将为番茄红素抗炎和心疾病的一级预防提供新的科学依据。（本研究成果已在国际杂志J Nutr Biochem IF 4.6 及 Mol. Nutr. Food Res IF 4.6 ）。1.4 骨质疏松结

35、合组学和转录组学利用A 方法分析骨质疏松，新发现 HOMER1可能是骨质疏松的风险。（本研究成果已在国际杂志 JBMR IF 6.8）。2、本项目在数据收集、临床检测及型方面的前期工作基础本项目协作临检搭建了荧光定量 PCR、毛细管电泳、飞行时间质谱等检拥有测技术，在代谢病易感等疾病领域具备检测服务和运营基础；同时申报集“产-学-研-服”于一体的全体系，与国内外标准化组织建立合作关系；在、分子领域拥有完备的临床应用试点资质，并初步具备大规模实施高端检测技术应用和运营推广支持能力，在复杂代谢病等领域服务达 25-30 万人次/年。2015 年，东省国家临检获批成为国家第一批技术应用示范中心牵头建

36、设，承担广技术应用示范中心项目。同年还承担了广州市工信委、财的“互联网+分级协同创新服务模式构建与应用”项目，立足“互联网+”布局，采用产学研服协同，搭建“互联网+”同”创新服务模式。分级协同服务体系，探索“互联网+”“采诊分离，分级协新医改以来，临检积极探索高端资源支持基层卫生能力的协同服务模式，承担和参与广州市发改委“基层医学及健康信息服务应用示范”和省科技计划 “医疗大数据健康已完成研究与社会服务示范”研究项目。以的 IT 数据为支撑，目前省内 120 家社区卫生服务中心和医院的医学技术支持网络覆盖并开展了智慧分级诊疗试点应用示范，在建立医疗大数据方面累积了许多实践经验。在 DR 防治的

37、探索中，本项目团队初步形成了一整套以“照诊分离，分级协同”为特点的DR 防治解决方案，建设了收集患者基本医疗信息、生化检测、医学影像数据等医学数据的 DR互联网防治，并开展了一系列应用实践。已在十多家社区医疗卫生服务机构和区域医院开展 DR 的筛查，新增有效 DM 患者并完成 DR 筛查 2000 多例。3、本项目的团队建设本项目团队具有包括临床医学、生物信息学，卫生经济学，分子生物学，药剂学，流行病与卫生统计学，检验医学及 IT 研发专业等多学科背景，其中 1/2 成员具有海外背景，其中教育部，国家杰出青年基金获得者，兼任大学首席教授一名、博士生导师 2 名，博士 8 名，地方名师 2 名，

38、高级9 名。4、设备购置本项目负责已建立了与本项目相关的病例收集及数据管理系统，拥有全自动生化仪、动态血糖仪等保证临床信息收集的基本设备。本项目协作临检搭建了荧光定量 PCR、毛细管电泳、飞行时间质谱等检拥有测技术，在代谢病易感等疾病领域具备检测服务和运营基础；同时申报集“产-学-研-服”于一体的全体系，与国内外标准化组织建立合作关系；在、分子领域拥有完备的临床应用试点资质，并初步具备大规模实施高端检测技术应用和运营推广支持能力，在复杂代谢病等领域服务达 25-30 万人次/年。（三）本项目相关技术已获得的财政支持情况1、佛山市区人民医院获得的财政支持情况1） 2014 年申请成为佛山市区市级

39、潜力专科培育升级竞争性分配项目，获得40 万元。2） 2016-2020 年成为佛山市区高水平重点专科及佛山市特色专科，获得100 万元。2、南方医学第三附属医院1）2014.8-2018.7NIH 科研基金(5R01MH104680)egration of Brain Imaging with Genomic andgenomic Data，$2,058,492。3、广州临床检验中心序号项目/课题类别、等级项目/课题名称承担/参与1国家发改委重大新兴产业工应用示范中心广州临床检验中心有限公司2国家重点研发计划“精准医学”重点专项建立高尿酸血症与痛风大样本库及队列管理平台，绘制分子分型多组学图

40、谱广州临床检验中心有限公司险分析1、风险（1）技术风险：主要来自于国内外同类技术带来的和知识壁垒，以及异构系统集成带来的技术问题。如果使用造成系统不可靠现象。技术可能带来知识纠纷，而使用不完全兼容的新技术可能（2）管理风险：基于大数据的医疗的导致技术流失的可能。形成时间不长，行业竞争不规范，也存在技术（3）风险：项目能否按照使用计划到位，是否有科学、合理的分配机制，是项目成功实施的关键。（4）市场风险：主要体现在如何去推广、试点应用，迅速占领市场，让的医疗机构享受项目的成果，并在试点的带动下形成规模，为医疗卫生行业提供丰富的应用服务及解决方案。（5）政策风险：医疗卫生信息化是国家医改工作的基础

41、和技术支撑，医疗健康大数据的社会服务已经成为我国性新兴产业。医疗卫生服务体系规划纲要（2015-2020 年）提出建立专业公共卫生机构与公立医院、基层医疗卫生机构和非公立医疗机构之间的信息共享与互联互通机制，建立并完善分级诊疗模式。自 2014 年 6 月起，国家卫计委医政医管局逐步批准多个高通量的临床应用。2015 年 3 月，科技部召开国家首次精准医学会议，并决定在 2030 年前在精准医学领域投入 600 亿元。因此，本项目政策风险很小。2、规避措施（1）技术风险规避措施：团队成立知识小组，建立专利保护制度，避免了知识的风险。同时，项目研发小组由多年来一直从事相关领域研发工作的技术队伍组

42、成，具有丰富的经验，充分掌握项目相关开发技术、方法和工具，完全能够设计出满足应用需求的系统，为项目的攻关及方案设计提供了有效的技术保障。（2）管理风险规避措施：建立项目管理小组，协调和衔接项目间的研究方案、内容、进度等。项目担任组长，统管财务管理小组，保证项目运行期间各项工作的正常有序，同时保护研发成果。项目采用合理的管理模式和保障措施，加强项目管理，强化队伍的稳定性、积极性，3省科技计划项目医疗大数据健康服务平台研究与社会服务示范广州临床检验中心有限公司4广州市扶持新业态发展专项项目互联网+分级协同创新服务模式构建与应用广州临床检验中心有限公司5广州市科技计划产学研协同创新 专项面向临床高通

43、量数据的高性能计算分析应用研究广州临床检验中心有限公司6广州市健康医疗协同创新项目基于视网膜监测体系的DM 社区互联网健康管理构建及示范研究广州临床检验中心有限公司7广州市信息惠家试点城市示范工程项目基层医学及健康信息服务应用示范广州临床检验中心有限公司以细致的组织实施方案，使管理风险降到最低。（3）风险规避措施：项目承担拥有雄厚的实力，为项目研发的顺利进行提供有力的保障。承担做好调度，并制订详细的分任务实施计划和实施前的各项准备工作；待到位后，立即投入到建设中去。联合组成专业的财务管理团队，贯穿整个项目的研发过程，保证的分配科学、合理。（4）市场风险规避措施：项目研制的具有较好的市场前景，项

44、目团队通过政产学研的大力支持，合作伙伴的品牌效应以及潜在的巨大市紧密合作，拥有良好的推广，有场，将本项目的市场风险大幅度的降低。五、本项目各参加工作分工及经费投入、支出情况2、经费投入、支出情况本项目由佛山市区人民医院联合南方医学第三附属医院及广州临床检验中心共同完成。共同完成项目开发、建设和、以及病例数据库工作。病例的收集主要来自佛山本地各大医院，并将将加强同珠三角乃至省内外各医主承担佛山市区人民医院工作分工负责的建设、测试和整体实施等工作；负责的指标；负责项目的申报和验收工作。经费分配情况总经费（万元）75基金经费（万元）25参与南方医学第三附属医院工作分工协助的攻关；协助甲方完成的建设、

45、测试和实施；协助甲方完成项目的申报和验收工作。经费分配情况总经费（万元）25基金经费（万元）12.5参与2广州临床检验中心工作分工负责精准医疗云、临床信息和随访管理的搭建；协助项目的应用实施及推广应用示范；配合承担完成项目的申报、结题验收工作。经费分配情况总经费（万元）50基金经费（万元）12.5院的合作。医院已经先期投入项目500 多万元用于购入设备、培训及科室的建设，医院还将进一步加大投入完善建设。项目经费根据项目建设任务进行规划，符合佛山市科技局和佛山市财关于项目专项的相关使用规定。经费使用情况如下新增经费（：万元）总经费其中本专项支出经费经费额用途说明经费额用途说明六、以往承担项目完成

46、情况及主要成果（近五年内）（一）承担国家1）2014.8-2018.7有关课题完成情况NIH 科研基金(5R01MH104680)egration of Brain Imaging with Genomic and完成良好，准备结题。genomic Data。国家发改委进展良好国家重点研发计划“精准医学”重点专项，建立高尿酸血症与痛风大样本库及队列新兴产业工，应用示范中心管理进展良好，绘制分子分型多组学图谱。（二）以往科技成果转化情况1、佛山市区人民医院糖代谢对结直肠癌防的临床价值的研究4 篇，应用临床 3 年，总共应用例数达1000 例，具有显著的经济效益及社会效益，明显增加了患者结直肠癌早

47、发率，降低了并结直肠癌围手术期并发症发生率，减少了患者医疗费用。1、基建费0基建费0基建费2、设备费25购置仪器、设备2购置仪器、设备3、材料费36购置材料12购置材料4、测试化验加工费检验、测试、化验及加工检验、测试、化验及加工、动力费仪器及设备及消耗仪器及设备及消耗、差旅费业务调研等业务调研等、培训会议费学术研讨、会议4学术研讨、会议8、国际合作与交流费5国际合作与交流费用0国际合作与交流费用9、/文献/知识事务费5.5用于专利申请、4.5用于专利申请、10、租赁费10大数据云服务器租赁5大数据云服务器租赁11、费20用于项目组成员的人员（、博士、IT 开发）10用于项目组成员的人员（、博

48、士、IT 开发）12、费6413、项目管理费7.5项目管理2.5项目管理14、其它(具体说明)5用于培养及劳务支出1用于培养及劳务支出合计15050基建费2、南方医学第三附属医院发展了“邓-”(Deng-Lynch)法来测定突变的突变率、突变对机体的危害及其遗传效应；第一次发现并证实维生素-D 的受体和雌的受体在一定程度上决定人类骨质密度的自然变化及药理调控；获得国际和各种杰出青年科学家奖 9 项。（三）项目获奖及已1、佛山市的与本课题研究有关的主要区人民医院、专著情况1)Zeng C, ChenYC, Lin X, et al. Increased Identification of Nov

49、elVariantsype2 Diabetes, Birth Weight and Their PleiotropicLoci.Journal of diabetes. J diabetes, 2016,11.29 online (IF2.5).2)Sun W,Zeng C, Liao L,et al. Comparison of acare andmetformherapy in newlydiagnosed type 2 diabetic patients withoverweightand/or obesity.Curr Med Res Opin. 2016;32(8):1389-96.

50、( IF2.6)3)Zou J, Feng D, Ling W H, et al. Lycopene suppressesproinflammatory response in lipopolysaccharide-stimulated macrophagesby inhibiting ROS-induced trafficking of TLR4 to liraft-likes. J Nutr Biochem, 2013; 24: 1117 -1122.（IF4.59）4) Jun Zou and Dan Feng. Lycopene reducholesterol absorptionth

51、rough the downregulation of Niemann-Pick C1-like 1 in Caco-2 cells.Mol. Nutr. Food Res,2015; 59:22252230(IF4.551)5) Luo H, Chen R,R,LiuY,Chen Y,Shu Y,ChenH.Reprogramming of Mice PrimaryHepatocyteso Insulin-ProducingCellsby Transfection withMu lticistronicVectorsJ. J Diabetes Res,2014,Article ID 7161

52、63, 7pages.Chen Y, Shu Y,6) Luo H, Wang X, Zhang R,Chen H. Patient-Specifictherapy via Cell-Reprogramming Technology：a Curative Potential forPatientswith Diabetes J. Nanoscale Res Lett, 2015, 10(1):496-499.2）版中文期刊1., 等.列酮对早期肾病脂联素的影响J. 实用医学杂志, 2011,27(11):2024-2026.2., 杨清水, 等.与结直肠癌及其生物学行为的关系J.中华胃肠外科杂

53、志, 2011,14(3):196-198.3., 等.感觉阈值评估 2 型患者足的溃疡风险J.实用医学杂志, 2012,28(7):1094-1096.4., 刘大川, 等. 2型感觉阈值与微量白蛋白尿的关系J.医学, 2013, 34(22):3441-3442.5., 刘大川, 等. 诺和锐30 对早期肾病患者血糖波动与脂联素的影响J. 实用医学杂志, 2015, 31(3):467-469.6., 杨清水, 等. 非性高血糖对腹腔镜结直肠癌根治术后并发症的影响J. 中华胃肠外科杂志, 2015,18(7):684-687.3）国家级及省级学术期刊1., 等. 胰岛素泵强化治疗老年早期肾

54、病的影响J.当代医学, 2011,17(8):235-236.2. 甲状腺相关性眼病与甲状腺自身抗体的关系J. 临床和实验医学杂志,2011,10(2):113-114.3., 等. 胰岛素泵联合动态血糖监测系统在治疗中老年 2 型的临床应用观察J 实用杂志, 2012, 8(2): 63-64.4.1 例纽曼系统模式在脑康复护理中的应用J中华现代护理杂志, 2012,18(13): 1521-1524.5.,荘,. 亲水性含银敷料用于足患者的护理J.中国实用护理杂志, 2012, 28(19):6-7.6.,荘. 不同管理模式对足溃疡发生风险的效果分析J.临床护理杂志,2013, 12(2)

55、:33-35.7. 探讨非内专科护理工作存在问题的分析与对策J. 中国指南, 2013, 11(4):678-679.8., 杨清水, 等. 胰岛素抵抗与结直肠癌患病关系的研究J.南昌大学学报, 2014,54(4):31-33.9., 等. 住院患者中患病状况J.中国实验学杂志, 2014,18(4):564-567.10., 刘大川, 等. 诺和锐 30 对早期肾病血糖波动的影响 J.实用杂志, 2014, 10(6):47-48.11., 候香传, 等. 参与式健康教育对妊娠期孕产妇健康行为的影响J.齐齐哈尔医学院学报, 2014, 35(7):1051-1052.12., 王明珠,等.

56、 超声清创术在足溃疡治疗中的疗效观察J.中国科学, 2014,4(14): 7-9.13., 邱翠竹,梅,等.能力对 2 型患者生存质量的影响J.护士进修杂志,2014, 29(9): 783-786.14., 等. 胰岛素抵抗与 HBV 携带者合并非性脂肪肝的关系J.新医学, 2015,46(2):98-101.15., 等. 老年合并高血压患者 eGFR 下降的相关分析J. 实用杂志, 2015,11(2):26-28.16., 王明珠,候香传, 等.护理专科小组在临床护士血糖监测知识培训中的作用J.现代临床护理, 2015, 14(5): 78-80.17.荘,王明珠. 不同管理模式对佛

57、山社区 2 型患者遵医行为的影响J.中国科学, 2015, 5(6): 155-157.18., 等.2 型合并冠状动脉粥样硬化心脏病患者下肢病变相关分析J.新乡医学院学报, 2015, 32(8):785-787.19., 等.盐酸川芎嗪注射液联合足浴治疗足的临床疗效观察J.中西医结合杂志, 2015, 25(7):56-57.20.荘,王明珠. 佛山市社区 2 型患者自我管理水平现状的分析J.齐齐哈尔医学院学报,2015, 36(16):2424-2428.2、南方医1. Huang学第三附属医院HL,CJ,Lv C, Zhao YC, Li W, He XM,Li P, Sha AG,T

58、ian X,PianDeng HW, Lu GX, Xiao HM. Mutant ZP1 in familialN Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1220-6. IF:51.7infertility.2. Zhang L, Choi HJ, Estrada K, Leo PJ, Li J, Pei YF, , Deng HW*.Multistage genome-wide assotionmeta-yses identified twloci for bone mineral density. HumMol Genet. 2014 Apr 1;23(7):1

59、923-33.IF:7.73.andChen YC, Guo YF, He H et al.egrativeysis of GenomicsTranscriptome Dao IdentifyPotential Functional Genes of BMDs May;31(5):1041-9.in Females. J Bone Miner Res. 20164.Zhang F, Wen Y, Guo X, et al. Genome-wide assotion studyidentifies ITPR2 as a susceptibility gene for Kashin-Beck di

60、sease in Han Chi. Arthritis Rheumatol 2015;67(1):176-81.5.Lin D, Zhang J, Li J, et al.egrativeysis of multiplediverse omics datasets by sparse group multitask regres. Front Cell Dev Biol 2014;2:62.6.Xu C, Zhang J,Wang YP, et al. Characterization of human exchange with regard to the chromosomenext-ge