力尔凡联合顺铂对恶性腹腔积液临床疗效及端粒酶活性的影响

1、力尔凡结合顺铂对恶性腹腔积液临床疗效及端粒酶活性的影响【摘要】目的：讨论力尔凡对恶性腹腔积液的临床治疗价值及对端粒酶活性的影响。方法：48例恶性腹腔积液患者分为治疗组和对照组。治疗组28例采用力尔凡结合顺铂腹腔内注入，对照组20例单用顺铂腹腔内注入。分别在治疗前，治疗后1周、2周及3周，观察腹腔积液消失情况，评定疗效，采用半定量TRAP银染法检测腹水细胞端粒酶活性。结果：治疗组临床治疗有效率89.3%，对照组为60.0%P0.01，随着治疗时间的延长，端粒酶活性逐渐下降。结论：力尔凡结合顺铂治疗恶性腹腔积液具有协同作用，其对端粒酶活性的抑制可能参与了以上机制，检测端粒酶活性可作为评价其疗效的敏

2、感生物学指标。【关键词】力尔凡顺铂腹水端粒，末端转移酶TheeffetfLifEinbinedithisplatinnalignantasitesandteleraseativity【ABSTRAT】bjetive:TstudythelinialvalueandteleraseativityfalignantasitestreatedbylifEInbinatinithisplatin.ethds:48patientsithalignantasiteseredividedrandlyinttgrups.Treatentgrupf28aseseretreatedithlifeinandispla

3、tin,ntrlgrupf20aseseretreatedithisplatinalne.TeleraseativityasdetetedbyseiTRAPassaybefretreatent,atthefirsteek,thesendeekandthethirdeekaftertreatent,respetively.Results:theeffetiveratesftreatentgrup(89.3%)asuhhigherthanthatfntrlgrup(60%),P0.01.Teleraseativitydereasedintiedependentanner.nlusins:binin

4、gLifeinandisplatinasveryeffetivetalignantasitespartlybydereasingteleraseativity.DetetinfteleraseativityaftertreatentithLifeinandisplatinuldbeusedasasensitivearker【KEYRDS】LifeinisplatinAsitesTelerase恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症之一，严重影响病人的生存质量，缩短生存时间，有效的控制恶性腹腔积液是肿瘤综合治疗中的重要组成部分。近年来，生物治疗及生物反响调节剂的应用为恶性腹腔积液的治疗提供了

5、新的方法。晚近研究说明，端粒酶在恶性肿瘤细胞中高表达13，而且是鉴别良恶性腹腔积液的重要生物学标志物4。本研究采用力尔凡结合顺铂腹腔内注射治疗恶性腹腔积液，讨论其临床疗效及对端粒酶活性的影响。1材料与方法1.1临床资料2022年3月2022年2月48例恶性肿瘤病人，其中胃癌18例，结肠癌10例，肝癌12例，恶性腹膜间皮瘤2例，胰腺癌6例，每例均经病理学或细胞学证实，且超声显示中等到大量腹腔积液。全部患者治疗前血常规，心、肝、肾功能均正常，KSP评分50分。上述病例随机分为治疗组腔内注射顺铂加力尔凡28例，对照组单纯顺铂20例。两组病人在性别、年龄、临床分期及病种无统计学差异。1.2主要试剂和药

6、物半定量TRAP试剂盒：含细胞裂解液、反响液含正向引物、Tag酶、逆向引物、溴酚蓝二甲苯青双色上样缓冲液等。-80保存，使用时按说明书操作并作部分改良。力尔凡为长春力尔凡药业消费，顺铂为济南齐鲁制药厂产品。1.3治疗方法治疗组：治疗前行腹腔穿刺术，抽取腹腔积液15002000l，然后将力尔凡2030g，顺铂4060g，地塞米松15g，利多卡因5l加生理盐水4080l溶解，注入腹腔。注药后嘱患者变换体位，以使药物与腹膜充分接触。用药当日静脉补液15002000l以减轻顺铂之肾毒性，每周重复1次，34次为1个疗程，对照组：除不用力尔凡外，其他与治疗组一样。1.4临床疗效观察根据H对肿瘤药物治疗评定

7、标准评定。完全缓解R：腹腔积液完全吸收持续1个月以上。部分缓解PR：腹腔积液吸收超过50%，持续1个月以上。稳定SD：腹腔积液吸收缺乏50%，持续1个月以上。恶化PD：腹腔积液无变化或增加。有效率以R+PR计算。1.5端粒酶活性检测分别于治疗前，治疗后1周，2周，3周，常规腹腔穿刺抽取腹水50l，3000r/in离心10in，弃上清，以1%曲拉通破坏红细胞，冷PBS洗涤2次；立即加裂解液10l，冰浴30in，415000r/in离心10in，汲取上清保存于-80。以TRAP银染法检测端粒酶活性。每组实验均同时设阳性及阴性对照阳性对照为SG7901人胃癌细胞株，阴性对照为上清液6510in以灭活

8、RNA酶。所用正向引物TS序列为5AATGTGAGAGAGTT3，逆向引物X序列为5TTATTATTATTA3。1.6端粒酶活性的半定量分析端粒酶活性的强度表现为间隔6bp梯度带数目及灰度强弱的不同，电泳结果经SartVie生物电泳图像分析系统扫描并贮存图像，以对照组的端粒酶活性作为100，同时计算各实验组的相对端粒酶活性。转贴于论文联盟.ll.1.7统计学方法数据用xs表示，采用SPSS11.5统计软计进展统计学差异分析。2结果2.1疗效比拟治疗组与对照组在治疗后腹水均有不同程度的减少，两组治疗结果比拟见表1。治疗组有效率89.3%，明显高于对照组的60.0%P0.01。表1治疗组与对照组疗

9、效比拟组别例数RPRSDPDR+PR%治疗组288173089.3*对照组20486260.0*P0.01VS对照组2.2力尔凡结合顺铂对腹水恶性肿瘤细胞端粒酶活性的影响分别检测不同治疗时间的端粒酶活性，治疗组在治疗后1周，平均端粒酶活性下降约50%，与阳性对照相比，差异有统计学意义P0.05；至第2周时端粒酶活性继续下降，治疗3周后端粒酶活性消失，与阴性对照相比，差异无统计学意义P0.05。对照组在治疗后不同时间端粒酶活性也有不同程度的下降，说明顺铂对端粒酶活性的抑制作用较顺铂结合力尔凡为弱，两者差异有统计学意义P0.05图1。3讨论恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，适当治疗可明显延长

10、生存期，缓解病症。目前结合化疗方案有多种，总体疗效并不理想5。近年来生物反响调节剂应用研究较多，特别是与化疗药物结合应用治疗恶性腹腔积液，获得较好疗效。力尔但凡一种链球菌制剂，是用现代生物技术从溶血性链球菌中提取纯化而得到的一组分子量为70kD的甘露聚糖肽类物质，研究发现，它可使癌细胞染色体断裂，使癌细胞p53基因激活上调，进步癌细胞DNA甲基化酶活性，抑制癌细胞转录，抑制癌细胞DNA聚合酶活性而直接杀伤癌细胞；其次可通过宿主介导的间接作用，主要是活化中性粒细胞和单核细胞，使肿瘤细胞黏附，并诱导多种细胞因子的表达，起到抑制和杀瘤的作用6。文献报道其治疗恶性渗出明显缓解率达60%，而单用顺铂总有

11、效率40%60%。如将两种药物结合，力尔凡除本身的抑癌作用外，还起到增敏作用，使化疗效果倍增。本治疗组有效率达89.3%，明显高于单用顺铂组P0.01。端粒酶作为目前具有特异性和敏感性的恶性肿瘤标志物，不但用于恶性肿瘤的早期诊断，肿瘤的预后判断，而且用于治疗效果的评价79。Liu等进展了良恶性腹水端粒酶活性的检测，结果说明，检测腹腔积液脱落细胞端粒酶活性对腹腔积液定性诊断具有重要意义，可作为良恶性腹腔积液的鉴别诊断指标7。本研究将力尔凡结合顺铂治疗晚期恶性肿瘤腹腔积液，不但明显缓解临床病症，而且随着治疗时间的延长，腹水端粒酶活性逐渐降低，提示力尔凡与顺铂治疗恶性腹腔积液有协同作用，其对端粒酶活

12、性的抑制作用可能参与了以上机制，推测与肿瘤细胞染色体断裂有关。因此检测端粒酶活性可作为评价其疗效的敏感生物学指标。参考文献1ButtittaF,Pellegrini,arhettiA,etal.HuantelerasereversetransriptaseRNAexpressinassessedbyrealtiereversetransriptinplyerasehainreatinpreditshesensitivityinpatientsithvarianarinaJ.Jlinnl，2022，217：13202225.2NaasaniI,hHashiF,hharaT,etal.Blking

13、telerasebydietaryplyphenlsisaajrehanisfrliitingthegrthfhuananerellsinvitrandinvivJ.anerRes，2022，15;63(4):824830.3刘华，马春红，刘素侠，等.两种端粒酶逆转录酶启动子真核表达载体的构建J.中国现代普通外科进展，2022，84：212215.4TsengJ,JainS,HuH,etal.AppliatinsftheteleraseassayinperitnealashingfluidsJ.Gynelnl,2001,81(3):420422.5余生元，董晓强，黄志良，等.糖蛋白和多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其与化疗敏感性的关系J.中国现代普通外科进展,2022,74:217219.6刘丽华，纪春祥，李绵利，等.力尔凡结合化疗治疗癌性腹腔积液疗效观察J.中国肿瘤临床,2001,2810:783784.7BiriA,Gabellini,AdEiS,etal.TeleredysfuntininreasesisplatinandetEInasidin743sensitivityfelanaellsJ.lPharal,2022,63(3):632638.8KndY,K