2022年细胞治疗行业市场现状分析

1、2022年细胞治疗行业市场现状分析1.基于非基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞治疗平台同种异体CAR-T细胞疗法需要克服的一个重要障碍是移植到患者体内的T细胞 攻击宿主的组织，以及宿主对外来细胞的免疫排斥。目前，大多数同种异体CAR-T 疗法利用基因编辑来敲除T细胞中的内源性T细胞受体（TCR）以及其它可能引发宿 主免疫排斥的蛋白。这一疗法虽然可以使用多种基因编辑工具，永久性敲除引发免 疫排斥反应的蛋白，但是它也有一些潜在隐患，包括基因编辑工具的脱靶效应，以 及潜在染色体异常风险。染色体异常风险也导致近日Allogene公司的一项同种异体 CAR-T疗法临床试验被FDA叫停。公司非基因编辑同

2、种异体CAR-T细胞治疗平台的开发策略是在细胞内形成与 TCR亚基结合的蛋白，它们与TCR的和亚基结合之后，阻碍正常TCR复合体的形 成，从而阻断内源性TCR信号的传播。这种策略不需要对细胞进行基因编辑，而且 阻断内源性TCR信号的蛋白可以由携带CAR转基因的病毒载体同步表达，减少了 CAR-T疗法的生产步骤，而且生产出的产品具有高度均一性，拥有良好的CMC特 性。图：公司非基因编辑同种异体CAR-T细胞治疗平台公司利用这一平台开发的CAR-T疗法LUCAR-20S已经进入1期临床试验。目前 已经有5名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受给药。其中3名患者（60%）获得部 分缓解，尚未发现剂量限

3、制毒性。其中一名患者在接受治疗30天后，放射性成像检 测显示所有病灶几乎完全消失，骨髓活检仍为阳性，因此被判定为部分缓解。2.基于 LGkine Armoring 技术平台的同种异体 CAR-NK 细胞疗法自然杀伤细胞（NK）是一类表面标志CD3-CD19CD56+CD16+和胞内转录因子 E4BP4+的固有淋巴样细胞，广泛分布于血液、外周淋巴组织、肝、脾等脏器中。 NK细胞不表达特异性/泛特异性抗原识别受体，可表达一系列与其活化和抑制相关的 调节性受体，并通过上述调节性受体对机体“自身”与“非己”成分的识别，选择 性杀伤病毒感染或肿瘤等靶细胞。与其他免疫细胞所不同的是，NK细胞不需要依赖 M

4、HC分子发挥作用。由于许多的肿瘤细胞本身会抑制MHC分子的合成，这使得B细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞无法识别该细胞，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。而这 些不分泌MHC分子的细胞则由NK细胞负责杀灭。图：NK细胞作用机理NK细胞是快速有效的肿瘤细胞杀手，其活性取决于刺激和抑制信号的平衡而不 是抗原特异性，经过CAR改造的CAR-NK可通过多种机制识别肿瘤细胞，为克服TAA 逃逸提供了一种有希望的解决方案。同时NK细胞也能发挥抗体介导的ADCC作用， 可灵活与治疗性抗体药物进行联合使用，目前其在临床获益和良好的安全性已经在 多个试验中被证明。CAR-NK细胞作用是非MHC-限制性的，属于非特异性免疫

5、，可 用于异体病人细胞治疗，不会引起GvHD，且NK细胞在体内的持续时间较短，所以 如细胞因子释放综合征等的副作用发生概率低，具有开发成的off the shelf货架细胞 药的广泛的临床和商业应用价值。然而，同种异体CAR-NK疗法也面临诸多挑战：（1）体外扩增NK细胞是CAR-NK 细胞免疫治疗的第一道障碍。由于NK细胞可以经历的细胞分裂数量有限，很难扩增 为输注所需的大量细胞，单个供体的NK细胞数量不足以进行治疗，这使得NK细胞 的扩增和激活变得非常关键，这需要两到三周来培养NK细胞。另外供体细胞数量的 可用性也是一个障碍，必须完全清除T细胞以防止GVHD，可以尝试基于细胞因子或 者饲养

6、层细胞（Feeder cell-based）的扩增；（2）选择合适的方法将CAR转化为 NK细胞是CAR-NK细胞免疫治疗的关键，目前逆转录病毒或慢病毒对原代NK细胞的 病毒转导效率均较差；（3）NK细胞在人体内疗效持续时间较短；（4）NK细胞对 冻融过程敏感，解冻后NK细胞的存活率和细胞毒性显著降低。传奇生物基于LGkine Armoring技术平台的同种异体CAR-NK细胞疗法，是通过 “武装”技术实现长期抗肿瘤活性，同时具备以下特点：（1）每批次可以生产超过 500剂，NK细胞体外扩增技术领先业内平均水平；（2）具有较高的转染效率和纯度 （NK细胞超过90%以上、T细胞残留低于1%）；（3）低温下保存的产品保持活力 和功能。公司基于LGkine Armoring技术平台的同种异体CAR-NK细胞疗法在动物中 观察到长期的抗肿瘤活性并延长动物生存期。公司目前拥有超过300名的细胞治疗研发团队，于美国、中国、