持续稳定性考察实施方案x

1、持续稳定性考察方案对各品种生产的前三批进彳丁稳定性考察每批拟计划一定量进彳丁 考察其余批次只做一般留样考察留样量为三次复检的全项检验量考察项目：依据中国药典XX版二部中原料药与药物制剂 稳定性试验指导原则进行确定考察方法：加速试验：按市售包装在温度40C 2C、相对湿度75% 5%的条件下 放置六个月在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取 样一次按稳定性考察要点项目进行检验3.1.2在上述条件下如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准 则应在如下条件温度30 C 土 2C、相对湿度65% 5%情况下进行加速 试验时间仍为六个月3.2 长期试验：按市售包装在温度1826 C、相对湿

2、度60% 土 15%的条件下放置 12个月.每3个月取样一次分别于0个月3个月6个月9个月12个 月末取样按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验12个月后仍继续考察分别于18个月24个月36个月（以此类推）末取样检 测将结果与0月比较以确定药品有效期3.3高温试验:供试品置密封洁净容器中在60C条件下放置10天于第5天和第10天取样检测有关指标如供试品发生显著变化则在40C下同法进行试验如60 C无显著变化则不必进行 40 C试验高湿试验：试品置恒温密闭容器中于25C相对湿度为90% 5%条件下放置10 天在第5天和第10天取样检测检测项目应包括吸湿增重项若吸湿增重5%以上则应在25 C

3、RH75% 5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以 下且其他考察项目符合要求则不再进行此项试验液体可不进行高湿试验光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内于照度不V 5000Lx的条件下放置10天在第5天和第10天取样检测以上为影响因素稳定性研究的一般要求根据药品的性质必要时可以设计其他试验如酸、碱及氧化降解等检测时间的规定：取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许土1天；三个月允许土 1周；六个月允许土 2周；一年后允许土四周样品取出先放在常温下一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测恒湿条件的获得方式恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得根据不同

4、湿度要求可以选择 NaCl饱和溶液相对湿度为（75 土1） %15.5 C60 C、KNO3 饱和溶液相对湿度为 92.5%25 C、NaNO3饱和溶液相对湿度为 61.5%64%25 C40 C、CH3COOK 1.5H2O饱和溶液相对湿度为(20 2) % (40 2)C 、Na2CrO4饱和溶液相对湿度为64.8%30 C对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察做到原辅料使用前的质量有效评估确保成品安全、有效、稳定由于实测数据的分散性按95%可信限进行统计分析得出合理的有效期如三批统计数据分析差别较小则取平均值为有效期若差别较大则取其最短的为有效期同时能够明确各剂型品种的安全

5、性、稳定性及有效性方案实施：本方案由质量部完成记录上述所有数据并对试验过程中异常情况记录在产品正式生产阶段已建立了详细的生产工艺资料可将实验室 的数据和生产情况相结合用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察进一步修正产品的有效期如果需要改变工艺、处方、包装就必须重 新进行稳定性的研究如：活性成分的来源或合成工艺有变化制剂工艺 有变化制剂中的辅料、外观、颜色及包装有变化都必须重新考虑有关 稳定性的问题如果以上的变化影响了产品的稳定性应该对产品重新设计在此阶 段一般可用加速实验的方法进行有关稳定性的研究并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较但最后的结论仍应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出鉴

6、于此特对成品初拟留样观察和稳定性试 验考察计划：根据每月生产计划如果生产计划有新的品种即将生产按照药典 规定及留样观察管理规程的观察周期对每一新增品种进行长期重点 留样试验考察直至三年（转正）后如果没有新增的品种按照留样观察管理标准的相关规定及上年生 产状况（尤其是有偏差的产品）进行产品稳定性试验重点考察及一般 留样观察考察的数量、时间、项目等可以根据产品的特性另行规定下 表是常年生产的品种对规格、全检量、留样量（一般、重点）、有效 期、考察期进行数字统计罗列以期对留样观察及稳定性试验做到逐步完善其目的是为了确保药品在使用的时候仍能够安全、有效、稳定; 同时也给下列工作带来方便：（1）新产品的

7、处方筛选或改进处方和制备工艺；（2）确定产品的安全、有效及稳定性、预测有效期；（3）确定原辅料在使用前的安全、有效、稳定；（4）确定处方中个别原料的投料量；（5）在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验持续稳定性考察方案篇21、目的：本方案为考察我公司生产品种的稳定性决定对所有品种进行持续稳 定性考察为确保患者用药安全、有效以及有效期内产品质量情况提供 数据2、范围: xx年生产的所有品种、持续稳定考察成员及职责范围、方案审核及批准5、稳定性考察品种及考察要点5.1加速试验稳定性考察品种详见列表：长期稳定性考察品种、具体方案以上所有品种均为巳生产品种如无变更等情况每一种规格取一个 批次若所使用的

8、原料非唯一则按每一种规格每一家供应商分别取一个批次进行稳定性考察（具体品种的规格及供应商情况见附件1）若发 生生产工艺参数或关键设备等重大变更则应涉及变更的所有批次均进行 持续稳定性考察同时进行加速实验若出现无计划变更则需进行持续稳定性考察方案变更审批（持续稳定性考察方案变更审批表见 附件4）因品种多批次多为了避免样品检验周期过于集中合理利用检验资 源保证各阶段检验能够顺利有效进行上述长期生产的品种取样时间 明确规定如附件5其它品种可根据排产情况及时安排取样留样因生 产时间安排与方案取样时间不一致时可根据实际生产时间顺延至下 月或下一阶段、考察方法7.1 加速试验月在期第 1个月、2个月、3个

9、月、6个月末分取一次按定性重点考察目 乳膏采用温度30C土 2C相湿度65% 5%的条件行 其他要求与上述相同将果建立台并及登并与0个月数据行比期按市售包装品按相藏条件下于恒温恒湿箱内保存至有效期后一年品分于品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月有效期后一年取按各品种定性考察目行 将果建立台并及登并与0个月数据行比持定性考察按照品每种格、每种内包装形式的品每年当考察一个批次具体批次和 次于品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月有效期后一年取存条件同期8、方案施本方案由量部 QA及技部起草同 QA各相关批次品取取量足目要求各品种取量附件6取后品交QC持 定性考察管理按各品的藏条件要求分存放在相留室按 周期安排QC持