复方芦荟胶囊配伍药物对朱砂中汞生物利用性影响的研究

1、复方芦荟胶囊配伍药物对朱砂中汞生物利用性影响的研究【摘要】目的研究复方芦荟胶囊中汞的生物利用性及配伍药物对汞生物利用性的影响，以便认识复方芦荟胶囊中汞对人体的安康风险。方法用L8(27)正交表设计实验，体外消化透析法获得汞溶出率及生物可承受率数据。结果复方芦荟胶囊中汞含量为(11.70.4%(P=0.95；复方芦荟胶囊在胃模拟环境中汞溶出率为(1.360.06)%(P=0.95)，肠模拟环境下生物可承受率为(0.460.03)%(P=0.95)；芦荟很显著抑制了朱砂中汞的溶出率(P=0.95)，芦荟使朱砂中汞生物可承受率显著降低(P=0.90)；其他配伍药物及药物交互作用对汞生物利用性不显著。

2、结论复方芦荟胶囊中汞含量高，生物可承受率低，长期服用会存在一定的潜在安康风险；复方芦荟胶囊配伍时可适当增大芦荟用量以降低其汞的生物利用性。【关键词】配伍；复方芦荟胶囊；生物可承受率；汞Abstrat：bjetiveTstudythebiaessibilityferuryfrFufangLuhuiapsule，andtstudytheinfluenefdifferentpatibilitynthebiavailabilityferury.ethdsEightslutinsithinnabarerepreparedusinganinvitrdialysisdigestinethdandereana

3、lysedbyL8(27)rthgnaldesignandthententsferuryeredeterinedbyV-AFS.ResultsThententferuryinFufangLuhuiapsuleas(11.70.4)%(P=0.95).TheexperientalresultsindiatedthaterurydisslutinratefrFufangLuhuiapsuleas(1.360.06)%(P=0.95)，andthebiaessibilityas(0.460.03)%(P=0.95).AsaainpnentfFufangLuhuiapsule,aleinhibited

4、thedisslutinrateferuryininnabarverysignifiantly(P=0.95),andalesignifiantlyreduedthebiaessibilityferuryininnabar(P=0.90).Influenesfthepatibilityftherdrugsanddruginteratinsasinsignifiant.nlusinThententferuryinFufangLuhuiapsuleishigh,itsbiavailibilityisl,andtherearestillseediinalptentialhealthrisksfrln

5、g-terintake.Alesignifiantlyinflueneitsbiavailability,sprperlyinreasingthententfaleanredueitsbiaessibility.Keyrds：patibility；FufangLuhuiJianang；Biaessibility；erury复方芦荟胶囊，纯中药复方制剂，有良好的清肝泻热、润肠通便等成效，在临床上一直用于心肝火盛，烦躁失眠等症。2022年英国药物平安机构称复方芦荟胶囊汞含量超过英国标准11.7万倍1，其配方含有朱砂，是导致此次事件发生的重要原因。对于重金属，只有溶出且被利用的局部才能作用于人体而产

6、生毒副作用，因此对重金属毒副作用的评价，不仅要测定重金属总含量，更要测定其生物可承受量biaessibleaunt。目前FDA和H均制定了类似食品、蔬菜以及茶叶等产品的重金属允许摄入量。美国、欧盟、日本等国家及我国传统中药出口的东南亚地区都制定了严格的重金属限量标准。但是，包括中国在内，所有针对重金属制定的限量标准都只考虑了重金属总量。对于矿物药朱砂、雄黄等，一方面重金属总量是严重超标的，另一方面其生物可利用性是非常低的。因此如何合理评价中药中重金属的平安性已经成为一个亟待解决的问题，对含重金属进展平安性评价就具有重要的现实意义。近年来，重金属平安性评价已被关注，一些研究重金属生物可承受率的科

7、研工作已经开展。AnaI.abaner等2用体外法研究几种鱼中汞和砷的生物利用性，IrisKh等3研究了牛黄解毒片中砷的生物可承受率，但复方芦荟胶囊等含朱砂中成药的研究还较少。本研究在已有工作，体外消化透析法测定水飞朱砂中汞的生物可承受率实验条件确定4的根底上，对复方芦荟胶囊中汞的溶出率及生物可承受率进展了测定，并研究了配伍药物及交互作用对朱砂中汞生物利用性的影响。1仪器与材料1.1仪器SYG-型智能冷原子荧光测汞仪杭州大吉光电仪器；RG-70分装式高压密封消化罐沈阳森华理化仪器研究所；DL-5-B离心机上海安亭科学仪器厂；pHS-25型酸度计上海伟业仪器厂；THZ-82型水浴恒温振荡器江苏天

8、由；101-S型数显式电热恒温枯燥箱上海沪越实验仪器；FA1004N电子天平上海精细科学仪器天平仪器厂。1.2试剂与溶液胃蛋白酶上海国药集团化学试剂，BR；胰蛋白酶上海楷洋生物技术，BR)；猪胆盐上海国药集团化学试剂，BR；透析袋截留分子量leularEIghtutff1200014000Da美国进口分装；HN3，HF，Hl，Snl2为GR级试剂；KH2P4，NaH3，NaH为AR级试剂；水飞朱砂按2022年?中国药典?的硫氰酸铵法测得HgS含量98.2；复方芦荟胶囊上海复星临西药业；琥珀、芦荟、青黛购于海口同仁堂药店；汞标准贮备液100gl-1，国家环保总局标准样品研究所；杨树叶标准物质GB

9、07603由地矿部物化探研究所提供；实验用水为二次亚沸蒸馏水。2方法2.1复方芦荟胶囊中汞含量测定硫氰酸铵滴定法5，6测定复方芦荟胶囊中汞含量。2.2胃蛋白酶等溶液的配制参考文献4配制。2.3汞溶出率及生物可承受率测定参考文献4进展。2.4复方芦荟胶囊中各配伍组合对朱砂中汞生物利用性影响缩进采用L827正交表设计实验，每组参加朱砂质量为0.30g，参加其他药物质量之和为0.20g，同时参加50l人工胃液，以保证实验中液/固比为1004。结果见表5。3结果3.1复方芦荟胶囊中汞含量测定汞量法测得复方芦荟胶囊中汞含量为11.70.4%n=8，P=0.95与文献报道复方芦荟胶囊6相符。?中国药用植物

10、及制剂进出口绿色行业标准?/T2-2022规定Hg的限量指标：Hg0.20gg-1；欧盟委员会法规EN1881/2022规定食品中汞限量指标：局部水产品0.5gg-1，大西洋鲶鱼、鳗鱼等鱼类为1gg-1。对照/T2-2022指标，复方芦荟胶囊超出汞限量指标58.6万倍；有些欧洲国家用食品标准对中药及制剂进展限定，对照EN1881/2022，取最高限量值1gg-1,复方芦荟胶囊超出汞限量指标11.7万倍。转贴于论文联盟.ll.3.2复方芦荟胶囊中汞溶出率及生物可承受率测定体外消化透析法4测得复方芦荟胶囊中汞的溶出率为1.360.06%P=0.95，生物可承受率为0.460.03%P=0.95。由

11、体外消化透析实验结果知：复方芦荟胶囊每1粒为0.50g，含汞量为58.5g，其溶出率约为1.36%，生物可承受率约为0.46%，故溶出汞量约为0.80g，生物可承受汞量约为0.27g。人体内汞量到达100g表现为中毒，复方芦荟胶囊用量为12次/d，12粒/次，同时汞在人体内半衰期很长，约为6570d，故长期连续服用，对人体安康存在一定的威胁。3.3配伍药物对朱砂中汞生物利用性的影响朱砂、芦荟、青黛、琥珀是复方芦荟胶囊的主要成分，为研究配伍药物对朱砂中汞元素生物利用性的影响，本工作选用青黛、琥珀、芦荟为3要素，用药、不用药为两个程度(见表1)；考虑两两交互作用，采用L8(27)正交表设计实验。见表2。表1因素程度略表2L8(27)正交实验及结果略k1、k2、R分别表示汞溶出率的组内平均值和极差；k1*、k2*、R*分别表示汞生物可承受率的组内平均值和极差。表3不同配伍组中朱砂中汞溶出率与生物可承受率略表4汞溶出率方差分析略表5汞生物可承受率方差分析略表3中朱砂中汞的溶出率与生物可承受率均低于中成药复方芦荟胶囊中汞的溶出及生物可承受率，这可能是本工作选用的水飞朱砂与复方芦荟胶囊中朱砂溶出特性不同所致，此外朱砂中汞的生物利用性还可能会受到配伍药物中化学成分的影响。结合表3、4知，芦荟很显著抑制了朱砂中汞的溶出(P=0.95)，其他配伍药物及交互作用对朱砂