药包材环氧乙烷残留量测定分析研究 药学专业 开题报告

1、文献综述（本选题意义及国内外研究概况）一、选题背景及意义环氧乙烷灭菌是一种高效，价廉，批量大 ，快速的灭菌方式 ，被广泛应用于以上各个领域。环氧乙烷，别名氧化乙烯，1,2-环氧乙烷，低温4下为无色易流动的液体，常温下为无色气体，略带醚味，相对密度为0.8711，熔点为112.65，沸点为10.35，燃点为429。易溶于水和一般溶剂，本品有高度化学活性，液体较为稳定。作为一种光谱杀菌剂，环氧乙烷具有非常强的渗透和扩散能力，对细菌、芽孢、真菌、病毒与立克次氏体等都有杀灭作用，作用强而迅速，如果提高相对湿度及温度还可增加杀菌作用，环氧乙烷灭菌彻底，对物品无腐蚀无损害。环氧乙烷对人体有较大的毒性，其毒

2、性是由于人体有机物被其烷基化而造成的。急性中毒时，以恶心、呕吐、胸闷、气喘、头晕、咳嗽、眼部刺激为临床表现，可能造成迟发性肺水肿，职业性慢性的伤害，自发性流产，癌症，白内障，接触性皮肤炎及神经精神方面的疾病。当空气中环氧乙烷浓度为50ppm以上时，含有乙醚样之气味，当空气浓度为800ppm时，立即危害健康及生命。轻者表现为头痛、头昏、呕吐、恶心，较为严重者可出现手足无力，全身肌肉颤动和大量出汗，严重者可有昏迷，中毒恢复期内尚见有头晕，失眠，食欲减退，四肢感觉稍有减退，共济失调等。长期接触少量环氧乙烷对人体的危害表现为：神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱，环氧乙烷对人体致癌证据目前甚少，皮肤接触环

3、氧乙烷后可发生红肿，经数小时候可有大泡形成，反复接触可致敏，蒸汽对眼也有刺激，可造成角膜损害。由此可见，用环氧乙烷灭菌的产品包装，必须严格控制环氧乙烷的残留量，严格规定各类产品包装材料中环氧乙烷的残留量，保障消费者的身体健康。二、国内外研究现状目前，对药包材环氧乙烷残留量的检测方法主要有气相色谱法、高效液相色谱法、比色分析法等，这些方法发展相对成熟、稳定可靠、灵敏度高、重复性好，同时形成行业标准，但是存在样品破坏、样品检测前处理复杂、检测时间长、检测成本高等特点，不适宜现场检测快速分析。1、气相色谱法气相色谱法作为检测环氧乙烷的国际标准方法之一，气相色谱法在国内外的发展已相当成熟。在国外，Ch

4、ai 等对包材中残留的环氧乙烷进行检测研究，对样品预先进行萃取处理，得出检出限： 0.01 1g/L ，低于国家标准。Xilong 等使用该印迹聚合物作为吸附剂，应用气相色谱检测技术检测样品中残留的环氧乙烷，获得的回收率范围：81 105%。在国内，赵建伟等用气相色谱检测技术检测针剂包材中的环氧乙烷残留发现回收率为56.87 115.20%，相对标准偏差15%。胡业琴等利用气相色谱检测技术检测包材中的环氧乙烷残留发现，当杀菌剂浓度在10 2000g/L时，线性关系R 2=0.997，添加回收率为83.2 103.8%，相对标准偏差为3.2 9.9%。尽管气相色谱法能够实现对残留的环氧乙烷进行检

5、测，但是，这种方法需要非常高的色谱条件，再现性比较差，需要经过探索研究时间长。2、高效液相色谱法该测定方法的特点是：高压、高速、高效和高灵敏度等，被广泛用于热稳定性差、极性强的物质以及其代谢物的分析。高效液相色谱法的应用可以进行强极性检测，离子型高分子量的物质检测，特别是不易气化的、热稳定性差的，是定性检测和定量检测的有效手段。在国外，Campillo等利用液相色谱二极管阵列检测器检测了药包材中的杀菌剂环氧乙烷残留，检出限为0.32ng/g，回收率为80105%，相对标准偏差为11%。Mitr等利用分子印迹聚合物对环氧乙烷的检测研究，得到样品中添加回收率为82 112%。以上这些方法虽然发展已

6、相当成熟， 具有检测灵敏度高、 稳定可靠和重现性好等特点，同时形成行业标准，但是存在样品破坏、样品检测前处理复杂、检测时间长、检测成本高、不适宜现场检测快速分析，并需要专业技术人员才能完成环氧乙烷的检测。比色分析法环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试 液反应产生红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷含量。田宏哲等采用比色分析法对药品包装材料中杀菌剂环氧乙烷的残留进行检测，结果发现在0.05 10.0 mg/kg浓度范围条件线性良好，检出限为0.03 mg/kg，添加回收率为80 109%。研究的目标、内容和拟解决的关键问题一、研究的目标对药包材中杀菌剂环

7、氧乙烷的残留进行检测，为当前药物包装材料中环氧乙烷的残留量的检测方法分析研究提供理论参考，保障消费者的身体健康。二、研究内容（1）绪论（2）相关概念论述（3）对药包材环氧乙烷残留量的检测方法介绍（4）药包材环氧乙烷残留量的实验研究（5）总结三、本课题拟解决问题建立一种高效、简便、准确度高的药包材环氧乙烷残留量的检测方法；对现有检测方法的建议与完善。研究方法及可行性分析一、研究方法（1）文献研究法：利用中国知网、维普、万方等数据库完成与毕业论文相关内容的论文的检索；利用图书馆的图书资源查阅相关的理论内容；充分的利用互联网进行资料的检索收集。二、可行性分析对药包材环氧乙烷残留量测定分析是非常有必要

8、的，一方面残留的环氧乙烷会对消费者的安全造成一定的影响，本文寻求药包材环氧乙烷残留量测定分析方法，在一定程度上减少对消费者的危害；另一方面，寻求更方面、更快捷的材环氧乙烷残留量测定分析方法可以节约成本，减少时间。 研究计划及预期进展（1）2018年11月1日-11月20日：确定指导老师并选题、明确课题研究的目的和意义。（2）2018年12月1日-2019年1月20日：根据“毕业论文（设计）任务书”要求，查阅整理文献资料，完成开题报告。（3）2019年1月21日-5月15日开展理论研究，撰写毕业论文。（4）2019年5月16日-5月30日：修改、完善毕业论文，对毕业论文进行查重检测工作，并将定稿

9、后的论文按要求格式打印，交老师评阅，做好答辩前的准备工作。（5）2019年6月8日-6月15日：进行论文答辩。（6）2019年6月16日-6月18日：根据答辩组老师的意见，修改完善论文，完成最终论文定稿，并打印上交。参考文献王珊. 环氧乙烷灭菌残留的检测J. 医学理论与实践, 2013(18):2482-2483.岳锦花. 比色法检测一次性无菌注射器环氧乙烷的可行性探讨J. 华人时刊旬刊, 2014.王维芳, 张琼. 环氧乙烷灭菌器灭菌效果监测J. 中国消毒学杂志, 2009, 26(4):434-435.刘星, 郑涤新, 耿媛媛, et al. 一次性使用袋式输液器环氧乙烷残留量检测的取样部

10、位探讨J. 中国医疗器械杂志, 2014(1):68-70.梁艺英, 林宣伟. 一次使用性注射器及输液器环氧乙烷残留量的检测J. 中国消毒学杂志, 1998, 15(3):176-178.黄虹, 吴本清, 袁晓燕, et al. 医院用环氧乙烷灭菌周围环境中残留量测定J. 中国消毒学杂志, 2006, 23(5):431-433.杨君, 王燕萍, 王敏荣. 顶空气相色谱法检测一次性医疗用品中环氧乙烷残留量J. 中国卫生检验杂志, 2010, 20(6):1345-1346.张同成, 殷秋华. 环氧乙烷对一次使用性输液器灭菌效果的检测J. 中国消毒学杂志, 1995(1).柴玉莲. 包装对环氧乙烷残留量的影响J. 西藏科技, 2013(3):13-15.刘春燕, 周晓琳. 一次性医疗用品环