工艺验证培训教材

1、工艺验证培训教材一、什么是验证 证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。-98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。-WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的规格标准和质量性能，所建立的文件。-美国生产工艺验证一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。-第二次征求意见稿。二、验证的目的通过验证的定义，可以明确的理解验证的目的。1、规范的要

2、求2、提供高度的质量保证3、生产过程的稳定性、可靠性4、一种符合其预期规格和品质属性的产品。 三、新版GMP法规对验证管理的要求 新概念的引入： 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认或验证，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 验证文件化验证生命周期验证的深度与广度符合验证定义要求需要做什么？1、文件依据 验证主计划、验证方案、验证报告2、验证结果能提供系统、工艺规程持续稳定的高度保证证明。 进行各项参数的反复测试3、验证结果符合预定验证目标 验证主计划、验证方案中设定的可接受标准 设计规格、操作参数、产品标准规格验证范围验证的方法验证

3、手段：预验证、同步验证、回顾性验证验证时机：初次验证、 再验证（强制性、改变性、定期性）预验证（前验证） 验证时机：正式投产前的质量活动。作用：在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。用途：新产品、新工艺、新设备等、主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌封等）变更必须采用预验证。同步验证验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对象已有相当的经验即把握的情况下采用。用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵

4、敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 回顾性验证验证时机：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。作用：以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾其工艺条件是否可证实其控制条件的有效性。用途：有足够连续合格批次的生产数据，用于有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证，有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明。验证方法的选择原则：法规的符合性；设备的稳定性及可靠性；产品的质量特性；控制的准确性；质量风险；验证的成本。验证方法的选择验证的准备资源的配置（软件、硬件

5、、物料）正确的计划、方案有机的协调过程的严格实施偏差调查补充计划或方案验证文件要求验证组织机构成立文件验证管理程序（公用及设备、工艺验证、检验方法、清洗验证等）验证计划验证方案验证实施记录验证报告或总结公司的验证文件体系：验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。验证文件包括验证管理制度、验证技术指导文件（验证SOP）、公司验证主计划和各生产车间验证主计划、验证实施文件（验证方案、验证报告、原始记录、数据统计和分析）、验证总结报告和验证进度追踪表及其它相关的文档或资料。 公司验证管理流程一、验证计划二、验证的组织协调和安排三、具体实施验证四、验证文件归档五、验证状态维护六、新版G

6、MP检查对验证的要求一、验证计划 公司每年11-12开始制定下一年度的各车间验证计划。（一）计划制定依据： 定期的再验证 变更的验证 偏差的验证 其他临时验证（一）计划制定依据：定期的再验证：首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态、时间。 -关键设备台帐、产品方案。按照时间周期要求，制定计划。第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备，从现在开始将其做进计划，开始安排做。第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。定期再验证的周期 1、每三年进行再验证的有： 设备的再验证、生产工艺的再验证。

7、2、每五年进行再验证的有： 公用系统的再验证、分析方法的再验证、 设备清洗的再验证、计算机系统的再验证。 3、如有特殊情况（如药监部门或法规强制性要求）应按照药监部门或法规要求的周期进行再验证。 （一）计划制定依据： 变更的验证首先是先有变更，在变更提出时，要求将涉及的验证列进去，并提供验证进度计划。第二，要求在提变更时，将所有涉及的验证项目提全面，不能漏项。第三，将验证计划进度考虑、制定在项目进度中，投产。（一）计划制定依据： 偏差的验证 第一，当有些偏差涉及到调整关键参数或是更换重要部件时，需要做验证。第二，这样的验证项目一般是很具体的，所以计划也很好定。（一）计划制定依据： 其他临时验证

8、 这种验证主要是来自外部审计或是国家局、省局的一些认证检查，所提出的缺陷项、不得不做或是不得不改的，而且还是比较紧急的、临时性的。 （二）每个月都会依据上面的验证计划，制定月度的验证计划，发给集团质量部和事业部，月度的验证计划是具体的。 二、验证的组织协调和安排1、依据所定的年度验证计划或是临时补充的验证计划，将其发给各相关部门，车间、QA、QC。2、各车间部门需要提前两至三天批准方案。3、组织方案培训。培训人员是在方案中要去检查或是做具体样品的人员，车间技术员、岗位人员、设备人员、QAQC等。可以是分几次完成培训。4、培训过程中，包括车间、QCQA人员的取样、送样、做样等的协调沟通问题。三、

9、具体实施验证1、做到边确认、边记录，检查人员及时签字。对于非常专业的设备、仪器仪表的确认一定要有设备、QC人员参加。2、实施完成后一般是一周内完成报告、包括收集验证原始数据、证明文件、审核、批准。3、报告盖QA章。四、验证文件归档验证文件盖QA章，归档保存，及时更新验证台帐（为制定下一步验证计划做准备）。每月月底总结本月验证完成情况，对没有按照计划完成的项目说明原因，需要发给集团质量部和事业部。五、验证状态维护验证状态维护对设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的，也是GMP所要求的。验证状态维护通常通过：变更控制、验证回顾报告（产品年度回顾报告）、再验证来维护。五、验证

10、状态维护变更控制：只有对变更进行控制并文件化，才能保证一个系统验证状态的维持。当一个变更影响多个系统时，需要提起此变更来说明其产生的相关联的变化。如，对某一工艺引入自动过滤步骤，可能需要新设备引进的变更、生产工艺的变更及计算机控制系统的变更。对于已验证系统发生的所有的变更都必须进行回顾，在变更实施前必须确定其对验证状态的潜在影响。对于“同厂家同型号备件”的替换，必须确保他们在各个方面均满足原有部件的标准和功能，安装后应对其操作方面的功能进行确认。五、验证状态维护验证回顾报告（或者产品年度回顾报告）：定期对验证状态进行回顾。回顾数据收集整理包括： 除了上表中需要回顾的数据外，计算机系统需额外考虑

11、以下内容：硬件和软件的配置管理、系统登记注册表、数据安全、权限管理、灾难恢复。五、验证状态维护对以上回顾数据进行分析。分析过程注意以下方面：评估变更类型，注意不同类变更的数量，以判断是否显示某种趋势。如有大量变更发生，或显示出某种趋势，应考虑确定变更的根源，以及解决方法和是否需要再验证。评估系统偏差类型，注意不同类型偏差的数量，以判断是否显示某种经常性的趋势。核实所有的偏差已经关闭，相应的整改措施也已完成。如有大量偏差发生，或有某种趋势，则应考虑确定偏差的根源，以及解决方法和是否需要再验证。整理回顾期间生效的所有验证文件。回顾相关的标准操作规程确定其使用范围是否符合验证过程的范围，相关的规程是否能符合现有的设备操作，若不符合，加入整改措施进行修改并确定是否需要再验证。上次回顾验证报告中未完成的项目。五、验证状态维护结论。根据所有发现的问题、制定的整改措施及相应的整改计划，对系统的验证状态做出明确结论，如有重大问题，表明系统的验证状态不符合要求，则需要进行风险评估，并根据评估结果给出适当的建议（包括再验证），以重现系统的验证状态。五、验证状态维护再验证：药监部门或法规要求的强制性在验证、发生变更时的改变性