抗精神失常药简介课件

1、抗精神失常药简介(jin ji)Antipsychiatric drugs中枢神经系统第一页，共六十三页。是由多种原因引起的精神活动障碍(zhng i)，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。精神失常(psychiatric disorders)第二页，共六十三页。B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C 抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 A 精神分裂症又称精神病，是以思维、情感、行为之间互不

2、协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”。 第三页，共六十三页。A.精神分裂症（schizophrenia）: 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离(fnl)为主要特征的最常见的一类精神病。第四页，共六十三页。B、C. 情感性精神障碍抑郁症躁狂症第五页，共六十三页。D.焦虑症第六页，共六十三页。抗抑郁药: 抗精神失常药物(yow)分类：吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类二甲胺类: 氯丙嗪 哌嗪(pai qn)类: 奋乃静哌啶类: 硫利达嗪泰尔登 氟哌啶醇 抗躁狂(zo kun)药: 三环类：米帕明 碳酸锂 苯二氮卓类 第七页，共六十三页。第一节 抗精神病药（antipsychotic dr

3、ugs）第八页，共六十三页。精神分裂症（schizophrenia）: 以思维(swi)、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。第九页，共六十三页。分型 阳性症状为主（幻觉、妄想）型 型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）疗效差、无效对型疗效好第十页，共六十三页。在研究(ynji)精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放(shfng)左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺羟化酶 增加脑内DA含量正常人出现(chxin)精神障碍精神病患者病情恶化多巴胺受体阻断学说 第十一页，共六十三页。精神分裂症： 发病(f bng)与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症

4、是中脑边缘系统DA功能亢进。第十二页，共六十三页。人类脑内主要(zhyo)有4条DA通路：中脑(zhngno)皮质通路：与认知、推理能力等有关黑质纹状体通路：调控(dio kn)椎体外系中脑边缘系统通路：情绪、情感有关结节漏斗通路：调控垂体激素分泌第十三页，共六十三页。第十四页，共六十三页。DA受体D1样受体家族(jiz)D1受体D5受体D2样受体家族(jiz)D2受体D3受体D4受体抗精神病药大多(ddu)为多巴胺受体拮抗药第十五页，共六十三页。吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他(qt)药物抗精神病药第十六页，共六十三页。一、吩噻嗪类 根据(gnj)R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。 目

5、前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。第十七页，共六十三页。氯丙嗪 (Chlorpromazine)又称冬眠灵(Wintermin)， 19491950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。 1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。（重大突破）使精神分裂症患者摆脱了传统(chuntng)的电休克治疗的痛苦。第十八页，共六十三页。无抽搐电休克(xik)治疗(MECT)传统电休克(xik)治疗(ECT) 第十九页，共六十三页。1.吸收 2.分布 3.代谢(dixi)和排泄 口服吸收不规则，2-4小时(xiosh)达峰浓度，持

6、续6h。其与抗胆碱药能延缓食物的吸收。 肌肉吸收迅速。与血浆蛋白结合(jih)率达90%，全身各组织。脑中浓度达血浆的的10倍。肝脏代谢，肾脏排泄【体内过程】第二十页，共六十三页。【药理作用】对中枢神经系统(xtng)的作用（较强的抑制作用）也称神经(shnjng)安定作用或神经松弛作用。(1)镇静(zhnjng)、安定作用 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡，但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产生耐受性。 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部受体，抑制特异性感觉传导，使皮层细胞兴奋性降低。第二十一页，共六十三页。吱叫，对峙(duzh)、格斗和互咬。氯丙嗪 动物(dngw)实验

7、 第二十二页，共六十三页。(2)抗精神病作用(zuyng) 氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪(qng x)安定、生活自理。需6W至6个月才充分(chngfn)显效，且无耐受性。机制？抑制中脑-边缘和中脑-皮质通道的D2受体。 第二十三页，共六十三页。（3）镇吐作用(zuyng)特点(tdin)：作用强。小剂量阻断CTZ的D2 受体，大剂量直接抑制呕吐(u t)中枢。对前庭呕吐无效。抗呃逆。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。第二十四页，共六十三页。（4）对体温调节(tioji)的影响抑制

8、下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低；降温作用随外界环境温度而变化。低温(dwn)环境降温；高温环 境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；能降低发热(f r)和正常人的体温。第二十五页，共六十三页。第二十六页，共六十三页。（5）加强中枢抑制(yzh)药的作用本身具有镇静(zhnjng)作用，又能增强麻醉药、镇静(zhnjng)催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。第二十七页，共六十三页。阻断外周受体抑制血管运动中枢(zhngsh)直接扩张血管平滑肌 阻断M胆碱受体 引起(ynq)口干、便秘、视力模糊血管(xugun)扩张血压降低2. 对自主神经系统的影响第二十八页，共六十三页。AD氯丙

9、嗪ADNA氯丙嗪引起(ynq)的低血压不能用AD急救。麻醉(mzu)犬血压实验第二十九页，共六十三页。促进 催乳素 减少催乳素抑制因子(PIF)释放，乳房(rfng)肿大和泌乳 抑制促性腺激素(GnRH) 使卵泡刺激素(FSH)和黄体(hungt)(LH)生成 释放减少，引起排卵延迟。垂体生长激素 影响生长发育促皮质激素(ACTH) 糖皮质激素分泌3. 对内分泌系统(xtng)的影响 第三十页，共六十三页。【临床(ln chun)应用】1. 治疗(zhlio)精神分裂(1) I型精神分裂症，尤急性(jxng)好。(2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。对II型无效2. 止吐 用于多种

10、疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆， 但对前庭刺激引起的晕动病无效。第三十一页，共六十三页。用于严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥。 冬眠(dngmin)合剂3.低温(dwn)麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应人工冬眠体温基础代谢组织耗氧量氯丙嗪异丙嗪哌替啶第三十二页，共六十三页。【不良反应】1. 一般(ybn)不良反应中枢抑制症状：嗜睡、乏力、注意力不集中(jzhng)等。受体阻断症状：口干、视力模糊、心动过速、便秘等。受体阻断症状(zhngzhung)：鼻塞、血压下降、反射性心动过速。局部刺激性：深部肌注，静注可致静脉炎第三十三页，共六十三页。帕金森

11、综合征（最常见）：静坐不能：急性(jxng)肌张力障碍肌张力提高、面容呆板、动作迟缓(chhun)、肌肉震颤。坐立不安，反复(fnf)徘徊。强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难。2. 锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用。（1）用药过程中出现原因： 阻断黑质-纹状体通路中的D2受体。第三十四页，共六十三页。黑质(hi zh)（DA） 纹状体（ACh ）多巴胺能神经(shnjng)胆碱能神经(shnjng)治疗：减量或停药，抗胆碱药物治疗； 第三十五页，共六十三页。(2) 锥体外系特殊反应迟发性运动障碍（迟发性多动症）表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，四肢舞蹈样动作(d

12、ngzu)。中枢抗胆碱药无效反而使之加重。抗DA药使此反应减轻。 why？ DA受体长期受阻断(z dun)，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA所致。第三十六页，共六十三页。3. 精神异常4. 惊厥(jngju)与癫痫5. 过敏反应6. 其他注意(zh y)与原有疾病鉴别。皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸(hungdn)、粒细胞减少、溶血性贫血、再障。体位性低血压，内分泌系统紊乱，包括乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。第三十七页，共六十三页。【禁忌症】 有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳腺癌(xin i)者禁用；冠心病患者慎用。第三十八页，共六十三页。

13、小结：氯丙嗪阻断(z dun)的受体种类DA受体（D2D1）M-受体：抗胆碱作用(zuyng)（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静；中脑(zhngno)-边缘、中脑(zhngno)-皮质：抗精神病黑质纹状体：锥体外系反应结节漏斗：内分泌、体温调节延髓DA神经元：止吐第三十九页，共六十三页。氯丙嗪药理作用临床(ln chun)应用不良反应对中枢神经系统的作用镇静、安定作用抗精神病作用镇吐作用对体温(twn)调节的影响加强中枢抑制药的作用对植物神经系统的影响对内分泌系统的影响治疗(zhlio)精神分裂止吐低温麻醉和人工冬眠锥体外系反应第四十页，共六十三页。奋乃静. 氟奋乃静.

14、三氟拉嗪【特点】1. 抗精神病作用(zuyng)、镇吐作用(zuyng)强；锥体外系不良反应亦较强。2. 镇静、降压作用较弱。3. 用于替代氯丙嗪。其他(qt)吩噻嗪类药物第四十一页，共六十三页。氯普噻吨（泰尔登）【特点(tdin)】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 适用(shyng)于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。二、硫杂蒽类第四十二页，共六十三页。氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。 【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显(mngxi

15、n)； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪； 适用(shyng)于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。 三、 丁酰苯类第四十三页，共六十三页。 同类药：氟哌利多(Droperidol) 【用途】 1、神经阻滞镇痛术： 与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情(gnqng)淡漠。2、外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。第四十四页，共六十三页。新型抗精神病药。广谱神经阻断(z dun)药。阻断5-HT2A、D2受体用途：1.精神分裂症 较快控制阳性症状2.躁狂症（因具有较强的镇静作用）3.迟发性运动障碍主要

16、不良反应为粒细胞减少。氯氮平（Clozapine）第四十五页，共六十三页。第二节抗躁狂症药 躁狂抑郁症，又称情感(qnggn)性精神障碍，是一种以情感(qnggn)病态变化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。第四十六页，共六十三页。 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病机理与脑内单胺类功能失衡(sh hn)有关5-HTNA功能(gngnng)亢进NA功能(gngnng)降低第四十七页，共六十三页。抗躁狂症药 抗躁狂症药（antimanic drugs）主要用于治疗躁狂症， 氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西

17、平、丙戊酸钠对躁狂症都有效，但典型抗躁狂药是锂制剂(zhj)。通过抑制制NA能神经功能消除躁狂症状。第四十八页，共六十三页。主要用于躁狂症的治疗，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动(zodng)状态。 起效慢。对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。碳酸锂(lithium carbonate)第四十九页，共六十三页。【抗躁狂(zo kun)作用机制】抑制去极化和和Ca2+依赖(yli)的的NA和DA释放，不影响5-HT的释放。增加突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；影响Na+、Ca2+、M

18、g2+的分布，影响葡萄糖的代谢。第五十页，共六十三页。（1）吸收 （2）分布 （3）代谢(dixi)和排泄口服吸收(xshu)快而完全，1-2h达峰。锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。不与血浆(xujing)蛋白结合。主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴 留，引起中毒。【体内过程】第五十一页，共六十三页。（1）初期：（2）抗甲状腺作用(zuyng)（3）中毒出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力(f l)、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗 1-2W症状逐渐减轻或消失。甲低或甲状腺肿(ji zhun xin zh

19、n)。停药后可恢复。主脑病综合征，如意识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷、死亡。解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐的排泄。【不良反应】锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。第五十二页，共六十三页。进行血锂浓度监测(jin c)，并调整剂量【锂盐中毒(zhng d)预防】用药(yn yo)期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒第五十三页，共六十三页。第三节 抗抑郁症药 （antidepressant drugs）是一类可增强5-HT能神经和（或）NA

20、能神经功能而使精神振奋的药物(yow)。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性性5-5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。第五十四页，共六十三页。一、三环类抗抑郁药该类药结构中有2个苯环(bn hun)和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。常用的有丙咪嗪（米帕明）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。第五十五页，共六十三页。正常人：抑郁症患者(hunzh)：安静、思睡、头晕(tu yn)、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现(chxin)明显的抗抑

21、郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。【药理作用】1. 中枢神经系统 抗抑郁作用米帕明(imipramine，丙咪嗪 )第五十六页，共六十三页。【抗抑郁机制】 抑制(yzh)突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，突触间隙递质浓度提高。第五十七页，共六十三页。2.植物神经系统(shnjngxtng)3.心血管系统阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊(m hu)、口干、便秘和尿潴留。抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中中NE浓度增高有关(yugun)。尚有奎尼丁样直接损害心肌作用。第五十八页，共六十三页。（1）抑郁症（2）遗尿(y nio)症（3）焦虑和恐怖症主要(zhyo)用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。睡前口服(kuf)，疗程3个月。伴焦虑的抑郁症。【临床应用】第五十九页，共六十三页。（1）抗胆碱作用(zuyng)（2）心血管系统（3）中枢神经系统（4）其他 如口干、便秘(bin m)、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，