复方刺苋颗粒长期毒性研究

1、复方刺苋颗粒长期毒性研究【摘要】目的研究复方刺苋颗粒的长期毒性，为临床平安用药提供参考。方法按原药材58.0，29.0，14.5g/kg,给大鼠连续灌服原药材浸膏6周并停药观察2周，观察给药期间大鼠的一般表现及毒性反响。结果给药6周及停药观察2周期间未见毒性反响及延缓毒性反响。结论该品按临床拟用剂量、途径、疗程应用是平安的。【关键词】复方刺苋颗粒大鼠长期毒性1.PharaeutialFatryfGuangxiTraditinalhineseedialUniversity,Nanning530023,hina；2.GuangxiInstitutefrDrugntrl,Nanning530021,

2、hinaAbstrat：bjetiveTstudythelng-tertxiityfFufangixianGranulesnratstprvidesedatafritslinialuse.ethds80ratsererandlydividedint4grups,eahgrupasgiventheextratfFufangixianGranulesintragastriallyatdsesf0,58.0，29.0，14.5g/kgfr6eeks.Theanialserebservedfr2eeksafterediineithdra.Paraetersereexainedinludinggener

3、alnditin,bdyEight,bldell,bldbiheistry,rganindex,andhistpathlgialexinatin.ResultsNtxireatinasbservedparedithntrlgrup.nlusinFufangixianGranulesshuldbesafeinitslinialuseiththereendeddsage.Keyrds：FufangixianGranules;Rats;Lngtertxiity复方刺苋颗粒为广西中医学院制药厂自主研发的新药，具有清热利湿、凉血止血、祛淤消肿等成效。用于湿热下注，期内痔。该品由刺苋、防风、黄芪、三七、当

4、归、大黄、地榆等组成。为了临床用药的平安,同时为临床应用提供理论根据，对该品种进展了长期毒性研究。其结果报告如下。1器材1.1动物安康istar大鼠80只，体重12020g，雌雄各半，由广西中医药研究所动物室提供合格证号-桂医动字第11001号。自配固体饲料喂养。实验室温度2226空调，相对湿度60%75%。1.2药物本品原药材浸膏每毫升相当于原药材2.14g，由广西中医学院制药厂提供，批号980326。实验时可加去离子水稀释成适宜浓度的药液供动物灌肠(IG)投药用。1.3试剂文齐氏浓缩液天津开发区中山高科技开发研究所，批号970901；HiN参考液天津开发区中山高科技开发研究所产，批号980

5、123；总蛋白双缩脲法测定试剂台资元生生物科技股份，批号290097、谷丙转氨酶动力学法测定试剂台资元生生物科技股份，批号223026、谷草转氨酶动力学法测定试剂台资元生生物科技股份，批号210056、尿素氮脲酶法测定试剂台资元生生物科技股份，批号340041、肌酐苦味酸动力学法测定试剂台资元生生物科技股份，批号210056；总胆固醇酶法测定试剂澳斯邦生物工程，批号9908、血糖酶法测定试剂澳斯邦生物工程，批号S1110006。1.4仪器2方法与结果2.1方法13将大鼠随机分为4组，每组20只雌雄各半。高、中、低计量组给受试药物，计量分别为原药材58.0，29.0，14.5g/kg，对照组给常

6、水，每日上午ig给药1次，各组给药体积均为30l/kg，连续6周。观察给药期间大鼠的一般表现及毒性反响；称量体重1次/周，并根据体重调整给药量。末次给药后次日，各组取12只大鼠雌雄各半腹腔注射戊巴比妥钠40g/kg麻醉，经腹腔主动脉采血做血液学、血液生化检查；剖取局部脏器称重，按每100g体重所含脏器重量换算成脏器重量指数；剖取主要脏器做肉眼及组织学检查。将各给药组测定值与对照组比拟，做组间t检验。各组余下的8只大鼠停药观察2周后同法处理。2.2结果2.2.1体重增长结果给药及停药期间,称量体重1次/周。各组大鼠活动、粪便等均未见异常,无死亡现象。结果见表1。表1长毒实验大鼠体重增长情况(略)

7、2.2.2病理检查大体尸解结果示，大鼠处死后，立即解剖，摘取主要脏器，称取脏器湿重，求出脏器指数。给药6周后结果见表2，停药2周后结果见表3。表3长毒实验停药2周后脏器指数测定结果(略)表2长毒实验6周后脏器指数测定结果(略)2.2.3血液学检查工程结果大鼠断尾尖测毛细管法凝血时间，并取血作血液学检查，测定血红蛋白含量Hb、红细胞计数RB、白细胞计数B、血小板计数BP、网织红细胞Ret比值、嗜中性粒细胞N及淋巴细胞L比值、凝血时间T，毛细管法。给药6周后结果见表4，停药2周后结果见表5。各给药组动物体重增长速度均与对照组相近，无显著差异。结果显示，给药6周后及停药2周后，给药组的心、肺、肝、肾

8、、子宫、睾丸、膀胱重量指数均与对照组相近P0.05。但给药6周后的中、低剂量组脾脏重量指数均略大于对照组P0.01，可能与本品方中防风、黄芪等药物的免疫增强作用有关，而高剂量组的脾脏重量指数与对照组相近P0.05，故亦可认为中、低计量组的脾脏增大系属正常波动，不具毒理学意义；停药2周后各给药组的脾脏重量指数均与对照组相近P0.05，提示此改变是可逆的。表4长毒试验给药6周后血液学测定结果(略)表5长毒实验停药2周后血液学测定结果(略)动物处死后摘取心、肺、脾、胃、小肠、膀胱、睾丸等脏器，作镜下病理检查。结果显示，给药6周后及停药2周后剖取各组大鼠的心、肺、脾、胃、小肠、膀胱、睾丸等作肉眼观察，

9、均未见明显的形态学改变。给药6周后剖取高剂量组及对照组大鼠的心、肺、肝、肾、小肠、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸等脏器作组织学检查，未见受试药物所致的组织学改变。结果显示，给药6周后的测定结果，高中低剂量组的Hb含量略低与对照组P0.01,但仍在正常值范围内，而停药2周后各给药组的Hb含量均与对照组相近P0.05,提示此改变是可逆的。给药6周后及停药2周后，各给药组的其他工程测定值均与对照组相近P0.05。2.2.4血液生化检查工程结果大鼠腹主动脉取血，离心，取血清作血液生化学检查，测定血清总蛋白TP、白蛋白ALB、总胆红素Bil、尿素氮BUN、肌酐rea、总胆固醇TH、血糖Glu含量及谷丙转

10、氨酶ALT、谷草转氨酶AST活性。给药6周后结果见表6，停药2周后结果见表7。表6长毒实验给药6周后血液生化学测定结果(略)表7长毒实验停药2周后血液生化学测定结果(略)结果显示，给药6周后及停药2周后的测定结果，给药组的各项测定值均与对照组相近P0.05，未见明显的血液生化学改变。结果显示，给药6周后及停药2周后的测定结果，给药组的各项测定值均与对照组相近P0.05，未见明显的血液生化学改变。3讨论本次实验结果说明，大鼠灌肠按每日58.0g/kg体重相当于临床剂量60倍，29.0g/kg体重相当于临床剂量30倍、14.5g/kg体重相当于临床剂量15倍给药，给药6周及停药2周后，自始至终活动正常，未出现任何病症或死亡。体重增长情况正常，病理检查、血液检查及血液生化检查结果均正常，未见毒理反响及延缓毒性反响,说明该品按临床