他汀类药物专题知识讲座

1、他汀类药品在缺血性脑血管病中临床应用第1页一，他汀作用机制他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢路径，使细胞内胆固醇合成降低，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇去除增加、水平降低。他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而降低富含甘油三酯、脂蛋白合成和分泌。第2页乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS他汀: HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A） 还原酶抑制剂第3页 降低肝脏胆固醇合成HMG

2、-CoA （3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂LDL代谢和去除增加 VLDL 转化成LDL量降低LDL受体上调VLDL产生降低TC, LDL-C和TG降低 他汀类药品作用机制第4页 他汀类药品六大功效 1，稳定斑块预防其破裂，主要是经过对降低血脂含量，打破血脂与斑块内脂质平衡，使斑块内脂肪由斑块内逐步向血浆转移而降低，从而由软斑块向硬斑块转化，这么就降低了发生事件集会，这也是我们将他汀作为稳定软斑块，预防事件主要依据。 2，他汀对心血管疾病也大有裨益，比如他汀能够改进血管舒张功效，加强有动脉粥粥样硬化血管对扩血管物质反应，增加血流供给量。 第5页他汀类药品六大功效3，他汀能够经过降低

3、血浆纤维蛋白原含量、降低血小板活性、抑制血小板活动物质释放；也经过本身充当抗凝物而改进血液高凝状态，尤其是对高纤维蛋白原、高胆固醇血症所造成血液粘稠度增高、血栓危险性大病人可能更有意义：经过降低血液粘稠度而预防血栓形成，从另一角度预防了脑血管事件发生。第6页他汀类药品六大功效4，他汀能够降低低密度脂蛋白胆固醇在体内氧化。 5，他汀能够抑制血管平滑肌细胞增殖。6，改进动脉粥样硬化性疾病预后功效，只要血浆胆固醇降低1%，心脑血管死亡率将下降2%。第7页降低LDL-C稳定/逆转斑块 降低事件内皮功效失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全方面干预动脉粥样硬化全过程第8页其它缺血性卒中/

4、TIA（除外心源性卒中）缺血性卒中/TIA，伴以下任一危险原因：颅内外动脉粥样硬化糖尿病冠心病代谢综合征连续吸烟缺血性卒中/TIA，属于以下任一个情况：有动脉-动脉栓塞证据有脑动脉粥样硬化易损斑块证据临床描述2.1mmol/L（80mg/dl）强化马上开启标准2.6mmol/L（100mg/dl）高危LDL-C目标值他汀治疗方案开启他汀LDL-C值危险分层极高危(I)极高危(II)高危2.6mmol/L（100mg/dl）或降低幅度30-40%40%中国缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作二级预防指南 中华神经科杂志.;43(2):1-7.动脉粥样硬化人群第9页对他汀认识不停深化：从降胆固醇药品到抗

5、动脉粥样硬化药品降低主要冠脉事件和卒中降低总死亡率Topol EJ ， 新英格兰医学杂志述评：在动脉粥样硬化血管疾病处理方面，他汀类药降低主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中疗效已超越全部其它类药品。Topol EJ. N Engl J Med , : April 8；350：1562-1564第10页 他汀分类当前市场上常见包含： 氟伐他汀(来适可） 普伐他汀（普拉固、美百乐镇） 辛伐他汀（舒降之 辛可 新达苏） 阿托伐他汀（立普妥 阿乐） 现在最新是瑞舒伐他汀（可定） 相同剂量上述药品降LDL作用逐步增强第11页他汀类药品达峰时间他汀达峰时间(h)辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀普伐他汀阿托伐他汀瑞

6、舒伐他汀420.5111.51235第12页他汀类药品消除半衰期(t1/2)他汀t1/2（小时）阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀0.52.3 14（2030）31.32.8 419(13 20) 瑞舒伐他汀第13页大部分他汀类药品晚上服用，立普妥，瑞舒伐他汀在一天任何时间服用均可胆固醇合成高峰在夜间。多数他汀半衰期2-4小时，只有晚上服用有效血药浓度才能覆盖夜间胆固醇合成高峰。阿托伐他汀半衰期长，母体药品及其代谢产物都有抗HMG-CoA还原酶抑制效应，作用时间长达（20-30小时）。每二十四小时服药一次，经5个半衰期后血药浓度到达稳态，任何时间服用，血药浓度维持不变阿托伐他汀药效不受

7、食物影响第14页他汀类药品安全性第15页他汀用于心脑血管患者总体安全性良好CMAJ ;178(5):576-84强化他汀治疗荟萃分析：入选7月前发表7项随机对照研究，这些研究均使用不一样种类或不一样治疗强度他汀，共入选29,395名患者。比较不一样强度他汀治疗疗效和安全性事件风险（OR）（95%CI）（0.90-2.06)（0.29-3.24)（1.55-2.67)（0.11-32.13)（0.76-0.83)（0.98-1.63)（1.06-1.42)（0.85-0.99)（2.30-7.44)（0.98-1.83)第16页他汀相关肝酶异常预后良好他汀相关肝酶异常减量/停药,肝酶多能恢复正常

8、即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常)肝酶增高，继续使用他汀,至今尚无引发肝衰竭报道使用大剂量他汀,无证据表明与显著肝损伤及肝衰竭相关第17页他汀类药品注意事项定时检验肝功效是必要，尤其是在使用前3个月，假如病人肝脏酶血检验值高出正常上线3倍以上，应该综合分析病人情况，排除其它可能引发肝功效改变可能，假如确实是他汀引发，有必要考虑是否停药；假如出现肌痛，除了体格检验外，应该做血浆肌酸酶检测，不过横纹肌溶解副作用罕见。另外，它还可能引发消化道不适，绝大多数病人能够忍受而能够继续用药。第18页他汀类药品注意事项应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询 问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力改变？并注意监测患者 CK及其同功酶（CKMM），如发觉CK高于正常值10倍，要及时停用任何他汀类药品。第19页他汀类药品注意事项关于他汀类药品剂量。应