药理学自体活性药物

1、 影响自体活性物质的药物主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中天然：无活性（结合型） 活性释放（游离型）组胺激动其受体，引起各种效应组胺酸组胺组胺酸脱羧酶组胺（Histamine）组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效 应阻断药H1支气管、胃肠、子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等血管扩张血小板聚集H2胃壁腺分泌西米替丁雷尼替丁血管扩张心室、窦房结收缩力，心率H3中枢与外周负反馈性调节Thiopera-mide神经末梢组胺合成与释放1. 心血管系统： 心脏： 正性肌力 心率加快 血管：血管扩张、回心血量减少 毛细血管通透性增加 血小板：血小板聚集激动组胺受体的生理效应2. 腺体：胃酸分泌3. 平滑

2、肌：兴奋平滑肌，引起收缩 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 胃肠道平滑肌 子宫平滑肌抗组胺药阻断组胺受体：H1受体阻断药H2受体阻断药H3受体阻断药H1受体阻断药药理作用：1抗外周组胺H1受体效应：组胺+RPLC IP3+DAG Ca+ 平滑肌收缩，以及血管内皮松弛因子 血管扩张，通透性对抗其收缩支气管、胃肠、子宫等平滑肌作用部份对抗其舒张皮肤血管作用对抗毛细血管通透性增加防治皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热、花粉症、血 管神经性水肿 虫咬性皮炎、药疹、接触性皮炎 对支气管哮喘、过敏性休克无效临床应用引起哮喘的活性物质复杂2中枢作用： 镇静嗜睡：阻断中枢H1受体 镇吐、抗晕动病：

3、中枢抗胆碱作用3其他作用： 抗Ach样作用4. 局麻及奎尼丁样作用短期用于失眠临床应用：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐阿托品样作用药理作用：不良反应1.中枢抑制作用：二代药物没有此作用 嗜睡、乏力避免驾车、船及高空作业2.消化道反应 厌食、呕吐 口干、视力模糊等抗胆碱作用闭角型青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻病人禁用3.其他 局部外敷致过敏反应体内过程1. 口服、注射吸收迅速2. 易通过BBB、胎盘，可从乳汁中分泌3. 肝脏代谢，明显的首关效应，可诱导肝药酶，加速自身代谢4. 从尿排出 药物 持续 (h) 镇静催眠 防晕止吐 主要应用 单次剂量(mg) 乙基胺类 苯海拉明 46 + + 皮肤粘膜过敏

4、、晕动病 25-50 茶苯海明 46 + + 晕动病 2550酚噻嗪类 异丙嗪 612 + + 皮肤粘膜过敏、晕动病 12.5-50乙二胺类 美吡拉敏 46 + 皮肤粘膜过敏 2550烷基胺类 氯苯那敏 46 + + 皮肤粘膜过敏 4哌嗪类 尼普拉嗪 710 + 儿童镇定催眠 1mg/kg哌啶类 阿司咪唑 10(d) 皮肤粘膜过敏 10其他 阿伐斯汀 1.5 皮肤粘膜过敏 816第一代：倦、耐、短、干第二代：长效、无嗜睡、减轻清涕、鼻痒H2受体阻断药1970年由Black等人开发第一次为消化性溃疡的治疗提供了一个安全有效的药物；药物： 西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitid

5、ine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）药理作用竞争性阻断壁细胞的H2受体抑制腺苷酸环化酶cAMP生成与释放胃酸分泌抑制基础胃酸的分泌及胃泌素、低血糖和食物刺激引起的胃酸的分泌；对抑制夜间酸分泌尤其有效；胃液分泌量、酸度及胃蛋白酶的分泌量均下降。临床应用治疗胃十二指肠溃疡、出血，卓-艾综合征,胃肠吻合,反流性食道炎,急性胃炎出血。预防非甾体性抗炎药和应激性引起的溃疡。疗程4-8周，以后要维持治疗第三节 膜磷脂代谢产物类药物及阻断药一. 花生四烯酸的代谢和生物转化前列腺素、血栓素药理作用1.平滑肌支气管平滑肌： PGF、PGD

6、2、PG内过氧化物、TXA2收缩 PGE、PGI2 舒张胃肠平滑肌： PGE、PGF收缩纵肌 PG过氧化物、TXA2、PGI2收缩 PGE舒张环肌子宫平滑肌： PGF、TXA2收缩 PGE舒张2.胃肠分泌 PGE、PGI2抑制胃酸分泌 PGE增加胃、肠粘液分泌3.心血管系统 PGE舒张大多数血管床，降低血压 4.血小板 TXA2 促血小板聚集 PGE、PGI2抑制血小板聚集 前列腺素和血栓素对靶组织的作用 作用 兴奋 抑制血管收缩 TXA2，PGF2 PGI2，PGE2，PGD2支气管收缩 TXA2，PGF2 PGE2，PGI2血栓形成 TXA2 PGI2，PGD2 ，PGE2血管通透性 PG

7、I2，PGE2临床应用1.胃细胞保护作用-PGE 米索前列醇、恩前列素药理作用: 保护胃粘膜应用：胃和十二指肠溃疡 防止溃疡复发效佳 2.缺血性疾病 药理作用：直接扩张血管和抑制血小板，增加 血流量，改善微循环 缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病、肺 动脉高压 前列地尔、依前列醇、伊洛前列素 前列地尔(PGE1)药理作用: 扩血管, 抑制血小板聚集 与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同 作用应用：慢性动脉闭塞疾病的四肢溃疡及静止疼；进行性全身硬化病，震颤病的末梢血液循环障碍等 依前列醇与依洛前列素(PGI2)药理作用: 扩血管, 抑制血小板聚集- 最强的抗凝血药应用: 体外循环、肾透析 缺血

8、性心脏病、多器官衰竭、外周血管病、肺动脉高压 3.中止妊娠 催产、引产、人工流产 PGE2和PGF2及其衍生物 地诺前列酮(PGE2) 硫前列酮 卡前列素血小板活化因子（PAF）生物效应PAF血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放，产生活性氧、白三烯低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应动脉粥样硬化、溃疡、支气管哮喘、血栓形成、变态反应、中毒性休克白三烯及其阻断药LTs为重要的炎症介质与风湿性关节炎、肾小球肾炎、哮喘、缺血性心肌病、痛风、溃疡性膀胱炎有关心血管系统 直接收缩外周血管血压短暂上升 心排量和血容量减少血压持久下降呼吸系统 支气管收缩、粘液分泌增加、肺

9、水肿炎症与过敏反应 LTB4：单核细胞、巨噬细胞趋化、聚集，产生炎症介质 LTC4、LTD4:收缩小动脉，减少肾小球滤过滤；扩张小静脉，增加微血管通透性 5-HT类药物及阻断药5-HT受体激动药 舒马普坦激动5-HT1D受体，收缩脑血管治疗偏头痛和丛集性头痛禁用于缺血性心脏病 西沙必利激动肠壁神经细胞上的5-HT4受体，促进Ach的释放，增加胃肠动力，用于胃食管反流症 右芬氟拉明抑制食欲，用于减肥治疗 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆激动5-HT1A受体，非BZ类抗焦虑药5-HT阻断药赛庚啶和苯噻啶 阻断5-HT2、H1受体，弱的抗胆碱作用 预防偏头痛及治疗皮肤粘膜过敏性疾病; 青光眼、前列腺肥大、

10、尿闭患者禁用昂丹司琼: 阻断5-HT3镇吐,用于癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐5-HT阻断药麦角生物碱类 肽生物碱-麦角胺：收缩血管，用于偏头痛的诊断、治疗 胺生物碱-美西麦角：抑制血小板聚集，减少花生四烯酸释放，用于偏头痛的预防治疗 麦角新碱：兴奋子宫平滑肌，用于产后出血一氧化氮(NO)激活鸟苷酸环化酶cGMPCa+1. 舒张血管平滑肌，保护内皮细胞对抗缺血再灌注2. 降低肺动脉压，扩张支气管平滑肌治疗新生儿的肺 动脉高压、呼吸窘迫综合症3. 抑制血小板粘附、聚集，抑制平滑肌细胞增生，抑制 低密度脂蛋白氧化抗动脉粥样硬化4. 神经调质第六节 多肽类激肽类：缓激肽、胰激肽功能：扩张血管、提高毛细血管通透性 呼吸道、子宫平滑肌收缩 引起疼痛 炎症介质，促进白细胞的游走和聚集抑肽酶: 使激肽原不能形成激肽；抑制胰蛋白酶、糜蛋 白酶用于急性胰腺炎、中毒性休克血管紧张素 抗高血压利尿钠肽 心房利尿钠肽、脑利尿钠肽、C型利尿钠肽 排钠利尿、舒张血管P物质 舒张血管，降压 兴奋内脏平滑肌，收缩支气管、胃肠道和子宫平滑肌 刺激唾液分泌、排钠利尿 刺激肥大细胞脱