生殖激素在奶牛繁殖上的应用

1、生殖激素在奶牛繁殖上应用（二）第1页怎样改变？第2页改变方法产后保健同期发情预同时处理血检检出空怀筛查障碍牛处理第3页（一）产后保健（兽医）观察牛只分娩表现和判别高危牛灌服口服液确定胎衣排出时间CMT检测（产后3天或出产房，上厅前）体温检测乳房充盈度检验（奶产量检测）精神状态及采食量检验消化道疾病及子宫炎筛查第4页新产牛产后保健程序（繁殖）1-5天直肠体温监控4天7天10天对牛恶露监控（直肠检验）产后12天26天，对牛进行（PG)净化产后33天，对该牛进行GNRH肌注（目标调整卵巢活性，预防囊肿牛出现）产后42天，56天对牛两次（PG)净化(对牛子宫恢复好能够选择性配种）第5页产后保健 高危牛

2、群：假如分娩过程中出现“早产”/“难产”/“死胎”/“双胎”/“产程过长”/“产道损伤”/“胎衣停滞”牛只，我们将她们定义为“高危牛群”。 产后12天，26天，对“问题牛”使用两针D-氯前列醇钠进行子宫净化 第6页 氯前列醇为外消旋混合物，即DL-氯前列醇，是一个人工合成PGF2类似物。D-氯前列醇和L-氯前列醇这一对同分异构体，二者百分比约为1:1. 将D-氯前列醇和L-氯前列醇相互分离开，再经分离纯化，即可取得D-氯前列醇，D-氯前列醇以钠盐形式存在，即D-氯前列醇钠 。 分子式：C22H28ClNaO6 相对分子量： 446.90 氯前列醇与D-氯前列醇第7页1. 受体：PGF2受体，分

3、布于黄体和子宫肌层 受体亲和力高 D-氯前列醇与黄体细胞上PGF2受体亲和力约为DL-氯前列醇150倍（P0.05），而与子宫肌层PGF2受体亲和力则相差约10倍（P0.05） D-氯前列醇-溶解黄体主角第8页2. 体内生物活性 Kral等（1988）单独将D-氯前列醇和L-氯前列醇分离纯化出来，测试其在动物体内生物学活性，结果：D-氯前列醇含有溶解黄体活性 体重600650kg母牛，肌肉注射0.125mgD-氯前列醇即可使母牛黄体溶解，孕酮水平下降。D-氯前列醇活性为氯前列醇四倍 氯前列醇中L-氯前列醇存在是多出，当其存在时，氯前列醇临床推荐溶解黄体剂量为0.5mg。L-氯前列醇无溶解黄体活

4、性 0.5mg 氯前列醇中D-氯前列醇含量为0.25mg，而D-氯前列醇临床使用剂量为0.15mg，所以，L-氯前列醇反而会抑制D-氯前列醇活性。主角D-氯前列醇-溶解黄体主角第9页 肌肉注射给药数分钟后，血液中D-氯前列醇即到达峰值，并快速地分布到卵巢和子宫，处理后1020min，器官中D-氯前列醇浓度到达峰值。 D-氯前列醇在分子结构上特殊性。其17位（芳氧基结构）被氯苄基环代替，它能阻滞或降低体内负责代谢PGF215-羟基前列腺素脱氢酶和13,14-还原酶活性，从而使氯前列醇能够抵抗内源性代谢消除(Bourne et al. 1980)，从而维持较长半衰期，而普通前列腺素产品其半衰期只有

5、78min (Kindahl et al. 1976)。 给母牛肌肉注射0.15mgD-氯前列醇，约90min后，血浆中药品浓度到达峰值1.4g/L，其消除半衰期为1h 37min（引自EMEA公布数据）。D-氯前列醇，药效持久，作用可靠第10页 研究人员给母牛肌肉注射0.15mgD-氯前列醇和0.5mgDL-氯前列醇，比较二者给药后在乳汁中残留水平。结果显示，处理后8小时，DL制剂组浓度高于右旋制剂组（0.103 0.027 vs 0.033 0.005 g D-氯前列醇/L）；处理后二十四小时为0.012 0.008 vs 0.002 g D-氯前列醇/L。所以，D-氯前列醇产品用于母牛时

6、，代谢快，残留少。 约50%给药剂量D-氯前列醇经尿液或粪便代谢。其中尿液中主要代谢物包含药品本身（约占10-14%），teranor acid代谢物（约占37%）和极性化合物（约占2632%） D-氯前列醇则主要代谢路径侧链羧基-氧化D-氯前列醇，代谢快，无残留D-氯前列醇（钠）经乳汁消除量不到总给药剂量（150g）1%安全第11页活性成份: D-氯前列醇，浓度为0.075mg/mL剂型: 注射液，肌肉注射规格: 2mL， 20mL用于母牛时适应症: 治疗 治疗持久黄体等卵巢功效紊乱性疾病 辅助治疗子宫内膜炎/子宫积脓 治疗发情微弱或隐性发情 终止妊娠 繁殖管理 诱导发情；用于各种同期发情方

7、案 诱导分娩贮藏： 密闭，在凉暗处保留。使用期： 24个月。D-氯前列醇钠注射液-产品特征第12页临床案例60头荷斯坦奶牛诊疗患有持久黄体诊疗依据：普通临床表现：病牛最少连续两个周期不发情 直肠检验：直肠检验无胎儿；一侧或两侧卵巢增大,黄体突出卵巢表面,比卵巢实质稍硬；子宫多松软下垂，触诊收缩反应减弱。 孕激素水平检测： 18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）治疗：其中30头母牛用0.3mg氯前列醇治疗；另外30头母牛用0.15mg D-氯前列醇治疗。临床用药后药效标准：有效：患病牛治疗后23天发情，外周血中孕酮浓度恢复正常水平，即3.53 103 15.3

8、0 103 pmol/L； 无效：患病牛治疗后无发情表现，外周血中孕酮浓度无显著改变，即仍为18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）。第13页治疗结果用D-氯前列醇和氯前列醇治疗母牛持久黄体治疗结果以下表所表示第14页直接作用血浆孕酮水平快速下降 溶解黄体间接作用 使孕酮作用消失雌激素水平升高检测 黄体消失：直肠触诊或超声波检验 孕酮浓度降低：检测对牛奶或血液中孕酮含量形成内源性LH峰，母畜发情，并排卵结果分析D-氯前列醇效果优于氯前列醇第15页两个卵泡波三个卵泡波黄体耐受前列腺素黄体对前列腺素敏感黄体自发溶解无黄体发情管理诱导母牛同期发情D-氯前列醇除了以上

9、用于治疗奶牛持久黄体外，也能够用繁殖管理，提升繁殖效率。第16页受精最终1-2周无结果黄体对前列腺素不敏感黄体溶解；终止妊娠或流产黄体对前列腺素敏感黄体溶解诱导分娩使用前列腺素类药品后果:黄体分泌孕酮黄体和胎盘分泌孕酮150-270天5-150天5天黄体分泌孕酮黄体和胎盘分泌孕酮妊娠管理第17页D-氯前列醇钠注射液临床上详细使用方法用量下表所表示动物适应症使用方法用量备注牛持久黄体单次给药肌肉注射；2ml (相当于0.15mg D-氯前列醇)首次给药后，如未出现发情，可于首次给药后11天在重复给药一次。诱导发情（发情微弱或隐性发请）单次给药，肌肉注射；2ml普通给药后48-60小时出现发情，7

10、2-96小时进行授精同期发情单次给药，肌肉注射；2ml与戈那瑞林适用于Ovsynch等同期发情方案中诱导分娩单次给药，肌肉注射；2ml需在妊娠后270天进行；给药后30-60小时分娩子宫内膜炎/子宫积脓单次给药，肌肉注射；2ml与抗生素适用效果愈加好；如有必要，可在首次给药后10-11天重复给药一次终止妊娠单次给药，肌肉注射；2ml如需终止妊娠，需在妊娠前半段进行D-氯前列醇钠注射液-使用方法用量第18页【注解】母猪：D-氯前列醇钠。本品能溶解黄体，使孕酮产生降低或停顿，结果使黄体期缩短，使母畜提早发情和排卵，有利于配种、人工同期授精或胚胎移植。对于卵巢黄体囊肿或持久性黄体，本品均可使黄体萎缩

11、退化，促进发情和排卵；前列腺素F2能兴奋子宫平滑肌，对妊娠和未妊娠子宫都有作用，妊娠末期子宫对本品尤为敏感，可使子宫张力增加，子宫颈松弛，适合用于催产、引产和人工流产。【用途】主要用于控制母牛同期发情。因为该产品含有半衰期短、残留少等优点，所以对于牛奶安全非常有帮助，尤其是食品安全问题频发当下；当前奶牛养殖业向规模化、当代化、标准化趋势发展，而我们制剂为多头份产品，所以使用愈加方便，能够减轻工人工作强度、降低药品使用成本。第19页D-氯前列醇钠注射液【市场背景】： 国外已属于成熟兽药产品，而且销售多年。D-氯前列醇钠用于溶解黄体，使患持久黄体母牛恢复正常发情。1997年，欧盟药品局就公布了氯前

12、列醇与D-氯前列醇概述汇报。 D-氯前列醇钠注射液取得了欧盟多国上市许可，在英国、爱尔兰、德国、西班牙、波兰、意大利等国家上市销售多年。消旋体单一对映体是大势所趋。美国FDA在1992年出台政策，勉励药企发展单一对映体药品。 D-氯前列醇钠注射液作为单一对映体，用药量只需消旋品约三分之一，更安全、有效，是传统氯前列醇更新换代产品。【产品信息】（国家二类新兽药）第20页【产品特点】：前列腺素类药。D-氯前列醇是自然存在前列腺素PGF2一个功效合成类似物，含有强效溶解黄体作用，D-氯前列醇比氯前列醇（外消旋混合物）活性强。引发功效黄体快速消退，从而造成孕酮产量快速下降。黄体溶解后卵巢开始卵泡发育，

13、母畜恢复正常发情与排卵。D-氯前列醇同时能引发子宫平滑肌收缩。对子宫有收缩作用。奶牛【应用】：1、D-氯前列醇钠注射液效果优于普通氯前列醇钠；2、 D-氯前列醇钠0.15mg/头, 20ML/瓶，能够连续注射10头牛，使用更方便，节约成本。适合用于奶牛定时授精技术与产后保健；（普通氯前列醇钠需要0.4mg/头，2瓶注射一头牛，操作较为繁琐）3、 D-氯前列醇钠休药期0，奶质更安全；（普通氯前列醇钠休药期为1天，氨基丁三醇氯前列腺素F2 休药期1天）4、 依据众多牧场在实际使用情况反应，采取D-氯前列醇钠奶牛卵巢较为柔滑；（屡次使用普通氯前列醇钠/氨基丁三醇氯前列腺素F2，轻易造成奶牛卵巢硬化）

14、第21页用法用量】肌内注射。 一次量，牛2ML（ D-氯前列醇钠0.15mg）。【注解】牛：D-氯前列醇钠0.15mg/头, 可以连续注射10头，使用更方便，节省成本。D-氯前列醇钠休药期0，奶质更安全。（普通氯前列醇钠需要0.4mg/头，2支注射一头牛，操作较为繁琐，另普通氯前列醇钠休药期为1天 ）（兽药字110252966）母猪【应用】：我们知道，黄体是分泌黄体酮物体，黄体酮是保胎激素。黄体过多可引起母猪不发情。D-氯前列醇钠是氯前列醇钠右旋异构体,活性比外消旋体（左右旋都有）形式（D-L-cloprostenol）高180倍；子宫受体则高10倍。 D-氯前列醇钠溶解黄体功能最强大。D-氯

15、前列醇钠一方面可直接作用于黄体细胞，使黄体酮分泌降低，其次由于有较强收缩血管平滑肌作用，可选择性地降低黄体血流量，导致黄体缺血，造成黄体退化。所以D-氯前列醇钠可用于治疗持久性黄体不孕症。除此之外，还有以下几方面作用。一、诱导母猪白天分娩，防止夜间人员值班二、 用于后备和初产母猪催情三、诱导、治疗迟产母猪分娩四、配合治疗子宫炎、子宫积脓。第22页新产牛12天PG净化舒胎素5MI/牛新产牛26天PG净化舒胎素5MI/牛新产牛33天GNRH1支/牛调节卵巢周期活性新产牛42天PG净化选择性配种新产牛56天PG净化选择性配种同期发情配种第23页严格执行保健程序产后75天之内，100%全部参加配种情期

16、受胎率能做到40-50%第24页同期发情同期发情优点同期发情怎样实施同期发情过程细节化现有基础上怎样提升同期发情受胎率第25页同期发情 即是经过利用一些外源激素处理，人为地控制并调整一群母牛在预定一定时间内集中发情，方便有计划合理组织配种。有利于人工授精推广，免去了母牛发情判定繁琐工作，并能使乏情母牛出现性周期活动，提升繁殖率第26页同期发情优点1、批量处理，同时输精，节约人力。2、提升奶牛受胎率。3、不但适合用于奶牛繁殖管理，而且适用 于乏情或排卵异常母牛。4、可随意调整奶牛配种时间。第27页同期发情方案方案一 首次注射GnRH意在控制卵泡波中卵泡发育和演变。然后注射舒胎素使发情周期黄体和从

17、卵泡波优势卵泡排卵形成黄体溶解退化。 第二次注射GnRH则使发育成熟卵泡在一定时间内排卵（24-32小时） 研究表明发情周期任何阶段实施该程序，妊娠率为35-40%,或是更高。第零天GnGH第七天PG第九天GnRH第十天AI第28页同期发情方案方法二： 先注射PG 5ml，过2天注射100微克GnRH ，6天后再注射100微克GnRH 牛，7天后注射PG 5ml，56小时后再注射100微克舒牛，过16-18小时输精。第一天PG 第三天GnRH 第八天GnRH 第十五天PG 第十七天GnRH 第十八天AI第29页同期发情方案方案三 双同期先注射舒牛100微克，过7天注射PG 5ML，2天后注射G

18、nRH 100微克，7天后再注射Gngh 100微克，过2天PG 3ML,过1天GnRH 2ML,过一天Gnrh 100微克，过一天AI.第一天GnRH 7天舒胎素9天GnRH15天GnRH17天PG 18天PG 19天GnRH20天AI第30页配种演变史0790方案二方案三方案四方案五第31页（三）血检意义28天100%空怀检出率胎间距缩短单产提升 第32页繁殖障碍牛分析与治疗（空坏检出）第33页繁殖障碍性疾病 伴随产奶量不停上升，奶牛体质却不停下降，繁殖疾病越来越多，影响牛场年繁殖效率和牛奶产量，可使牛场蒙受巨大经济损失,下面就简单介绍几个繁殖疾病。第34页久配不孕？牧场迷惑？奶牛长久不发

19、情？奶牛发情周期不正常？奶牛产后子宫炎较多?胎衣不下百分比较多？奶牛重复配种？奶牛出现囊肿较多？奶牛平静发情较多？卵巢出现静止情况？第35页针对以上问题：我们首先要明确是，奶牛发情与不发情是卵巢决定（卵巢上黄体与卵泡交替发育）奶牛怀孕与着床是子宫问题（子宫炎引发胚胎早期死亡）研究表明发情牛配种以后85%以上精卵是能够结合变成合子，但最终没有成功受孕拜子宫炎所赐第36页一定要区分卵巢和子宫分工第37页第38页繁殖疾病治疗卵巢机能静止 卵巢机能暂时受到扰乱，处于静止状态，不出现发情周期性活动。病因：营养不良运动不足，喂养管理不妥，尤其缺乏微量元素。应激原因 如热应激，运输应激，泌乳应激等均可引发肾

20、上腺皮质分泌功效加强，从而间接干扰排卵机制 第39页繁殖疾病治疗卵巢机能静止治疗方案：（1）垂体促卵泡素（FSH）200单位+垂体促黄体素（LH）100单位肌注一次。第40页繁殖疾病治疗（2）孕马血清（PMSG）1000单位肌注一次。发情后肌注绒促性素（多情素，HCG）单位第41页持久黄体 妊娠黄体或发情周期黄体超出正常时间而不消失，称为持久黄体。持久黄体与妊娠黄体没有区分，它们一样能够分泌孕酮，抑制卵泡发育使发情循环停顿，引发不育。第42页病因： 垂体前叶分泌FSH过少 ，而LH过多且连续分泌； 因为子宫疾病，使子宫内膜不能产生PG,体内溶解黄体机制遭到破坏所致，使黄体不能及时吸收； 持久黄

21、体经常多发生于产乳量高奶牛，因为消耗过大，营养物质不平衡。第43页繁殖疾病治疗持久黄体或黄体囊肿 注射氯前列醇钠0.20.3mg后，快速溶解黄体，血液内孕酮水平急剧下降，48-96小时内可引发发情，有卵泡发育成熟并排卵，可配种。发情配种时肌注促排卵素3号25微克，情期受胎率提升显著。第44页卵巢囊肿能够划分为卵泡囊肿和黄体囊肿两种卵泡囊肿-因为卵泡上皮变性，卵泡壁结缔组织增生变厚，不排卵，最终卵细胞发生死亡。卵泡液未吸收或者不停分泌增多，形成囊状结构。黄体囊肿-是因为未排卵卵泡壁黄体化而形成。第45页第46页病因 饲料中缺乏维生素A或喂饲蛋白质饲料过多，常发生于高产奶牛，且多见于泌乳盛期； 生

22、殖系统疾病，卵巢，输卵管，子宫炎症。胎衣不下，流产等都能引发本病 FSH分泌过多，而LH分泌不足。第47页繁殖疾病治疗卵巢囊肿治疗方法： （1）绒促性素（HCG） 10000-0单位肌注一次（静注5000-10000单位，因静注会出现较多过敏反应，生产上应选择肌注）； 第48页繁殖疾病治疗（2）促排卵素3号（LHRH-A3）25微克/头，早晚各一次，连用三天。第49页子宫内膜炎、子宫积脓积液 子宫内膜炎是子宫黏膜炎症，是奶牛产后疾病最常见疾病之一。发病率高达20%30%,占不孕症70%左右，依据病程可分为急性和慢性。第50页病因1微生物感染，主要是环境当中常在细菌引发，其中有大肠杆菌，链球菌，

23、葡萄球菌等等 2环境卫生不良 牛体污染，产房不卫生，产前舍内未消毒，褥草发霉 3消毒不严，操作不规范 流产，分娩，配种助产时手臂，器械消毒不严及手术过程中不慎损伤生殖道黏膜而发生外伤，使细菌入侵第51页子宫内膜炎、子宫积脓积液子宫内膜炎、子宫积脓积液治疗方法：（1）肌注氯前列醇钠0.2-0.3毫克，天天一次，连用3天。第52页子宫内膜炎、子宫积脓积液 （2）产后晚期及空怀期:先注射氯前列醇钠1-2天后肌注苯甲酸雌二醇，1-2小时后肌注或静注缩宫素，宫注或肌注头孢噻呋钠。第53页繁殖疾病治疗产后排乳故障、乳房肿胀、新分娩缺乳母畜催乳： 肌注20-40单位垂体后叶，注射后1-4小时能够放奶，1日1次，连用三天。 垂体后叶为猪脑垂体中提取，为纯天然产品，没有休药期。第54页维生素AD注射液作用 维生素A能够促进激素生成，改进输卵