微生物制药专题知识讲座

1、微生物制药专题知识讲座微生物制药专题知识讲座第1页微生物制药专题知识讲座第2页一、微生物药品几个相关基础概念二、微生物药品分类三、微生物药品应用四、药源微生物及微生物药品筛选技术五、微生物药品发酵生产技术六、微生物药品分离、精制和判别七、废弃物综合利用和环境保护微生物制药专题知识讲座第3页广义微生物药品能以极低浓度有选择地抑制和影响其它生物机能微生物或微生物代谢物。狭义微生物药品微生物在其生命活动过程中产生，能以极低浓度选择地抑制或影响其它生物机能低分子量代谢物。微生物制药专题知识讲座第4页一、微生物药品几个相关基础概念1、最小抑制浓度（minimum inhibitory concentra

2、tion，MIC）药品活性测定常见参数。定义为在经过一个适当初间后，指示生物没有生长或生物分子失去活性最小药品浓度。MIC50半抑制浓度，即抑制50活性最小抑制浓度值。测定方法：向接种了测试菌（103106个/ml）培养基中添加浓度逐步降低（减半稀释）待测药品，能够完全抑制活性最低浓度即为MIC，用mg/ml表示。试管/微孔培养板、液体/固体培养基微生物制药专题知识讲座第5页2、抑制谱药品能够选择性抑制/影响（即MIC值较低）生物或生物分子范围。不一样药品抑制谱差异很大。微生物制药专题知识讲座第6页药敏试验抑菌圈与MIC关系微生物制药专题知识讲座第7页3、药品活性指药品对病原体作用强弱。普通可

3、用体外和体内两种方法来测定。体外试验对于临床用药含有主要指导意义。药品活性用效价单位表示。效价单位定义为每ml或每mg测试药品中所含某种有效成份多少。微生物制药专题知识讲座第8页4、毒性药品对宿主生物细胞抑制或杀死作用，通常见半致死剂量（lethal dose，LD50）表示。5、化疗指数判断一个药品安全性和有效性综合指标。CI（化疗指数）C（显著疗效最低给药剂量）T（治疗对象对药品不展现显著毒性反应最大耐受剂量）微生物制药专题知识讲座第9页6、抑制曲线7、药品敏感性药品对作用对象抑制活性随时间改变曲线。药品对其所作用对象抑制活性高低。要求操作流程严格标准化。8、药品相互作用累加作用（相互无关

4、）协同作用（相互促进）拮抗作用（相互抑制）微生物制药专题知识讲座第10页1、依据产生药品生物起源进行分类放线菌产生抗生素真菌产生抗生素细菌产生抗生素植物或动物抗生素链霉素；四环素；红霉素等青霉素、头孢霉素等多粘菌素等被子植物蒜中制得蒜素；从动物脏器中制得鱼素等。二、微生物药品分类微生物制药专题知识讲座第11页2、依据药品作用对象进行分类广谱抗菌药品抗革兰氏阳性菌药品抗革兰氏阴性菌药品抗真菌药品抗病毒药品抗肿瘤药品抗原虫、昆虫药品除草剂酶抑制剂免疫调整剂氨苄青霉素、氯霉素、红霉素链霉素制霉菌素、放线菌酮艾霉素、四环类抗生素丝裂霉素、阿霉素青霉素杀草霉素、双丙氨膦氨肽酶A、B抑制剂、碱性磷酸酶抑制

5、剂环孢霉素、FK506嘌呤霉素、巴龙霉素微生物制药专题知识讲座第12页3、依据抗生素化学结构分类内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环类抗生素多肽类抗生素蒽环类抗生素喹诺酮类抗生素头孢霉素、青霉素链霉素、庆大霉素红霉素、麦迪霉素四环素、土霉素多粘菌素、杆菌肽阿霉素、柔红霉素环丙沙星、诺氟沙星微生物制药专题知识讲座第13页红霉素庆大霉素杆菌肽四环素微生物制药专题知识讲座第14页4、依据抗生素作用机制分类抑制细胞壁合成抗生素影响细胞膜功效抗生素抑制病原菌蛋白质合成抗生素抑制核酸合成抗生素抑制生物能作用抗生素头孢霉素、青霉素多烯类抗生素四环素丝裂霉素C抗霉素微生物制药专题知识讲座第15页

6、庆大霉素杆菌肽四环素金霉素环丙沙星微生物制药专题知识讲座第16页5、依据抗生素生物合成路径分类氨基酸、肽类衍生物糖类衍生物以乙酸、丙酸为单位衍生物头孢霉素、青霉素链霉素红霉素微生物制药专题知识讲座第17页微生物制药专题知识讲座第18页三、微生物药品应用1、治疗疾病选取药品需要考虑原因：抑制谱毒副作用药代动力学流行病学和耐药性联适用药微生物制药专题知识讲座第19页（1）控制细菌感染性疾病（2）抑制肿瘤生长（3）调整人体生理功效（4）器官移植（5）控制病毒性感染1、治疗疾病微生物制药专题知识讲座第20页2、预防疾病慎重利用预防药品，尤其是抗菌药品。微生物制药专题知识讲座第21页3、其它应用领域畜牧

7、业上应用禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂农业上应用植物保护，促进或抑制植物生长食品保藏中应用罐装食物防腐剂工业上应用防霉，提升特定发酵产物产量作为研究工具应用生物化学和分子生物学研究工具， 建立药品筛选与评价模型等微生物制药专题知识讲座第22页一、微生物药品几个相关基础概念二、微生物药品分类三、微生物药品应用四、药源微生物及微生物药品筛选技术五、微生物药品发酵生产技术六、微生物药品分离、精制和判别七、废弃物综合利用和环境保护微生物制药专题知识讲座第23页四、药源微生物及微生物药品筛选技术（一）药品产生菌（二）新药产生菌分离（三）新微生物药品筛选（四）微生物药品产生菌菌种改良（五）微生物药品产

8、生菌保藏微生物制药专题知识讲座第24页分离微生物筛选方法建立微生物分类学抗生素发酵（选取不一样培养基及培养条件）筛选（采取微生物学、生物化学、生物学或化学方法等进行测定）早期判别化合物分离与纯化理化性质及生物学性质测定采集样品新物质临床前药理临床试验开发研究生物合成作用机制耐药机制全合成结构改造结构测定可能为新物质毒性低，疗效好阳性样品全发酵液、上清液或菌丝体浸泡液（或粗提品等）新微生物药品筛选流程微生物制药专题知识讲座第25页次级代谢产物合成在微生物不一样类群中分布是普遍，但不是随机，有些菌类群产物较多；能够较为丰富产生次级代谢产物细菌通常是那些含有细胞分化能力类群；在不一样属、同属不一样种

9、、同种不一样菌株之间，产生次级代谢产物能力和代谢产物种类是不一样；某种生物活性次级代谢产物合成与菌株生活生态环境可能有亲密联络；土壤是微生物大本营，也是分离生物活性代谢物良好资源；在一些新微生物类群，即研究较少类群种分离新型活性代谢产物可能性要大得多；极端环境，或特异环境下生活微生物往往能够产生一些新奇作用机制或化学结构次级代谢物。天然微生物药品是微生物次级代谢产物。微生物制药专题知识讲座第26页（一）微生物药品产生菌主要包含放线菌、真细菌和丝状真菌等。1、放线菌应用于临床微生物药品大个别起源于 放线菌次级代谢产物。放线菌产生抗菌药品中化学类别较多。微生物制药专题知识讲座第27页-内酰胺类氨基

10、糖苷类大环内酯类四环素类紫霉素类糖肽类多烯类其它抗细菌抗生素（1）抗菌药品产生菌微生物制药专题知识讲座第28页产生-内酰胺类抗生素放线菌抗菌药品产生菌备注头霉素C耐内酰胺链霉菌（Streptomyces lactamdurans）带小棒链霉菌（Str.clavuligerus）诺卡菌素A均匀诺卡菌（Nocardia uniformis）硫霉素卡特利链霉菌（Str.cattleya）由硫霉素半合成亚胺硫霉素亚胺培南（imipenem）在临床治疗耐药菌感染中有很好疗效棒酸带小棒链霉菌（ Str.clavuligerus）抑制青霉素酶橄榄酸橄榄链霉菌（Str.olivaceus）抑制内酰胺酶主要是抗

11、细菌抗生素，有抗G+和G-细菌活性，抑制细菌细胞壁合成。微生物制药专题知识讲座第29页产生氨基糖苷类抗生素放线菌抗菌药品产生菌链霉素streptomycin灰色链霉菌（Str.griseus）枝链霉菌（Str.rameus）鲜黄链霉菌（Str.galbus）比基尼链霉菌（Str.bikiniensis）新霉素neomycin弗氏链霉菌（Str.fradiae）巴龙霉素Paromomycin小串链霉菌NRRL 2455（Str.catenulae）卡那霉素kanamycin卡那霉素链霉菌（Str.kanamyceticus）庆大霉素gentamicin绛红色小单孢菌NRRL 2953（Micro

12、monospora purpurea）棘孢小单孢菌NRRL 2985(M. Echinospora)大观霉素spectinomycin壮观链霉菌（Str.spectabilis）含有广谱抗细菌活性，临床应用多。抑制细菌蛋白质合成。产生菌主要为链霉菌属和小单孢菌属。微生物制药专题知识讲座第30页产生四环素类抗生素放线菌抗菌药品产生菌四环素tetracycline生绿链霉菌（Str. viridifaciens）吸水链霉菌（Str. hygroscopicus）氧四环素/土霉素terramycin龟裂链霉菌（Str. rimosus）褐黄链霉菌（Str. gilvus）氯四环素/金霉素aureom

13、ycin金霉素链霉菌LSB2201 （Str. aurofaciens）佐山链霉菌（Str. sayamaensis）含有广谱抗细菌活性。作用于细菌蛋白质合成。产生菌均为链霉菌。微生物制药专题知识讲座第31页产生大环内酯类抗生素放线菌抗菌药品产生菌红霉素erythromycin红霉素链霉菌ER-598, 2135（Str. erythreus）灰平链霉菌（Str. griseoplanus）竹桃霉素oleandomycin抗生链霉菌ATCC11891 （Str. antibioticus）麦迪加霉素midecamycin生米卡链霉菌（Str. mycarofaciens）螺旋霉素产二素链霉菌（

14、Str. ambofacoensis）大环内酯类抗生素产生菌均为链霉菌。主要抗G+细菌，对军团菌、支原体、衣原体有抗菌作用。阻断蛋白质合成。微生物制药专题知识讲座第32页产生多烯类抗生素放线菌抗菌药品产生菌备注两性霉素amphotericin节状链霉菌M-4575（Str. nodosus）七烯大环内酯类，抗真菌抗生素制霉菌素nystatin诺尔斯链霉菌ATCC 11455（Str. noursei）四烯大环内酯类，抗丝状真菌和酵母样真菌多烯类抗生素产生菌主要是链霉菌，作用于真菌，能与真菌细胞膜中固醇结合，使膜受损，影响细胞正常代谢，造成细胞死亡。微生物制药专题知识讲座第33页产生其它抗细菌抗

15、生素放线菌抗菌药品产生菌备注利福霉素rifamycin地中海拟无枝酸菌ME/83（Amycolatopsis maditerranei）利福霉素及其衍生物有广谱抗菌活性，可用于抗结核杆菌，作用于细菌RNA多聚酶氯霉素chloramphenicol委内瑞拉链霉菌（Str. venezuelae）氯霉素是广谱抗细菌抗生素，抑制蛋白质合成磷霉素forfomycin弗氏链霉菌NRRL-3417（Str. fradiae）磷霉素抑制细胞壁合成，对G+和G-细菌都有抗菌活性环丝氨酸cycloserine兰花链霉菌（Str. orchidaceus）环丝氨酸抑制细胞壁合成，对G+、G-细菌和结核分枝杆菌都有

16、抗菌作用长崎链霉菌（Str. nagasakiensis）微生物制药专题知识讲座第34页（2）抗肿瘤药品产生菌蒽环类糖肽类色霉素类烯二炔类丝裂烷类其它抗肿瘤抗生素微生物制药专题知识讲座第35页抗肿瘤药品产生菌蒽环类抗生素道诺霉素daunomycin波塞链霉菌FI-1762（ Str. peuceticus）天蓝微红链霉菌NRRL3046 （ Str. coeruleorubidus）阿霉素adriamycin波塞链霉菌青灰变种IMRU3920（ Str. Peuceticus var. caesius）洋红霉素carminomycin洋红马杜拉放线菌（ Actinomadura carmina

17、ta）糖肽类抗生素博来霉素bleomycin轮枝链霉菌（轮枝链轮丝菌） （ Streptoverticillum verticillus）平阳霉素pingyangmycin轮枝链轮丝菌平阳变种（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense）博安霉素boanmycin轮枝链轮丝菌平阳变种（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense）色霉素类抗生素色霉素Achromomycin橄榄产色链霉菌69895 （ Str. olivochromogenes）光神霉素mithramycin白泥链霉菌ATCC12957 （ Str. argillaceus）烯二炔类抗生素新制癌霉素neocarzinostatin抑癌链霉菌新抑癌亚种（ Str. Carzinostaticus subsp. neocarzinostaticus）丝裂烷类抗生素丝裂霉素Cmitomycin头状链霉菌NRRL2564 （ Str. caespitoseus）微