药剂学已完结基础学习班陆讲义

1、第八章 注射剂与滴眼剂第一节 概述一、注射剂的分类与特点注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。（一）注射剂的分类按分散系统，注射剂可分为四种类型：1.溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成水溶液型注射剂，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液等。有些在水溶液中不稳定的药物，若溶于油，可制成油溶液型注射液，如酮注射液。根据分子量的大小又可将其分为，低分子溶液型（如盐酸注射液）和高分子溶液型（如右旋糖酐注射液）。乳剂型注射剂 水不溶性液体药物或油性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如静脉注

2、射脂肪乳剂等。混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般肌内注射。溶剂可以是水，也可以是油或其他非水溶剂。4.注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前加入适当的溶剂（通常为灭菌注射用水）溶解或混悬而成的制剂，例如遇水不稳定的药物如青霉素 G-钠、得。酰胺酶等的无菌粉末。注射用无菌粉末可用溶剂结晶法、喷雾干燥法和冷冻干燥法等制（二）注射剂的特点从点：制成第一个注射剂 100 多年来，注射剂已成为当前应用最广泛的剂型之一，因为它具有许多优1.药效迅速、剂量准确、作用可靠

3、 药物的给药途径不经过消化系统和肝脏而直接注入组织或，不会受到消化液的破坏和食物的影响，所以剂量准确、吸收快、作用迅速。特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重之用。如用于中枢性呼吸抑制、及新生儿窒息的急救；氯磷定静脉注射用于有机磷等。2.适用于不宜口服的药物 某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，庆大霉素口服不易吸收。所以这些药物只能制成注射剂，才能发挥应有的疗效。3.适用于不能口服给药的补充营养。如、肠梗阻、严重、不能吞咽或的患者，可以注射给药和可以产生局部作用些注射剂可以用于可以产生定向作用局部。如盐酸可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，有与强的松用于封

4、闭疗法。脂或静脉乳剂注射后，在肝、肺、脾等药物分布较多，有定向作用。但注射剂也存在一些缺点：使用不便 注射剂一般不能自己使用，应根据医嘱由技术熟练的人注射，以保证安全。注射疼痛 注射剂注射时引起疼痛，药液的刺激性也引起疼痛。安全性不及口服制剂 近年来注射剂的安全性问题虽然不太多，但中药注射剂的安全性却有上升，另外小儿肌注给药引起大腿四头肌萎缩等已引起人们的重视。制造过程复杂 要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格也较高。二、注射剂的给药途径与质量要求（一）注射剂的给药途径根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射和注射等五种。给药途径不同，作用特点也不

5、一样。常用的给药途径有：1.静脉注射 静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般 550ml，后者用量大（除另有规定外，一般不小于 10Oml），多至数千毫升。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。静脉注 射剂多为水溶液，非水溶液、混悬型注射液一般不能作静脉注射。药物经静脉注入后，作用不能中途终止，故对静脉注射剂的质量要求应特别严格。以确保使用安全。静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液不得添加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过 15ml 的注射液，不得添加抑菌剂。2.脊椎腔注射 注射部位是脊椎四周蛛网膜下腔内，由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的紊乱，能

6、很快引起头痛和，所以脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，应与脊髓液相当的水溶液，不得含有微粒等异物，注射量不超过 10ml。3.肌内注射 肌内注射一次剂量一般在 15ml，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。但刺激性太大的药物不宜肌内注射，以免引起局部刺激。4.皮下注射 注射于真皮和肌肉之间的软组织内，药物吸收速度较慢，注射剂量通常为 12ml，皮下注射剂主要是水溶液，由于皮下感受较多，具有刺激性药物立尽量避免皮下注射。注射 注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在 O.2ml 以下，常用于过敏性试验或疾病诊5.断，如青霉素皮试液。此外，尚有穴位注射、腹腔注射、关

7、节腔注射等。近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高了药物疗效。（二）注射剂的质量要求由于注射剂直接注入，所以必须确保注射剂质量，以确保用药安全，注射剂的质量要求有：1.无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用何种方检查的要求。备，都必须达到中国药典无菌无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。可见异物（澄明度） 注射剂要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对可见异物的要求更严。具体内容参看本章质量分。安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应

8、，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。6.注射剂的值要求与血液相等或接近（血液7.4），注射剂的值一般控制在 49 的范围内。稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其他剂型更突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在期内安全有效。降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。澄清度 澄清度是检查药品溶液的混浊程度，即浊度。具体见中国药典2010 年版二部附录B。10.不溶性微粒 微粒引入可能造成很大危害

9、，可见异物检查只能检查大于 50m 的微粒和异物，但是不可见的微粒和异物也能造成严重的，所以中国药典2010 年版二部附录 C 对溶液型静脉用注射剂中的不溶微粒的大小和数量进行检查。第二节 注射剂的溶剂与附加剂一、注射用水（一）制药用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水中国药典2010 年版所收载的制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水（天然水经净化处理所得的水）。纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方得的制药用水，不含任何附加剂，其质量应符合中国药典纯化水项下的规定。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、中药

10、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也可以作为非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项下的规定。注射用水可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺所得。不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。其质量应符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水灌装规格应该适应临床需要，避免大规格、多次使用造成的污染。（二）注射用水的质量要求注射用水的质量要求药典2010 年版中有严格规定。除一

11、般蒸馏水的检查项目如值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。（三）原水处理、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，原水处理方法主要有离子交换法与电渗析法及反渗透法等，离子交换备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。得的离子交换水主要供蒸馏（四）蒸馏本法是备注射用水注射用水最有效的方法。1.蒸馏水器 有多种式样规格可供选择。塔式蒸馏水器：过去应用较多的塔式蒸馏水器，生产能力不大。其基本结构主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。多效蒸馏水器：主要特点是耗能低、产量高、质量优，并有自动控制系统，是近年发展起来注射用水的重要设备。

12、此种蒸馏水机出水温度 80以上，有利于蒸馏水的保存。汽压式蒸馏水器：主要由自动进水器、热交换器、加热室、蒸发室、冷凝器及蒸汽压缩机等组成。也具有多效蒸馏器那些优点，但电能消耗较大。2.注射用水的收集和保存 注射用水应在 80以上保温、70以上保温循环存放、4以下的状态下存放。并在12 小时内使用。3.注射用水的检查 在生产过定期检查。具体检查方法，参便。一般检查几个主要项目，例如氯化物、重金属、 、铝盐。热原一般药典2010 年版。此外，还可配合比电阻测定，简单快速，使用方二、注射用油注射用油应无异臭，无酸败味。中国药典2010 年版二部关于注射用大豆油的具体规定为：碘值为 126140；皂化

13、值为 188195；酸值不大于 0.1；过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度等应符合要求。另外，还用芝麻油、茶油等。酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。考虑到油脂氧化过，有生成过氧化物的可能性，故对注射用油中的过氧化物要加以控制。注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入抗氧剂等。三、其他注射用溶剂对于不溶或难溶于水或在水溶

14、液中不稳定的药物，常根据药物性质选用其他溶剂或复合溶剂。以增加药物溶解度、防止水解及增加稳定性。乙醇 适用于在水中溶解度小或不稳定，而在稀醇中稳定的药物。本品与水、甘油等可任意混合。采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达 50%，如氢化可的松注射液。可供肌内或静脉注射，但浓度超过 10%肌内注射就有疼痛感。甘油 本品的黏度和刺激性均较大，不宜单独使用。与水或醇可任意混合。利用它对许多药物具有较大溶解性的特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。常用浓度一般为 1%50%。丙二醇 即 1，2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范围较广，有一定的刺激性。能溶解多种挥发油。可供肌肉、静脉等给药。

15、常与水制成复合溶剂使用，常用浓度为 1%30%。聚乙二醇（PEG）常用浓度为 1%50%。苯甲酸苄酯 为水不溶性溶剂。一些药物不溶于油而能溶于苯甲酸苄酯中，借此达到与油相混溶的目的。如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅作为助溶剂，而且能够增加二巯基丙醇的稳定性。6.二甲基乙酰胺（DMA） 本品为澄明的中性液体，能与水、乙醇任意混合，极易溶于油中。连续使用时，应注意其慢性毒性。和矿物四、注射剂的附加剂为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其他物质，这些物质统称为 “附加剂”。常用的附加剂见表。常用注射剂附加剂续表附加剂浓度范围（%）附加剂浓度范围（%）缓冲剂抑菌剂醋酸，

16、醋酸钠0.22,0.8三氯叔丁醇0.25-0.5枸橼酸、枸橼酸钠0.5, 4.0苯甲醇1-2乳酸0.1羟丙丁酯和羟丙甲酯0.015,0.01酒石酸，酒石酸钠0.65, 1.2苯酚0.5-1.0助悬剂局麻剂附加剂浓度范围（%）附加剂浓度范围（%）增溶剂、润湿剂或剂螯合剂吐温 200.01-50EDTA-2Na0.01-0.05吐温 400.01抗氧剂吐温 80（聚山梨酯 80）0.01亚硫酸钠00.1-0.2聚乙烯吡咯烷酮0.2-0.1蛋黄卵磷脂1.2亚硫酸氢钠0.1-0.2卵磷脂0.5-2.3焦亚硫酸钠00.1-0.2脱氧胆酸钠0.21硫代硫酸钠0.10.2硫脲0.05-0.1注射剂中经常使用

17、的附加剂有增溶剂、润湿剂、抗氧剂、络合剂或剂等。在注射剂中用的较多的是聚山梨酯-80，但用于静脉注射的只有卵磷脂、剂中。F68，卵磷脂作为剂用于静脉注射用脂肪乳缓冲剂的加入一方面是为了达到产品所需要的稳定值，同时也是某些药物溶解度所要求。助悬剂在混悬型注射剂中是不可缺少的，常用 0.5%的羟甲基素钠。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等一般浓度为 0.1%0.2%。螯合剂的作用（详见第十章药物制剂稳定性）。注射剂可使用的抑菌剂有 0.5%苯酚、0.3%甲酚租 0.4%三氯叔丁醇。抑菌剂只有在必要时加入，一般绝大多数注射剂均不需要加入抑菌剂，凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作备的注射

18、液，多剂量装的注射液，应加入适宜的抑菌剂，以确保用药安全。但剂量超过 5ml 的注射液添加抑菌剂，必须特别慎重选择。供静脉或椎管用注射液，除特殊规定外，一般均不得加入抑菌剂。注射用附加剂应符合中国药典或药政部门颁布的标准要求，并有相应的质量标准。第三节 热原一、热原的概念热原：从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是杆菌所产生的热原，真菌甚至也能产生热原。热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原

19、活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。二、热原的性质1.耐热性 一般说来，热原在 60加热 1 小时不受影响，100也不会发生热解，在 18034 小时，2503045 分钟或 6501 分钟可使热原彻底破坏。虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往以破坏热原，这点必须引起注意。滤过性 热原体积小，性炭可以吸附热原。水溶性 热原能溶于水。15nm 之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留；但活不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。其他 热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声

20、波也能破坏热原。三、污染热原的途径1.从注射用水中带入 这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。甲基素0.03-1.05盐酸1.0羧甲基素钠0.01-0.75利多卡因0.5-1.0明胶2.0渗透压调节剂氯化钠葡萄糖0.5-0.94-52.从原辅料中带入 容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因年久包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因热原未除尽而引起发热反应。3.从容器、用具、管道和设备等带入 因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理洗涤干净，合格后方能使用。4.过的污染过，由

21、于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原。5.从输液器带入 有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应，这往往是由于输液器具如输液吊瓶污染所致。四、热原的除去方法1.高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于 250加热 30 分钟以上，可以破坏热原。酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注 射剂中使用较广。常用量为 0.1%0.5%。此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原。超滤法 一般用 3.O15nm 的超滤膜能除去热原

22、。离子交换法 国内有用#301 弱碱性阴离子交换树脂 10%与#122 弱酸性阳离子交换树脂 8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。凝胶滤过法 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶（分子筛）和交联葡聚糖 100 等除热原，凝胶可以再生，可反复使用。7.反渗透法 通过三醋酸膜除去热原，是近几年发展起来的新方法。第四节 溶解度与溶解速度溶解是药剂学中溶液、溶液剂等的常用的操作之一，是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体。在分散过，药物的溶解速度和溶解度是的。有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了治疗所需的药物浓度，必须设法增加溶解度。如碘需加碘化钾助溶才能制成碘溶液。一、溶解度及

23、其影响溶解度 药物的溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。中国典药2010 年版关于溶解度有：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等提法。这些概念仅表示药物大致溶解性能，至于准确的溶解度，一般以一份溶质（1g 或 1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。影响溶解度的 药物溶解度受许多 的影响。（1）药物的极性：药物的极性取决于药物的结构，药物的极性与溶剂的极性相似者相溶，这是溶解的一般规律。（2）溶剂：药物在溶解过溶剂起重要作用。极性比较弱的药物分子中有极性基团，能与水产生氢键结合而溶于水。非极性药物溶于非极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成

24、诱导偶极-诱导偶极作用。半极性药物能溶于非极性溶剂中，两者之间可形成偶极-诱导偶极作用。（3）温度：温度对溶解度影响很大，溶解度与温度的关系如下：式中，X 为溶解度（摩尔分数），HF 为摩尔融解热，TF 为药物、T 为溶解时的温度，R 为气体常数。可见 lnX 与 1T 成正比。HF 为正，溶解度随温度升高而增加，HF 为负，溶解度随温度升高而降低。TF T 时；TF 越小、HF 越低，溶解度 X 越大。药物的晶型：药物可分为结晶型和无定形。结晶型药物因有晶格能的存在，稳定型药物溶解度小，不稳定型、亚稳定型溶解度大。如氯霉素棕榈酸酯有A 型、B 型和无定型，B 型和无定型为有效型，溶解度大于

25、A 型。粒子大小：当药物粒径处于微粉状态时，药物溶解度随粒径减小而增加。加入第三种物质：第三种物质是指除药物及溶剂以外的附加剂。助溶剂就是其中一种，能增加药物溶解度。在溶液中有相同离子共存时，由于同离子效应，也使药物的溶解度降低，如盐酸入氯化钠而析出结晶。可因加二、增加药物溶解度的方法制成可溶性盐 难溶性弱酸和弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。将含碱性基团的药物如生物碱，加酸制成盐类，以增加在水中溶解度。将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度。如乙酰水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大，且比钠盐稳定。引入亲水基团难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。如维生素 K3 不溶于水，分子中引入-S

26、03HNa 则成为维生素 K3 亚硫酸氢钠，可制成注射剂。加入助溶剂 难溶性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。碘加碘化钾可形成络合物 KI3，而增加碘在水中的溶解度。在水中的溶解度为 1：50，用苯甲酸钠助溶形成分子复合物苯甲酸钠，水中溶解度增大。4.使用混合溶剂 混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶度解出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如比妥在 90%乙醇中有最大溶解度。5

27、.加入增溶剂 在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂，药剂学中常用添加增溶剂的方法增加难溶性药物的溶解度。影响增溶量的有：增溶剂的种类 对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的 HLB 值愈大，其增溶效果也愈好。但对于极性低的药物，结果恰好相反；药物的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小；加入顺序 用聚山梨酯 80 或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，对维生素 A 棕榈酸酯进行增溶试验证明，如将增溶剂先溶于水再加入药物，则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解；增溶剂的用量 温度一定时加入足够

28、量的增溶剂，到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。增溶剂的用量应通过实验确定。三、溶解速度及其影响溶解速度是指时间内溶解药物的量。固体药物的溶解是一个溶解扩散过程，符合 Noyes-Whitney方程。式中，D 为药物的扩散系数；S 为药物的溶出表面积；h 为扩散层厚度；Cs 为药物的溶解度；C 为溶液主体中药物的浓度。根据这一方程式，温度、搅拌和度等都会影响药物的溶解速度。温度升高不但可增加物药的溶解度，而且会加快药物分子从扩散层向溶液中扩散的速度，因而使溶解速度增加。但对热不稳定的药物，加热温度不宜过高。搅拌可减小扩散层的厚度，减小药物分子从扩散层

29、向溶液中扩散的距离，增加药物向溶液中扩散的量，使溶解速度增加。将药物与溶剂的接触面积使溶解速度增加。后分散度增大，能明显增加固体药物的总表面积，增加药物第五节 滤过一、概述滤过系指使固液混合物通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔性介质上，而使液体通过，从而达到固-液分离的操作。通常，多孔性介质称滤过介质或滤材，截留于滤过介质上的固体称为滤饼，通过滤过介质的液体称为滤液。滤过的目的视需要而定，若有效成分可溶于溶剂形成溶液，则滤除溶液中不溶性固体杂质，获取含有可溶性成分的澄清液体，如注射剂、某些浸出制剂的滤过等；若有数成分为固体的沉淀物或结晶，则滤过后取其被截留的固体，如重结晶等。二、滤过机理与

30、影响1.滤过机理 根据固体粒子在滤材中被截留的方式不同，将滤过过程分类为介质滤过和滤饼滤过。（1）介质滤过：系指药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固液分离的操作。介质滤过的滤过机理有：表面（筛析）截留作用；截留作用如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、石棉滤过板等遵循截留作用机理，这种滤过称滤过。膜滤过和滤过的滤过速度与阻要由滤过介质所控制，如果药液中固体粒子含量少于 0.1%时属于介质滤过。这种情况多数以收集澄清的滤液为主要目的进行滤过，如注射液的滤过，除菌滤过等。（2）滤饼滤过：固体粒子在滤过介质表面之上，滤过的作用主要由所沉积的滤饼起作用，这种滤过叫滤饼滤过。滤过的速度和阻2.滤

31、过的影响要受滤饼的影响，如药材浸出液的滤过属于滤饼滤过。将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束，那么液体的遵循 Poiseuile 公式。式中，V 表示液体的滤过容量，P 表示滤过时的操作压力（或滤床面上下压差），r 表示毛细管半径，l表示滤层厚度， 为滤液黏度，t 为滤过时间。滤过的影响 可归纳为：操作压力越大则滤速越快，因此常采用加压或减压滤过法，但压力过大时或滤过时间过长，小微粒有可能漏下；滤液的黏度越大，则过滤速度越慢，由于液体的黏度随温度的升高而降低，为此常采用趁热滤过；滤材中毛细管半径对滤过的影响很大，毛细管越细，阻力越大，不易滤过，特别是软而易变形的滤渣层容易堵塞滤材的毛细孔，常用

32、活性炭打底，增加孔径，减少阻力；滤速与滤层厚度成反比，故沉积滤饼的量越多，则阻力越大，滤速越慢，常采用预滤过，以减少滤渣厚度。为了提高滤过效率，以防止孔隙被堵塞，保持一定孔（空）隙率，减少阻力，可使用助滤剂。常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等。加入助滤剂的方法有两种：先在滤材上铺一层助滤剂，然后开始滤过；将助滤剂混入待滤过液中，搅拌均匀，可使部分胶体被破坏，滤过过的滤饼，使滤液易于通过并滤清。形成一层较疏松三、滤器凡能使悬浮液中的液体通过又将其中固体颗粒截留以达到固液分离目的的多孔物质都可作滤过介质，粗滤时常用的滤过介质有滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布等。精滤时常用的滤过介质有垂熔玻

33、璃、砂滤棒；、石棉板、微孔滤膜等。下面介绍常用滤器及其性能，以便合理选用。砂滤棒 国内主要产品有二种。一种主要成分为 Si02。根据自然滴滤速度分三种规格，即粗号、中号、细号，其速度依次为 500mlmin 以上，500300mlmin，300mlmin 以下。此种滤器质地较松散，一般使用于黏度高，浓度较大滤液的滤过。另一种是多孔素瓷滤棒（简称唐山滤棒）系白陶土烧结而成，此种滤器质地致密，滤速馒，特别适用于低黏度液体的滤过。本品价廉易得，滤速快，适用于大生产粗滤之用。砂滤棒使用后要进行处理。垂熔玻璃滤器 这种滤器系用硬质玻璃细粉烧结而成。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。垂熔

34、玻璃滤器的特点是：化学稳定性，除强碱与氢氟酸外几乎不受化学药品的腐蚀，对药液的值无影响，滤过时无介质脱落，对药物附作用，易于，可以热压灭菌。时先用水抽洗，并以 1%2%硝酸钠硫酸浸泡处理。缺点是：价格较贵，脆而易破，操作压力垂熔玻璃滤器规格表过 98kPa。3.微孔滤膜滤器 微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。在薄膜上分布有大量的性微孔，孔径从 0.02514m，分成多种规格。微孔滤膜的特点是：孔径小而均匀、截留能力强，不受流体流速、压力的影响，质地轻而薄（0.10.155mm）而且空隙率大，滤速快，与同样截留指标的其它滤过介质相比，滤速快 40 倍，滤膜是续的整体，滤过时无介质脱落，不

35、影响药液的值，滤膜吸附性小，不滞留药液，滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染。由于微孔滤膜的滤过精度高，广泛应用于注射剂生产中。主要缺点是：易于堵塞，有些（1）微孔滤膜的种类：素类滤膜稳定性不理想。醋酸硝酸素膜：适用于无菌滤过，检验分析测定，如滤过低分子量的醇类、水溶液、酒类、油类等；素膜：适用于水溶液、空气、油类、酒类除去微粒和细菌。不耐酸碱，溶于，可以在 120、30 分钟热压灭菌；醋酸与硝酸混合酯膜：性质与硝酸素膜类同，但实验表明，可适用于值 310 范围，10%20%的乙醇，50%的甘油，30%50%的丙二醇，而 2%聚山梨酯 80 对膜有显著影响；聚酰胺（尼龙）膜：适用于滤过弱酸、

36、稀酸、碱类和普通溶剂，如过；、二氯甲烷、醋酸乙酯的滤聚四氟乙烯膜：用于滤过酸性、碱性、，可耐 260高温；耐溶剂微孔膜：除 100%乙醇、甲酸乙酯、二氯乙烷、酮类外，有耐溶剂性。可作为酸性、碱性溶液，一般溶液的滤过；聚偏氟乙烯膜（PVDF）：滤过精度 0.225.0m，具有耐氧化性和耐热的性能，适用值为 112。玻璃厂长春玻璃厂滤板号游板孔大小（m）滤板号游板孔大小（m）1180-120G120-30240-80G210-15315-40G34.5-945-15G43-452-5G51.5-2.562 以下G61.5 以下其它还有聚碳酸酯膜、聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇醛、聚丙烯膜等多种滤膜等

37、。（2）微孔滤膜滤器：微孔滤膜滤器的安装方式有两种，即圆盘形膜滤器（单层板式压滤器）和圆筒形膜滤器。圆盘形膜滤器，由底盘、底盘圆圈、多孔筛板（支撑板）、微孔滤膜、板盖垫圈及板盖等所组成。滤膜安放时，朝向被滤过液体，有利于防止膜的堵塞。安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿 12 小时（70）以上。安装时，滤膜上还可以加 23 层滤纸，以提高滤过效果。圆筒形膜滤器由一根或孔滤过管组成，将滤过管密封在耐压滤过筒内制成。此种过滤器面积大，适于大量生产。微（3）微孔滤膜在方面的应用：用于需要热压灭菌的水针剂、大输液的生产中，滤除药液中污染的少量微粒，提高药剂的澄明度。使用时将膜滤膜串联在常规滤器后作为终

38、端的滤过用，如葡萄糖大输液、维生素 C 注射液等。用于对热敏药物除菌滤过，如胰岛素、辅酶 A、蛋白、丙种蛋白等。可作除菌滤过用的孔径为 0.22m。微孔滤膜针头滤器用于静脉注射，防止细菌和微粒注入良反应。内产生的不4.板框压滤机 板框压滤机，由多个滤板和滤框交替排列组成，滤框的作用为积集滤渣和承挂滤布，滤板表面制成各种凸凹形，以支撑滤布和有利于滤液的排除。常用于滤过黏性，颗粒较大的浸出液。此滤器滤过面积大，截流固体多，经济耐用，滤材可以任意选择，适于大生产，主要缺点是清洁较麻烦。5.压滤器 可用加压或减压的方法将滤人滤器内，通过包有滤布或滤纸的多孔性空心圆柱滤过。固体留于外层，滤液自上端压出。

39、下端进口处可接洗液，滤完后即将洗入进行冲洗。将多孔空心圆柱换成陶瓷质的砂滤棒也可使用。这种滤器使用方便，操作简单。缺点是滤过表面积小，滤过效率不太高。第六节 注射剂的注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。注射剂生产工艺流图。总流程图由四部分组成，其制区。境区域划分为控制区与洁净区，但对可灭菌产品洁净区可划为控注射剂生产工艺流程与环境区域划分一、注射剂的容器和处理方法（一）注射剂容器的种类和式样注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其他式样的容器（如青霉素小瓶、输液瓶等）。由于塑料工业的发展，注射剂的包装也有采用容器的。安瓿的式样目前采用有颈安瓶与粉末安瓿两种

40、，其容积通常为 1、2、5、10、20ml 几种规格，此外还有曲颈安瓿。安瓿多为无色，琥珀色安瓿可滤除紫外线，适用于对光敏感的药物。粉末安瓿系供分装注射用粉末或结晶性药物之用。故瓶的口颈粗或带喇叭口，便于将药物装。目前国内使用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，用时不用挫刀就很易折断，损坏率低，使用方便。此种安瓿又称刻痕色点曲颈易折安须。（二）安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系安瓿用来灌装各种性质不同的注射剂，不仅在制造过需经高温灭菌，并且要在各种不同的环境下长期贮藏。因此，药液与玻璃表面在长期接触过改变、沉淀、变色等。能互相影响，往往使注射剂发生变质的现象。如值玻璃容器应达到下面的要求：安瓿玻

41、璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，以耐受洗涤和灭菌过所产生的热冲击，使之在生产过不易冷裂；要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避免在生产、装运和保存过所造成的破损；应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的易于熔封；不得有气泡、麻点及砂粒等。（三）安瓿的检查，不易被注射液所侵蚀；较低，为了保证注射剂质量，安瓿要经过一系列检查。一般必须通过物理和化学检查。物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性

42、能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。（四）安瓿的切割与圆口以前生产多使联安瓿，需先经切割，使安瓿颈有一定的长度，便于灌药与包装。安瓶割口后，颈口截面粗糙，留有细小玻屑，在相互碰撞及洗涤时容易落入安瓶内，因此需要圆口。圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，时不得重压。目前国内主要使用单联易折安瓿或称刻痕色点曲颈易折安瓿，生产安瓿时已将瓶口处理好，勿需切割与圆口，可直接洗涤。（五）安瓿的洗涤安瓿的洗涤方法有甩水洗涤法和加压喷射气水洗涤法两种。1.甩水洗涤法 甩水洗涤法将安瓿经灌水机灌满滤净的水，再用甩水机将水甩出，如此反复三次，以达的目的。此法洗涤安

43、瓿清洁度一般可达到要求，生产效率高、劳动强度低，符合大生产需要。但洗到涤质量不如加压喷射气水洗涤法好，一般适用于 5ml 以下的安瓿。2.加压喷射气水洗涤法 加压喷射气水洗涤法是目前生产上认为有效的洗瓶方法，特别适用于大安瓿的 洗涤，它是利用已滤过的蒸馏水与已滤过的压缩空气由针头喷入安瓿内交替喷射洗涤。压缩空气的压力一般 294.2392.3kPa（34kgcm2），冲洗顺序为气-水-气-水-气-水，一般 48 次。此种方法洗涤水和空气的滤过是关键问题，特别是空气的滤过。最后一次洗涤用水，应用通过微孔滤膜精滤的注射用水。（六）安瓿的干燥和灭菌安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用 120140温度干燥。

44、盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用 180干热灭菌 1.5 小时。大量生产，多采用由红外线发射装置与安瓶自动传送装置两部分组成的隧道式烘箱，隧道内平均温度 200左右，有利于安瓿连续化生产。采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达 250350，一般 350经 5 分钟，能达到安瓿灭菌的目的。为了防止污染，还有一种电热红外线隧道式自动干燥灭菌机，并附有局部层流装置，安瓿在连续的层流洁气的保护下，经过 350的高温，很快就完成了干热灭菌，而且安瓿极为洁净。灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过 24 小时。二、注射液的配制与滤过（一）注射液的配制原辅料的质量要求与投料

45、计算 供注射用的原料药，必须符合中国药典2010 年版所规定的各项检查与含量限度。在配制前，应先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。在称量计算时，如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量时应两人核对。配制用具的选择与处理 大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，夹层锅可以通蒸汽加热也可通冷水冷却。此外还可用不锈钢配液缸、搪瓷桶等容器。配制方法 配液方式有两种，一种是将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度即所谓稀配法，原料质量好的可用此法。另外还有全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过，必要

46、时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，此法叫浓配法，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。配制所用注射用水其时间不得超过 12 小时。配制油性注射液一般先将注射用油在 150160，12 小时灭菌，冷却后进行配制。（二）注射液的滤过1.滤过机理及影响滤过的详见本章第五节。2.滤器的种类与选择 常用滤器有垂熔玻璃滤器、砂滤棒、板框压滤器、膜滤器等多种。3.滤过装置 注射剂的滤过通常有静压滤过，减压滤过及加压滤过等方法，具体装置有以下几种：（1）静压滤过装置：此法压力稳定，质量好，但滤速稍慢。减压滤过装置：此法适应于各种滤器，设备要求简单，但压力不够稳定，操作不当，易使滤层松动，影响质量。加压滤过

47、装置：加压滤过多用于药厂大量生产，压力稳定，滤速快、质量好、产量高。无菌滤过宜采用此法，有利于防止污染。三、注射液的灌封灌封包括灌注药液和两步，灌封应在同一室内进行。灌注后立即，以免污染。灌封室是灭菌制剂的关键地区，其环境要严格控制，达到尽可能高的洁净度（例如 100 级）。药液灌封要求做到剂量准确，药液不沾瓶，不受污染。安瓿要严密不漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小泡。（一）灌封灌装可分为手工灌封和机械灌封，药厂多采用机械灌封，机械灌封主要由灌封机来完成，现将我国使用较多的安瓿自动灌封机。灌封中可能出现主要有：剂量确、不严、出现大头（鼓泡）、瘪头、焦头等。焦头是经常遇到，产生焦头的原因有：灌药时

48、给药太急，溅起药液在安瓿壁上，封口时形成炭化点；针头往安瓶里注药后，针头不能立即缩水回药，尖端还带有药液水珠，也会产生焦头；针头安装不正，尤其安瓿往往粗细不匀，给药时药液沾瓶；压药与针头打药的行程配合不好，造成针头刚进瓶口就注药或针头临出瓶口时才注完药液；或者是针头升降轴不够润滑，针头起落迟缓等等，也会造成焦头。应分析原因，加以解决。（二）通气问题某些不稳定产品，安瓿内要通入惰性气体以置换安瓿中的空气，常用的有氮气和。（三）注射剂生产的联动化问题注射剂生产从割瓶到灭菌、包装，经过多道工序，因此将这些工序联接起来，组成联，是当前注射剂生产中迫切需要解决。我国现已制成洗、灌、封联和割、洗、灌、封联

49、，使生产效率有很大提高，但灭菌包装还没有联动化。目前有些联，在洗涤、干燥灭菌、灌封各部分装上局部层流装置，可以用于生产无菌产品，有利于提高产品质量。四、注射剂的灭菌和检漏（一）注射剂的灭菌注射剂的常用灭菌法、操作原理、使用范围及操作要点将在本章第八节灭菌与无菌技术中。灭菌与保持药物稳定性是的两个方面，温度高灭菌时间长，容易把微生物杀死，但却不利于药物的稳定。因此在选择灭菌方法时，必须注意这两个方面，根据具体品种的性质，选择不同的灭菌方法和时间，必要时，可以采用几种灭菌方法联合使用。（二）检漏检漏一般应用灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门

50、并抽气，灭菌器内压力逐渐降低.漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空度达到85.390.6kPa（640680mmHg）后，停止抽气。将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿。也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内加入颜色水，安瓿遇冷压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出，此外还可将安瓿倒置或横放于灭菌器内，灭菌与检漏同时进行，这些方法均较简便，可根据情况选用。还可用仪器检查安瓿隙裂。五、注射剂的印字和包装包装对保证注射剂在期的质量，具有重要作用，应该认真作好。在包装前先要印字，印上注射剂的名称

51、、规格及批号。六、注射剂的质量检查（一）可见异物（澄明度）检查关于注射液中微粒污染造成的危害，详见本章第九节输液部分。可见异物检查，不但可以保证用药安全，而且可以发现生产中是由于割口灌封不当所造成。例如，白点多为原料或安瓿产生；多半因环境污染所致；玻屑往往我国对可见异物检查的要求为，取供试品，在黑色背景、20W 照明荧光灯光源下，用目检视，应符合关于澄明度检查判断标准的规定。我国药典对可见异物检查的方法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，也可采用光散射法。灯检法的具体检查装置、试验方法和结果判断标准参药典2010 年版二部附 H。灯检法不适用的品种（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应

52、选用光散射法。注射液除另有规定外，取供试品 20 支（瓶），除去不透明，擦净容器外壁，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中可能存在的可见异物悬浮，轻轻翻摇后即用目检视，重复 3 次，总时限为 20 秒。应不得检出可见异物。如经确认检出可见异物的不超过一支（瓶），另取 20 支（瓶）同法复试，均不得检出。（二）热原检查热原检查目前各国药典法定的方法仍以家兔法为主。家兔法 选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。细菌内毒素检查法（鲎试验法）家兔法费时，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法细菌内毒素检查法（即鲎试验法），

53、其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝集反应。因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。由于鲨试验法实验操作简单，实验费用少，结果迅速可靠。因而特别适用于生产过的热原控制。但其对菌以外的内毒素不够灵敏，故尚不能代替家兔热原试验法。有关鲎试验法的具体操作详见中国药典 2010 年版二部附录 E 细菌内毒素检查法。（三）无菌检查任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以检查制品的灭菌质量。通过无菌操作的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参药典2010 年版二部附录 H。（四）不溶

54、性微粒微粒引入可能造成很大危害，澄明度检查只能检查大于 50m 的微粒和异物，但是不可见的微粒和异物也能造成严重的大小和数量进行检查。，所以中国药典 2010 年版二部附录 C 对溶液型静脉用注射剂中的不溶微粒的其检查方法有光阻法和显微镜，为了保证检查的准确性，所用的溶剂使用前须经不大于 1.Om的微孔滤膜滤过。光阻法：对标示装量 10Oml 或 10Oml 以上的静脉用注射剂除另有规定外，每 1ml 中 含 10m 以上微粒不得过 25 粒，含 25m 以上的微粒不得过 3 粒。标示装量在 10Oml 以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外，每个供试品容器中含 10m

55、 以上的微粒不得过 6000 粒，含 25m 以上的微粒不得过 600 粒。显微镜：对标示装量 10Oml 或 10Oml 以上的静脉用注射剂除另有规定外，每 1ml 中含 10m 以上微粒不得过 12 粒，含 25m 以上的微粒不得过 2 粒。标示装量在 100ml 以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液除另有规定外，每个供试品容器中含 10m 以上的微粒不得过 3000 粒，含 25m 以上的微粒不得过 300 粒。（五）装量装量标示装量在 50ml 以下者，每支装量均不得少于其标示量。标示装量在 50ml 以上的注射液及浓溶液取供试品 3 个，平均装量应不少于标示装量，每个容

56、器装量不少于标示装量的 97%。（六）装量差异凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不在进行装量差异检查。（七）降压物质检查有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质，以猫为实验动物。可参照中国药典2010 年版二部附录 G 规定的方法进行。平均装量装量差异限度0.05g 及 0.05g 以下15%0.05g 以上至 0.15g10%0.05g 以上至 0.50g7%0.50 以上5%（八）渗透压摩尔浓度除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各项检查项下的规定外，照渗透摩尔浓度测定法（中国药典2010 年版二部附录 G）检查，应符合规定。其他 注射剂的鉴别、含量测定、 值的测定、毒性试验

57、、刺激性试验等按具体品种要求进行检查。七、注射剂的举例例：2%盐酸处方盐酸 氯化钠0.1mol/L 盐酸注射用水加到注射液20.0g4.0g适量1000ml：取注射用水约 80%，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸使之溶解，加入 0.1moLL 的盐酸溶液调节4.04.5，再加水至足量，搅匀，滤过分装于中性玻璃容器中，灭菌。本品为局部，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。注：（1）本品为酯类药物，易水解。保证本品稳定性的关键是调节灭菌温度不宜过高，时间也不宜过长。，本品应控制在 4.O4.5。氯化钠用于调节渗透压，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解 1.23%，加 0.85%氯

58、化钠的仅分解 0.4%。光、空气及铜、铁等金属离子均能加速本品分解。（4）极少数0.1ml）。对本品有过敏反应，故用药前询间过敏史或做试验（0.25%溶液例：维生素 C 注射液（抗坏血酸）处方维生素C碳酸氢钠104g49g依地酸二钠亚硫酸氢钠0.05g2g注射用水加至 1000ml：在配制容器中，加配制量 80%的注射用水，通饱和，加维生素 C 溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠，搅拌均匀，调节药液6.06.2，添加饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与微孔滤膜滤过，溶液中通，并在二氧化碳或氮气流下灌封，灭菌。（5）温度影响本品的稳定性，灭

59、菌温度高、时间长会使药物的分解增加，因此操作过程应尽量在避菌条件下进行，严防污染。例：醋酸可的松注射液处方醋酸可的松微晶氯化钠25g3g硫柳聚山梨酯0.O1g80 1.5g5g羧甲基注射用水素钠（3060cPaS）加至 1000ml：硫柳 加于 50%量的注射用水中，加羧甲基素钠，搅匀，过夜溶解后，用 200 目尼龙布滤过，密闭备用；氯化钠溶于适量注射用水中，经 G4 垂熔漏斗滤过；将项溶液置水浴中加热，加项溶液及聚山梨酯 80 搅匀，使水浴沸腾，加醋酸可的松，搅匀，继续加热 30 分钟。取出冷至室温，加注射用水调至总体积，用 200 目尼龙布过筛两次，于搅拌下分装于瓶内，扎口密封，灭菌。第七

60、节 注射剂的灭菌与无菌技术一、概述灭菌法是指用适当的物理或化学将物品中活的微生物杀灭或除去，从而使物品残存活散生物的概率下降至预期的无菌保障水平的方法。微生物包括细菌、真菌、等，微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同。细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。灭菌是制剂中一项重要的操作，对注射液、眼用制剂等无菌制剂是不可缺少的环节。无菌物品是指物品中不含任何活的微生物。绝对无菌既无法保证也无法用试验来证实。一批物品的无菌特性只能相对地通过物品物品中活微生物的概率低至某个可接受水平来表述，既无菌保证水平（简称 SAL）最终灭菌的物品微生物存活概率，既无菌保证水平不得高