抗精神失常药SYSH课件

1、 精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类(y li)疾病。抗精神失常药是指能改善(gishn)病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。概念(ginin)第一页，共六十一页。 抗精神失常药 （精神药物）可以缓解(hun ji)病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂(zo kun)抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂(zo kun)抑郁症精神分裂症第二页，共六十一页。抗精神病药物(yow)主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状第一节 抗精神病药第三页，共六十一页。 精神分裂症(schizophrenia)是一组

2、以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类(y li)常见的精神病。阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、 躁动 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志(yzh)减退、 社交能力显著降低型，兴奋(xngfn)型型，抑郁型第四页，共六十一页。问:“这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问:“你来这里干什么？”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长(yun chn)就这样.今天是下午.”问:“我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问:“你吃了没有？”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火

3、烧,米饭大部分是思想问题”病例(bngl):男,22岁 精神分裂症青春型第五页，共六十一页。精神分裂症之逻辑(lu j)倒错性思维病例： 某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生(yshng)询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”第六页，共六十一页。吩噻嗪类 氯丙嗪抗精神病药分类(fn li)：DA 拮受 抗体 剂Ch18 抗精神失常药其他(qt)药物 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇硫杂蒽类 泰尔登第七页，共六十一页。精神病的病因(bngyn)学说多

4、巴胺学说(xu shu):脑内多巴胺功能增强DA合成和释放(shfng)增加DA受体的亲和力和数量增加与社会环境、家族性遗传等因素有关其他：5-HT假说修正理论:皮层下边缘系统DA功能亢进； 前额叶DA功能减退第八页，共六十一页。中脑(zhngno)皮质DA通路中脑(zhngno)边缘系统DA通路黑质(hi zh)纹状体DA通路结节漏斗DA通路调控锥体外系的运动功能调控情绪反应参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控调控垂体激素的分泌脑内DA通路阻断DA受体第九页，共六十一页。 DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA系统(xtng)功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。抗精神病作用(zuyn

5、g)机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层(p cng)系统DA受体(D2-R)第十页，共六十一页。阻断中脑(zhngno)边缘系统的 D2受体 阻断中脑皮质通路的 D2受体阻断黑质纹状体通路的 D2受体 锥体外系反应阻断结节漏斗通路的 D2受体 影响内分泌系统 抗精神病作用(zuyng)受体阻断(z dun)后的效应第十一页，共六十一页。抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。在治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉(hunju)、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。 背 景第十二页，共六十一页。 目前临

6、床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂，因此，在发挥疗 效时，均不同程度的引起锥体 外系的副作用，这是由于这些 药物非特异性阻断(z dun)黑质纹状体 通路的D2受体所致。注 意第十三页，共六十一页。哌嗪(pai qn)类： 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪二甲胺类：哌啶类： 硫利达嗪吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第十四页，共六十一页。药动学特点(tdin)吸收：口服(kuf)肌注均易吸收。 口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。分布：与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。代谢：主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢

7、，t1/2=30h。在体内代谢随年龄而递减。 第十五页，共六十一页。药理作用抗精神病作用(zuyng)镇吐作用对体温调节的作用1.中枢神经(zhngshshnjng)系统机制(jzh)：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R 第十六页，共六十一页。正常人服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话 缓滞但理智正常(zhngchng)及诱导入睡等作用。 抗精神病作用(zuyng)（神经安定作用）机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体,抑制冲动沿侧支向上(xingshng)传导,降低皮层的兴奋性。（有耐受性）精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状； 消除幻觉、妄想等症状，恢复理智 (需长

8、期用药以维持疗效，无耐受性)第十七页，共六十一页。躁狂症的兴奋、紧张及妄想症状也有效 (长期服药不产生(chnshng)耐药性)；对阴性症状疗效差；对抑郁症无效。 抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）第十八页，共六十一页。小剂量抑制化学催吐感受(gnshu)区（CTZ）的 D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效-抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢chlorpromazine, wintermin镇吐作用（延脑(yn no)DA系统）第十九页，共六十一页。 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠(dngmi

9、n)。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。 chlorpromazine, wintermin对体温(twn)调节的影响第二十页，共六十一页。可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇(y chn)的中枢抑制作用。加强中枢(zhngsh)抑制药的作用对锥体外系的影响(yngxing)-长期用药易出现不良反应的基础阻断黑质- 纹状体通路的D2受体chlorpromazine, wintermin第二十一页，共六十一页。2. 对植物神经系统(shnjngxtng)的影响阻断(z dun)受体阻断M受体第二十二页，共六十一页。阻断受体 - 血管扩张(kuzhng)，血压下降 可引起体位

10、性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用阻断M受体（作用较弱） 引起口干，便秘(bin m)及视力模糊等给药前给药后第二十三页，共六十一页。阻断结节漏斗通路(tngl)的D2受体 减少催乳素释放抑制因子的分泌； 抑制促性腺激素分泌； 抑制促皮质激素（ACTH）分泌； 减少生长激素的分泌。 3. 对内分泌系统(xtng)的影响chlorpromazine, wintermin第二十四页，共六十一页。1 . 治疗(zhlio)精神病: 临床(ln chun)应用尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态(zhungti)、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗

11、效。治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效精神分裂症对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状对阴性症状疗效差，甚至使其加重 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差第二十五页，共六十一页。治疗(zhlio)精神病作用 治疗神经官能症 焦虑(jiol)、紧张、不安和失眠躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精神疾病伴有的兴奋(xngfn)症状对各种器质性疾病和症状性精神疾病的兴奋症状对更年期精神病也有效立即停药症状控制后剂量要小其他精神病第二十六页，共六十一页。2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种( zhn)呕吐临床(ln chun)应用3.低温麻醉(mzu)和人工冬眠 氯丙嗪配

12、合物理降温，可用于低温麻醉第二十七页，共六十一页。提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激(cj)的反应用于严重创伤(chungshng)、感染性休克、高热惊厥体温(twn)基础代谢组织耗氧量人工冬眠 冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪 配合冬眠合剂可用于人工冬眠第二十八页，共六十一页。1 一般不良反应阻断DA受体：嗜睡、淡漠(dnm)、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。 不良反应氯丙嗪的不良反应第二十九页，共六十一页。2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生(fshng)

13、率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生(fshng)主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应帕金森综合征 急性肌张力障碍(zhng i) 静坐不能 DA功能(gngnng)下降， Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药苯海索（安坦）可缓解迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动) DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重第三十页，共六十一页。氯丙嗪的不良反应直立性低血压-多见于治疗初期(chq) 注射该药后要求患者宜卧床休息2h， 再缓慢起立乳房(rfng)肿大，泌乳、闭经，生长缓慢 持续性低血压休克-多见于老年(loni

14、n)、 体弱伴有高BP、动脉硬化的患者3 . 心血管系统反应:4 . 内分泌系统反应:第三十一页，共六十一页。5.过敏反应: 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏(quf)停药并使用抗生素预 防感染氯丙嗪的不良反应第三十二页，共六十一页。超大剂量可致昏睡、血压下降至休克(xik)水平、心肌损害。易昏迷而致死 。切除毒源：采取(ciq)洗胃等一般抢救措施可应用一些兴奋大脑皮层的药物 （如利他林）对严重病例，应进行血透氯丙嗪的不良反应6 . 急性(jxng)中毒:对症治疗第三十三页，共六十一页。氯丙嗪可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用有心血管疾病

15、的老年患者慎用，以防冠心病者猝死(c s)；严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌症第三十四页，共六十一页。结节漏斗(ludu) 通路氯丙嗪阻断(z dun)D2受体抗精神病作用(zuyng)中脑边缘通路中脑皮质通路黑质纹状体通路阻断受体阻断M受体锥体外系反应口干便秘视力模糊体位性低血压 中枢抑制催乳素促皮质激素生长激素抑制体温调节第三十五页，共六十一页。与氯丙嗪比较(bjio)，抗精神病作用强，锥体外系反应显著，镇静作用较弱。其他(qt)吩噻嗪类抗精神病药硫利哒嗪（甲硫达嗪）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用(zuyng)弱，但锥体外系反应少，镇静作用强。第三十六页，共六十一页。 硫杂蒽

16、类： 10位氮被碳原子取代 泰尔登（氯普噻吨） 抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人(bngrn) 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其 他 抗 精 神 病 药 物第三十七页，共六十一页。丁酰苯类：化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2受体； 抗精神病作用及锥体外系反应很强； 心血管作用轻，对肝功影响小 氟哌利多 dropridol 常与芬太尼联合，用于外科麻醉特点：集镇痛、安定(ndng)、镇吐、抗休克于一体其他(qt)抗精神病药物第三十八页，共六十一页。五氟利多 （P73） 长效抗精神病药，抗精神病作用(zuyng

17、)强， 锥体外系反应常见舒必利 （药物电休克）（P73） 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平 (选择性作用于D4亚型受体) 几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。 抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。奥氮平 (对5-HT的阻断作用大于D2) 锥体外系反应轻。其他(qt)类：其他(qt)抗精神病药物（P73）（P73）第三十九页，共六十一页。抗精神病药作用(zuyng)特点药物 抗精神病作用 锥体外系 镇静 抗胆碱 其他 阳性(yngxng)症状 阴性症状 反应 作用 能作用氯丙嗪 + + + +氟奋乃静 + + + +硫利哒嗪 + + + +氯普噻吨 + +

18、 + - 弱抗抑郁氟哌啶醇 + + + 镇吐作用强五氟利多 + + - - 长效药舒必利 + + - - 抗抑郁氯氮平 + + - + + 粒细胞减少 利培酮 + + - - 抗5-HT2受体第四十页，共六十一页。第 二 节抗躁狂症药第四十一页，共六十一页。 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化(shn hu)基础躁狂(zo kun)抑郁症NA功能亢进-躁狂(zo kun)NA功能不足-抑郁第四十二页，共六十一页。躁狂症之思维(swi)奔逸病

19、例 男 25岁 情感性精神障碍躁狂(zo kun)发作在病房医生(yshng)集体查房时，患者主动问站在身旁的医生(yshng)姓名，医生告诉其姓“粟，粟裕大将的粟”患者听到后说：“啊！西米西米，东西南北，东风压倒西风，帝国主义和一切反动派都是纸老虎。”此时进来另一位医生，患者注意力立即转向这位医生，并自言自语“他来干什么？我熟悉这儿的情况，我能帮他忙。”进而离开众多医生，向新进来的医生走去，并连声说“对不起，我得问问他有什么事。” （音联、意联、随境转移）第四十三页，共六十一页。碳酸锂【药理作用】抗躁狂作用(zuyng)正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常抗急性、轻度躁狂(zo ku

20、n) 抑郁第四十四页，共六十一页。1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少(jinsho)突触间隙DA 、NA浓度2.抑制cAMP和 PLC介导的反应3.抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量【机制(jzh)】第四十五页，共六十一页。吸收快，显效慢：先分布于细胞(xbo)外液，然后蓄积于细胞(xbo)内;通过血脑屏障慢自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留【体内(t ni)过程】第四十六页，共六十一页。【临床(ln chun)应用】1.躁狂症 精神分裂症的兴奋(xngfn)躁动状态： + 抗精神病药2.躁狂(zo kun)抑郁症第四十七页，共六十一

21、页。【不良反应】安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤(zhn chn)2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救 立即停药，静滴生理盐水 第四十八页，共六十一页。每日进行血锂浓度监测(jin c)，并调整剂量锂盐中毒(zhng d)预防用药期间保持(boch)钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒第四十九页，共六十一页。 第三节 抗抑郁症药非选择性单胺再摄取(shq)抑制药三环类NA再摄取(shq)抑制药5-HT再摄取(shq)抑制药丙米嗪（米帕明 ）多塞平

22、、阿米替林马普替林、地昔帕明氟西汀（百忧解）第五十页，共六十一页。【药理作用】1.CNS正常人：安静、嗜睡、视力(shl)模糊、血压稍降、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 米帕明（imipramine丙咪嗪） 【机 制】 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取升高(shn o)突触间隙NA及5-HT浓度第五十一页，共六十一页。2 植物神经系统(shnjngxtng)阻断M受体,阿托品样作用 药理作用3 心血管系统(xtng)血压下降，心律失常机制：抑制心肌中NA再摄取，NA米帕明第五十二页，共六十一页。【临床(ln chun)应用】各型抑郁症恐怖症强迫症 遗尿症起效缓慢(hunmn)，不能作为应急药米帕明第五十三页，共六十一页。【不良反应】1精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂2心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用3抗胆碱(dn jin)作