保健食品卫生学稳定性试验要求

1、保健食品卫生学稳定性试验要求第1页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品的试验和检验样品试验 检验机构对申报者委托检验的样品进行检测 包括： 卫生学试验 稳定性试验 功效或标志性成分检测 样品检验 检验机构根据申报者提供的企业标准，对FDA委托送检的样品进行检测。 包括：卫生学试验、功效或标志性成分检测复核检验 检验机构对申报者企标中功效或标志性成分的检测方法进行复核的检验。第2页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品的试验和检验机构根据保健食品注册管理办法的规定，国家食品药品监督管理局负责确定承担保健食品试验、样品检验和复核检验的检验机构。在F

2、DA确定试验和检验机构之前：国产保健食品的试验暂由卫生部和省级卫生行政部门认定的检验机构承担；样品检验和复核检验暂由具备相应检验能力的副省级以上药品检验机构或卫生部、省级卫生行政部门认定的保健食品检验机构承担；进口保健食品的试验暂由中国CDC营养与食品安全所承担，样品检验和复核检验暂由中国药品生物制品检定所或卫生部、省级卫生行政部门认定的保健食品检验机构承担。承担样品试验的检验机构不能再承担该样品的检验和复核检验。第3页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品卫生学、稳定性试验第4页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一卫生学试验卫生学试验检验项目的确定：

3、 根据产品的详细配方和原料组成、主要工艺、剂型及其他相关资料，依据保健食品和各类食品相关国家、行业标准，确定卫生学检验项目。 第5页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一卫生学试验常用检验方法食品卫生理化检验方法 GB/T5009.1- 203-2003 GB/T5009.23;190;191-2006 食品卫生微生物检验方法 GB/T4789.1-31;33-35-2003每个指标都要列出具体的检验方法,如一个指标的标准检验方法有多个,要列出具体用的是哪一个方法。第6页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一卫生学试验 确定卫生学试验检验项目的主要依据之一是GB

4、16740保健（功能）食品通用标准： 感官指标 净含量 铅、总砷、总汞 微生物第7页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一单件定量包装产品净含量允许负偏差 净含量Q负偏差Q的百分比g或mL5g50g5mL50mL950g100g50mL100mL4.5100g200g100mL200mL4.5200g300g200mL300mL9300g500g300mL500mL3500g1kg500mL1L151kg10kg1L10L1.5第8页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一铅、总砷、总汞项 目限 量一般产品个别产品铅(以Pb计,mg/kg ） 0.5一般胶囊产品1

5、.5；以藻类和茶类*为原料的固体饮料和胶囊产品2.0总砷 (以As计,mg/kg ）0.3以藻类和茶类*为原料的固体饮料和所有胶囊产品1.0 总汞 (以Hg计,mg/kg ）以藻类和茶类*为原料的固体饮料和所有胶囊产品0.3（其他：植物性原料直接配料产品、海产品）备注：配方中茶叶含量30%第9页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一 铅、总砷、总汞的检测方法（依据）铅GB/T5009.12-2003 第一法:石墨炉原子吸收光谱法 第二法:氢化物原子荧光光谱法 第三法:火焰原子吸收光谱法 总砷 GB/T5009.11-2003 第一法:氢化物原子荧光光度法 第二法:银盐法 第三法

6、:砷斑法 总汞 GB/T5009.17-2003 第一法：原子荧光光谱法 第二法：冷原子吸收光谱法 第10页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一微生物指标项 目限 量液态产品固态或半固态产品蛋白质1%蛋白质1.0%蛋白质 4.0%蛋白质4.0%菌落总数 cfu/g或mL1000100300001000大肠菌群 MPN/100g或100mL4069040霉菌 cfu/g或mL10102525酵母 cfu/g或mL10102525致病菌（指肠道致病菌和致病性球菌）不得检出罐头食品商业无菌第11页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一微生物检验方法（依据）菌落总数：

7、GB/T4789.2-2003大肠菌群：GB/T4789.3-2003霉菌：GB/T4789.15-2003酵母：GB/T4789.15-2003致病菌（指肠道致病菌和致病性球菌） 沙门氏菌：GB/T4789.4-2003 志贺氏菌：GB/T4789.5-2003 金黄色葡萄球菌：GB/T4789.10-2003 溶血性链球菌：GB/T4789.11-2003第12页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一 从安全性角度出发，测定胶囊类样品的铅、总砷、总汞、微生物指标时须包括胶囊皮。第13页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一其他经常检测的卫生学指标指标样品类型

8、可参考的检验方法水分硬胶囊、颗粒剂、片剂、袋装茶剂、蜜丸、浓缩蜜丸、水蜜丸、浓缩水蜜丸等GB/T5009.3-2003 灰分硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、袋装茶剂、蜜丸、浓缩蜜丸等GB/T5009.4-2003酸价过氧化值含油脂较高的样品（如富含植物油产品、鱼油类、植物油为稀释剂的软胶囊等）GB/T5009.37-2003 GB/T5009.56-2003黄曲霉毒素B1植物油类产品、植物油为稀释剂的软胶囊、发酵产品等GB/T5009.22-2003 黄曲霉毒素M1乳制品（如奶粉.牛初乳等） GB/T5009.24-2003 GB/T18980-2003 第14页，共49页，2022年，5月20

9、日，0点17分，星期一不同剂型水分指标要求剂型水分指标要求蜜丸和浓缩蜜丸水蜜丸和浓缩水蜜丸 15% 12%硬胶囊(内容物为液体或半固体不检查水分)软胶囊9 %（除另有规定外）对水分不做要求茶剂（袋装茶剂与煎煮茶剂）12%（除另有规定外）颗粒剂6%（除另有规定外）片剂除另有规定外，对水分不做具体要求。第15页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一不同剂型水分指标要求剂型水分指标要求 保健食品中的奶粉 5%保健食品中豆奶粉 4%保健食品中的饼干 6.5%第16页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一其他经常检测的卫生学指标指标样品类型可参考的检验方法pH口服液、饮料

10、GB8538-1995 可溶性固形物口服液、饮料GB12143-89 乙醇浓度、甲醇、杂醇油总固体酒类产品（38%）GB/T5009.48-2003 （60%折算）六六六滴滴涕茶叶、植物性原料直接配料产品GB/T5009.19-2003 镉以海产品为原料产品GB/T5009.15-2003第17页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一其他经常检测的卫生学指标指标样品类型可参考的检验方法崩解时限（分钟）硬胶囊和软胶囊60片剂60（泡腾片5）药典2005版溶散时限（分钟）小蜜丸、水蜜丸60浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸120药典2005版溶剂残留根据生产工艺中所用溶剂而定GB/T5009.3

11、7-2003(4.8)药典方法食品添加剂各类样品，根据配方确定第18页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一不同原料的卫生学指标检测要求原料指标可参考的检验方法蚂蚁类产品锰蚁酸GB/T5009.90-2003苹果、山楂展青霉素GB/T5009.185-2003红曲桔青霉素黄曲霉毒素B1保健食品检验与评价技术规范 2003年版GB/T5009.22-2003 大豆磷脂原料 浓缩磷脂粉状磷脂丙酮不溶物乙醚不溶物丙酮不溶物65%乙醚不溶物0.3%丙酮不溶物95%乙醚不溶物0.5%SB/T10206卵磷脂原料乙醇可溶物99%SB/T10206第19页，共49页，2022年，5月20日，

12、0点17分，星期一不同原料的卫生学指标检测要求原料指标可参考的检验方法壳聚糖脱乙酰度85 %保健食品检验与评价技术规范 2003年版 褪黑素纯度99.5 %大孔吸附树脂纯化原料原料中大孔吸附树脂残留物核酸纯度80%辅酶Q10纯度99%第20页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一卫生学试验申报减肥、抗疲劳、促进生长发育等保健功能时，要在指定机构对样品进行兴奋剂和违禁药物检测，进行兴奋剂和违禁药物检测的样品批号必须与其他试验所用样品批号一致。 第21页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一稳定性试验稳定性试验的方式保温加速试验：3批样品 37-40、75%相对湿度

13、下保存90天，每30天检测一次；稳定性试验报告包括:3批样品保温前(卫生学)、保温30天、60天、90天的样品检验结果；规定保质期2年。按照样品标签说明书要求的保存条件进行稳定性试验： 如：酸奶在4下保存14天，在保存前、后分别对3批样品进行检测。第22页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一稳定性试验稳定性试验检测指标选择的基本原则：功效或标志性成分微生物指标在稳定性试验中易发生变化指标（包括卫生学指标和人为添加但不作为功效成分的某些营养素）：如水分、酸价、过氧化值、pH、崩解时限、维生素A、E、D、维生素C、B族维生素卫生学试验已检测，稳定性试验不必再检测的指标：六六六、滴

14、滴涕、黄曲霉毒素、食品添加剂等卫生学试验已检测，稳定性试验中一般也不会发生变化，但目前仍在稳定性试验中检测的指标：如重金属、灰份、净含量等。第23页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一卫生学稳定性试验存在的问题未按产品企业标准规定的项目和方法开展全项目的样品检验；试验报告的计量单位不符合要求或与产品企业标准中使用的计量单位不一致；试验报告中检测结果未以具体数值表示，当检出值小于方法检出限时，以“小于等于”或“未检出”标示时未在试验报告中说明检出限数值。未根据产品的类别和配方、工艺选择卫生学指标，漏项较多；试验报告中所列检验依据不全或不具体，没有做到检验项目和依据一一对应。 第

15、24页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品功效/标志性成分第25页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验功效成分一般是指经科学研究或国内外文献证实，产品中含有从天然原料中提取或人工合成的一种或几种与所申报的保健功能直接相关的成分。标志性成分是指产品固有的特征性物质。功效（标志性）成分及其指标值有申报者自行提出。功效/标志性成分检验方法列入批准证书附件。第26页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验 确定功效或标志性成分及其指标值的一般原则：（1）配方中各原料的投入量；（2）生产工艺及加工过程中对功

16、效或标志性成分的影响；（3）多次功效或标志性成分的检测结果；（4）该功效或标志性成分检测方法的变异度；（5）国内外有关该功效或标志性成分的安全性评价资料（不应选择有安全性问题的成分）；（6）所选择确定的功效或标志性成分应有标准检验方法或经过验证可行的分析方法。第27页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验功效或标志性成分的标准检验方法:保健食品检验与评价技术规范 2003年版 保健食品功效成分及卫生指标检验规范 第二部分（27个检验方法）; GB/T5009.1- 203-2003 中部分方法;GB/T4789.34(双歧),35(乳酸菌)-2003;行业标

17、准;药典 主要针对单一药材中某些成分的检验; 标准检验方法对所申报产品的适用性第28页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验功效或标志性成分无标准检验方法 国食药监注（2005）203号文件规定：由申请人提供详细的检测方法、方法学研究结果以及验证报告。第29页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验功效或标志性成分无标准检验方法 国食药监注（2007）11号文件规定：送检人提供的功效或标志性成分检验方法为自行研制，进行保健食品试验的检验机构应要求送检人书面予以说明，并提供该方法的来源、依据、方法的研究和验证资料以及包括原理、

18、操作步骤、样品前处理等内容的详细方法。如送检人提供的方法不适合送检的样品时，检验机构不得擅自修改，应将有关情况反馈送检人，由其进行研究并提供方法后，再对送检样品进行试验，以确保试验方法与送检产品质量标准中规定的方法一致。第30页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效或标志性成分试验功效或标志性成分检验方法列入企标的附录A，按下列顺序给出：适用范围原理试剂和标准对照品（注明来源、纯度）；仪器设备或装置；试样制备；操作步骤；结果的表述（包括计算公式）。第31页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）原 料功效/标志成分可参考的

19、检验方法西洋参/人参 总皂苷/人参皂苷保健食品检验与评价技术规范 2003年版冬虫夏草及菌丝体腺苷红景天红景天苷大蒜提取物大蒜素蕈类（粗）多糖保健食品功效成分检验方法中国营养学会营养分析分会茶叶茶氨酸、茶多酚、儿茶素保健食品检验与评价技术规范 2003年版第32页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）原 料功效/标志成分可参考的检验方法银杏叶银杏总黄酮保健食品检验与评价技术规范 2003年版GB/T5009.82-2003五味子五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素植物油不饱和脂肪酸维生素E蜂皇浆10-羟基-2-癸烯酸GB/T9697-2003

20、深海鱼油EPA、DHAGB/T5009.168-2003魔芋膳食纤维AOAC991.43牛初乳IgGGB/T5009.194-2003芦荟芦荟苷第33页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）原 料功效/标志成分可以参考的检验方法葡萄籽提取物原花青素保健食品检验与评价技术规范2003年版红曲洛伐它丁山楂、蜂胶、花粉黄酮类低聚糖异麦芽低聚糖、低聚果糖、大豆低聚糖动物性原料蛋白质、氨基酸GB/T5009.5;124-2003角鲨烯角鲨烯绞股蓝绞股蓝总皂苷第34页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一部分原料的功效/标志性成分（仅供

21、参考）原 料功效/标志成分原 料功效/标志成分番茄提取物番茄红素栀子栀子苷赤芍芍药苷葛根葛根素灵芝孢子粉灵芝三萜葡萄白藜芦醇金银花菊花 绿原酸大豆提取物大豆异黄酮大豆皂甙蕃泻叶番泻苷杜仲桃叶珊瑚苷荷叶荷叶碱黄芪黄芪甲苷淫羊藿淫羊藿苷当归阿魏酸第35页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）原 料功效/标志成分原 料功效/标志成分丹参丹参酮酸枣仁酸枣仁总皂苷刺五加异嗪皮啶山茱萸熊果酸甘草甘草酸天麻天麻素罗布麻槲皮素、芸香苷螺旋藻蛋白质、胡萝卜素、B1、B2等营养素如增加骨密度添加的维生素D和钙、改善贫血添加的铁等益生菌乳酸菌、双歧杆菌（不测菌落

22、总数）第36页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效/标志性成分试验存在的问题产品申报单位的问题 主要由于申报者在功效(标志)成分检验方法上技术投入不足或委托代理公司申报；功效(标志)成分的确定不合理或依据不足；如：配方中加入吡啶甲酸铬作为原料，选择总铬作为功效成份不合理; 未能向试验机构提供功效(标志)成分检 验方法；第37页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效/标志性成分试验存在的问题所提供的检验方法不适用所申报产品的检验: 经常出现照搬药典或其他食品检验的标准方法，不进行该方法是否适用于本产品的方法学研究和试验；例如：将药典单一药材的标志成分检验

23、方法照搬用于所申报的复配产品中；没有适用于本产品的样品前处理方法（如微囊化处理的脂溶性维生素）等以一大类物质的混合体代表功效（标志）成分，测定结果难以重复，产品质量无法控制。第38页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效/标志性成分试验存在的问题申报单位在申请进行功效/标志性成分检验时应做到:对自己申报的产品在送检前不论采用什么方法都要先自行进行功效/标志性成分的检验,建立适合本产品的具有可操作性的检验方法；使用标准检验方法时要先对该方法是否适用于所申报的产品的检验进行方法学研究；使用自行研制的方法时提交书面说明，并提供详细的检验方法（包括来源、依据）、方法学研究资料（ 线

24、性范围、精密度、稳定性、重现性、回收率等 ）、验证资料（报告）。第39页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一功效(标志)成分试验存在的问题产品试验单位的问题沿袭旧模式，没有严格按照国药局有关文件要求开展功效/标志性成分检验，使检验结果在今后的样品“检验”、“复核”检验、行政部门监督抽检中不能复现；试验机构在功效(标志)成分检验中所用的检验方法与企业标准提供的检验方法不一致；其他影响试验结果准确性的因素试验现场审核时发现的问题第40页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一检验机构出具试验报告的基本要求试验报告有效期为自检验机构签发之日起的2年内，超过有效期的试验

25、报告不予受理；试验报告中中样品名称、规格包装、送检单位、样品生产单位、样品批号应与检验申请表中相应内容一致；样品试验报告至少应包括以下信息： 样品名称、样品批号、检验编号、规格、包装、样品性状、样品数量、环境条件、 送检单位、生产单位、送样日期、检验日期、报告日期、检验目的、检验项目和检验方法（依据）、检验结果（数据）、每页及总页数的标识、检验机构法人代表（或其授权人）签名并加盖检验机构公章；一页以上的试验报告必须加盖验缝章或逐页加盖公章；第41页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一检验机构出具试验报告的基本要求如果检验报告中包含“分包方”的检验结果，则应在报告中予以明确说明；若采用了试验机构经验证的非标方法，须提供非标方法作业指导书编号及明确说明。试验留样应保存至样品保质期结束，试验报告和原始记录应保存5年。第42页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品样品检验和复核检验第43页，共49页，2022年，5月20日，0点17分，星期一保健食品的样品检验和复核检验保健食品注册管理办法规定：样品检验：检验机构按照申请人申报的质量标准，对食品药品监督管理部门提供的样品进行的全项目检验。复核检验