复方黄连涂膜剂中盐酸小檗碱经皮吸收研究

1、复方黄连涂膜剂中盐酸小檗碱经皮吸收研究【摘要】目的研究氮酮对盐酸小檗碱的体外透皮吸收的影响，为黄连复方涂膜剂透膜吸收促进剂的选择和消费质量控制提供根据。方法以裸鼠皮肤为试验屏障，利用ZTY智能透皮实验仪和高效液相色谱HPL检测法，研究氮酮与冰片结合使用时对盐酸小檗碱透皮吸收的影响。结果当一定量的冰片与浓度分别为0%，2%，5%的氮酮结合使用时，盐酸小檗碱的透皮吸收速率常数分别为62.591，52.927，60.622g-2h-1。结论冰片与不同浓度的氮酮结合使用时，氮酮与冰片有一定的互相抑制作用，氮酮浓度为0%时，有最大的透皮吸收速率常数。【关键词】涂膜剂；透皮吸收；高效液相色谱；盐酸小檗碱A

2、bstrat：bjetiveTstudytheeffetsfaznentheperutaneusfberberinehydrhlrideinvitrsastprvideexperientalbasisfrplexpresriptinptishinensisplastisthseabsrbprterandntrlprdutinquality.ethdsiththeskinfnudeieasthebarrier,ZTYintelligenepereatinskintesteranddetetinfHPLereusedtstudytheeffetsfalitinutilizatinfazneandb

3、rnelfrperutaneusabsrptinfberberinehydrhlrideinvitr.ResultsTheratenstantsfberberinehydrhlrideere62.591，52.927and60.622g-2h-1respetivelyhenazneandbrnedf0,2%,5%ereusedtgether.nlusinAzneithdifferentnentratinandbrnelinhibiteahtherhentheyarebinedlyused.Theabsrptinrateisaxiuhenazneis0%.Keyrds：Plastis;Perut

4、aneusabsrptin;HPL;Berberinehydrhlride黄连为毛茛科Ranunulaeae植物黄连ptishinensisFranh，三角叶黄连ptisdeltidea.Y.hengetHsia或云连ptisteetaall.的枯燥根茎。药材依次习称为“味连“雅连“云连1。黄连性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿,泻火解毒之成效。黄连中主要成分为盐酸小檗碱，具有抗腹泻、抗炎、免疫促进、降血压、抗心律失常、降血糖等作用。本文以裸鼠皮肤为实验屏障，利用ZTY智能透皮吸收试验仪对盐酸小檗碱的透皮吸收进展研究24，并且利用高效液相色谱法57对盐酸小檗碱的含量进展测定

5、，优选出最正确经皮吸收促进剂，为复方黄连涂膜剂的实验研究提供实验基矗1仪器与材料1.1仪器aters2690高效液相色谱仪，2996UVdidedetetr检测器美国aters公司产品；SanriusBS110S十万分之一分析天平北京赛多利斯产品；KQ500DE型医用数控超声波清洗器昆山市超声仪器产品，ZTY智能透皮试验仪(巩义市予华仪器有限责任公司)1.2药物和试剂复方黄连涂膜剂，盐酸小檗碱对照品供含量测定，批号：110713-200208，中国药品生物制品检定所，氯化钠，聚乙烯醇PVA-124(SR国药集团化学试剂),氮酮，吐温80，甘油；乙醇，甲醇均为分析纯；磷酸，乙腈均为色谱纯，超纯水

6、。1.3动物istar大鼠由吉林大学实验动物中心提供。2方法与结果2.1盐酸小檗碱测定方法的建立2.1.1色谱条件色谱柱：Diansil185,4.6250，柱温35；流动相：乙腈-0.1%磷酸2080；流速：1lin-1；检测波长：228n。2.1.2样品溶液的制备按“2.2.4项下制得样品溶液。2.1.3标准曲线的制备精细称取盐酸小檗碱5.00g置于5l容量瓶中，以甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得浓度为1.00gl-1盐酸小檗碱对照品溶液，再分别精细量取一定体积的对照品溶液，配制成浓度为0.003，0.01，0.04，0.1，0.16gl-1的对照品溶液。在上述色谱条件下，进样体积为5l，以

7、盐酸小檗碱浓度Xgl-1对吸收峰面积Y回归，得回归方程：Y3.2687X-0.0489，r=0.9999,在0.0150.8g范围内线性关系良好。2.1.4精细度实验精细汲取对照品溶液10l，重复进样5次，测定结果的RSD=0.19，说明仪器的精细度良好。2.1.5稳定性实验按“2.2.4项下操作制得供试液，分别在2,4,8,12,24h进样10l,在上述色谱条件下进展测定，测定结果的RSD=0.72，(n=5)，说明供试品液在24h内稳定。2.1.6加样回收率实验按“2.2.4项下操作，取A组药液3h接收液，烘干后甲醇定容至1l，过滤后得样品液，分别精细量取一定体积样品液5份，精细参加对照品

8、适量，依法测定，计算加样回收率，平均回收率为X=98.862，RSD=1.120，说明本法准确性较好，方法可行。转贴于论文联盟.ll.2.2经皮实验方法与结果2.2.1黄连复方涂膜剂自行研制A组：分别称取处方量PVA-124甘油，5氮酮，吐温-80，乙醇及黄连，冰片等制成黄连复方涂膜剂。B组：制备方法与A组一样，但氮酮浓度为2。组：制备方法与A组一样，但不参加氮酮。2.2.2离体鼠皮的制备取200250g大鼠,用脱毛膏脱毛，然后处死动物，别离腹部皮肤，小心剥离皮下脂肪，用生理盐水反复将其洗净，备用。2.2.3经皮吸收扩散装置经皮吸收扩散装置由上下两室对合而成,将皮肤固定于两室中间。上室为扩散室

9、,下室为承受室,在承受室的侧部连有一个取样管,供取样、补充承受液和排除气泡用,浸透面积为3.42,实验中以多功能电磁搅拌器维持承受室动态环境,实验维持(37.00.1)经皮浸透条件。2.2.4透皮吸收试验方法与结果将已经处理好的动物皮肤固定在浸透扩散装置的扩散室与承受室之间，在承受室中注入生理盐水17.0l，液面恰于皮肤内层接触且没有气泡。开动电磁搅拌器，保持衡速搅拌和恒温，取上述已制备的三组药物0.3l涂于皮肤上，在1，2，4，8，12，16，20，24h定时取样1.0l置小瓶中，每次取样后均补加一样体积的新颖生理盐水并排除承受室中的气泡，计算每次试验的单位面积累积浸透量Q以及透皮速率常数J

10、。将装有样品液的小瓶于50烘箱中烘干，取甲醇1l超声将其溶解，经0.45微孔滤膜过滤，在“2.1.1项下的色谱条件下测定盐酸小檗碱含量，按以下公式计算单位面积累积浸透量Qg-2。Q=nV+VrPA式中n：为第n个取样点实际测得的药物浓度(gl-1)；P：为该取样点前各点的药物测定浓度之和(gl-1)；V：为承受液的体积(l)；Vr:为取样体积(l)；A：为浸透面积2。以单位面积累积浸透量Q对时间t进展线性回归，所得斜率K即为速率常数Jg-2h-1。见图1及表12。表13组样品透皮吸收后承受液中盐酸小檗碱的含量略表2盐酸小檗碱的透皮吸收速率常数略3结论在有关经皮给药制剂的研究中，如何确保足够的药

11、物透过皮肤进入体内以到达有效的血药浓度是其中的关键。促进药物透皮吸收的方法很多，其中选择理想的透皮吸收促进剂较为常用。氮酮是一种良好的透皮吸收剂，通过查阅相关文献，冰片也具有一定的透皮吸收促进作用，将二者结合使用时，实验结果说明当氮酮的浓度为0时，其透皮吸收速率常数为62.591g-2h-1到达最大值，出现这种现象有可能是氮酮与冰片结合使用时互相有一定的抑制作用，所以在此涂膜剂中勿需参加氮酮即可到达一定的透皮吸收作用，且透皮吸收效果较好。【参考文献】1李家实.中药鉴定学，第1版上海：上海科学技术出版社，2000：88.2赵维娟，边佳明，张梅,等.加兰他敏乳膏体外透皮吸收实验研究J.中国药房,2022,16(4):265.3刘强，周莉玲，李锐.球面对称设计法挑选青藤碱贴片中的透皮吸收促进剂J.中国中药杂志，1999，24(8)：467.4周运琴.透皮给药系统新方法及新技术的研究进展J.天津药学,200