实验十六包合物的制备

1、 实验十六包合物的制备一、实验目的1掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺2掌握包合物形成的鉴别方法。二、实验指导包合物是一种分子囊，由一种形状和大小适宜的小分子（通称客分子），全部或部分嵌入一定形状的分子（通称主分子）的空穴内形成。包合物是主分子与客分子之间相互作用而形成一种复合物（或称包结构），因此不改变二者的化学性质。包合物有多种类型，以环糊精为包材制备的包合物为单分子包合物。环糊精分子由数个葡萄糖环组成。常用的a、B、Y环糊精，分别具有6、7、8个葡萄糖单元，其分子结构上有一定大小的空穴，具有空穴内部疏水、外部亲水的特性。环糊精形成的包合物在水溶液中仍以包合物的形式存在，这样大大减少原来药物

2、分子与周围环境的接触，从而改善了药物的稳定性。药物制成包合物后，可增加药物的溶解度与溶出速度，增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度，减少刺激性等毒副作用，掩盖异味、臭气、挥发性以及改变药物的物理状态或具有缓释作用。符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个；药物分子量在100400之间；药物在水中的溶解度小于10mg/ml；药物的溶点低于250C。也有药物符合条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适，也有因环糊精用量不合适而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊精包合。环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法

3、、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。主分子为B环糊精，它空穴大小适中（即700800pm）,且在水中的溶解度（g/100ml）随温度升高而加大，当20、40、60、80以及100C时，溶解度分别为1.85、3.7、8.0,18.3以及25.6。采用饱和水溶液法，即主分子为饱和水溶液与客分子包合作用完成后，可降低温度，客分子进入主分子空穴中，以分子间力相连接成的包合物可从水中析出，便于分离出包合物。本实验的客分子为陈皮挥发油（或薄荷油），制成包合物后，可使陈皮挥发油（或薄荷油）减少挥发，液态油改变成固体粉末，便于配方，并具有缓释作用。三、实验用仪器与药

4、品天平、挥发油提取器、控温搅拌器、量筒、烧杯、过滤装置、干燥器、硅胶G板、差示热分析仪等。陈皮粉末、蒸馏水、无水硫酸钠、无水乙醇、95%乙醇、B-环糊精、薄荷油、正已烷、氯仿、香荚兰醛、30%硫酸乙醇溶液等。四、实验内容与操作（一）陈皮挥发油-B环糊精包合物的制备1陈皮挥发油的制备取陈皮粉末120g，加入10倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取2.5h，得淡黄色浑浊液体，用无水硫酸钠脱水后，得淡黄色油状澄明液体，即陈皮挥发油，备用。陈皮挥发油乙醇溶液的制备量取陈皮挥发油2ml（约1.75g）加无水乙醇10ml，溶解，即得，备用。B环糊精饱和水溶液的制备称取B环糊精16g,加蒸馏水200ml,在60

5、C制成饱和水溶液，保温，备用。陈皮挥发油-B环糊精包合物的制备用陈皮挥发油乙醇溶液与B环糊精饱和水溶液按10ml与200ml分别量取。将B环糊精饱和水溶液置500ml烧杯中，60C恒温搅拌，将陈皮挥发油乙醇溶液缓缓滴入搅拌的饱和水溶液中,待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出,继续搅拌1h后，取出烧杯，再继续搅拌至室温，最后用冰浴冷却，待沉淀析出完全后，抽滤至干，50C以下干燥，称重，计算收得率。操作注意自制陈皮挥发油一定要脱水，才能得澄明油状液体。B环糊精饱和水溶液要保温于60C，否则不能得到澄清水溶液。包合物制备过程中，包合温度应控制在601C，搅拌时间应充分，否则会影响收率。薄荷油-B环糊精包合物

6、的制备称取B环糊精4g,置100ml的带塞瓶中，加入50ml蒸馏水，加热溶解，降温至50C，加入薄荷油1ml,50C搅拌2.5h,过滤，用无水乙醇5ml洗涤共3次至表面近无油渍为止，将包合物置干燥器中干燥，称重，计算收率。包合物形成的鉴别方法薄层色谱分析(TLC)硅胶G板的制作按硅胶G-0.3%羧甲基纤维素钠水溶液1:3(g:ml)的比例，调匀，铺板，110C活化1h,备用。样品的制备陈皮挥发油乙醇溶液为样品a；陈皮挥发油-B环糊精包合物用无水乙醇适量，振摇，取上清液为样品b；包合物经挥发油提取器提取包合物中陈皮挥发油，且经无水硫酸钠脱水后的淡黄色澄明油状液体为样品c(此油量可用于计算包合物中

7、含油率)，用无水乙醇配成样品a的浓度。薄荷油B环糊精包合物0.5g，加95%乙醇2ml溶解，过滤，滤液为样品a；薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml溶解为样品boTLC条件陈皮挥发油-B环糊精包合物：取样品a、b及c分别约10ul,点于同一硅胶G板上，用正已烷-氯仿(40:1)为展开剂，展开前将板置展开槽中饱和10min,上行展开，展距15cm,5%香荚兰醛浓硫酸液为显色剂，喷雾烘干显色。也可用30%硫酸乙醇溶液为显色剂，喷雾后烘烤15min,即可显色。薄荷油-B环糊精包合物：取样品a与b点于同一硅胶板上，用含15%石油醚的乙酸乙酯为展开剂，展开前将板置展开槽中饱和5min,上行展开，1%香荚兰醛

8、硫酸液为显色剂，喷雾烘干显色。差示热分析(DTA)样品的制备：陈皮挥发油为样品a,B环糊精为样品b,包合物为样品c,按包合物中的比例量称取陈皮挥发油与B环糊精，制成陈皮挥发油与B环糊精的混合物为样品doDTA条件：用a-Al2O3为参比物，静态空气为气氛，量程为土100叮，升温速度为10C/min,走纸速度600mm/h,样品与参比物的称量大致相等。五、实验结果与讨论(一)计算包合物的含油率、利用率及收得率包合物中实际含油量(g)含油率二X100%包合物量(g)包合物中实际含油量(ml)2利用率=X100%投油量(ml)包合物实际量(g)3包合物收率=X100%B环糊精(g)+投油量(g)(二)包合物形成的鉴别绘制TLC图，说明包合前后的特征斑点与Rf值的情况，说明包