控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇浓度下降的原因分析

1、控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇浓度下降的原因分析【摘要】【目的】讨论控制性超排卵(h)过程中hg注射后雌二醇(e2)及其它激素浓度的变化，并分析对妊娠结局的影响。【方法】前瞻性研究74例行h的不孕患者，采外周静脉血检测患者根底性激素程度、启动日卵泡刺激素(fsh)、黄体生成素(lh)和e2以及hg注射日、采卵(pu)日、移植(et)日的lh、e2和孕酮(p)浓度。根据妊娠结局分为妊娠组(n=28)与非妊娠组(n=46)。【结果】74例患者hg注射日、pu日和et日的e2(23801177vs.839446vs.1199634)pg/l，p0.01、p(0.500.29vs.74vs.844

2、8)ng/l，p0.01浓度差异有统计学意义。获卵数与hg日(r=0.602，p0.01)、pu日(r=0.545，p0.01)e2浓度呈正相关。妊娠组与非妊娠组的年龄根底性激素程度获卵数受精数移植胚胎数以及hg注射日pu日和et日的lhe2和p的差异均无统计学意义(p0.05)。妊娠组hg日、pu日和et日的e2(24001116vs.909492vs.1263662)pg/l，p0.01、p(0.50.4vs.63vs.7938)ng/l，p0.01浓度差异均有统计学意义。非妊娠组hg日、pu日和et日的e2(23691225vs.797466vs.1161621)pg/l，p0.01、p

3、(0.520.28vs74vs8751)ng/l，p0.01之间浓度差异同样均有统计学意义。【结论】h中，e2浓度在hg注射后显著下降，采卵日e2浓度明显低于hg日及et日(p0.01)，采卵后开场上升;e2浓度的下降对妊娠结局无明显影响。【关键词】雌二醇;孕酮;体外受精-胚胎移植(ivf-et);妊娠率;促性腺激素释放激素冲动剂abstrat：【bjetive】tevaluatetheipatfseruestradil(e2)andtherhrnelevelsafterhuanhrinignadtrpin(hg)adinistratinnivf-etuteduringntrlledvaria

4、nhyperstiulatin(h).【ethds】inthisprspetivestudy，bldsapleserelletedfrattalf76enithsterilityunderginghfrivf-ettassaythehrnesnthedayfvarianstiulatininitiatin，hgadinistratin，vupiking-up(pu)andebrytransferring(et).patientseredividedinttgrups：pregnantgrup(n=28)andnn-pregnantgrup(n=46).【results】thee2(238011

5、77vs.839446vs.1199634)pg/l，p0.01，prgesterne(p)(0.500.29vs.74vs.8448)ng/l，p0.01levelsnthedayfhgadinistratin，puandeteresignifiantlydifferentinthe74patients.thenuberfytesretrievederepsitivelyrrelatediththee2levelsatthedayfhgadinistratin(r=0.602，p0.01)，pu(r=0.545，p0.01).nsignifiantdiffereneserefundbetee

6、nthepregnant(n=28)andnn-pregnant(n=46)grupsithregardttheages，baselinehrnes，nuberfytesretrieved，fertilized，ebrytransferredandlh，e2，p正常自然月经周期的维持，需要雌、孕激素的周期性变化，正常人卵泡液中的激素浓度随着卵泡的发育而改变，并与外循环激素浓度高度相关1。正常人月经周期中e2浓度变化呈双峰状，在卵泡晚期及黄体中期分别呈现顶峰，在黄体生成素(lutetrpihrne，lh)峰后、排卵前雌二醇(estradil，e2)浓度迅速下降2，17-羟孕酮开场增加3。在控制性

7、超排卵(ntrlledvarianhyperstiulatin，h)过程中，使用外源性的药物到达垂体降调及促排卵的效果，是否会影响性激素的产生及与自然周期的区别尚无报道。本研究旨在分析h中人绒毛膜促性腺激素(huanhrinignadtrphin，hg)注射后不孕症患者体内e2的浓度变化以及对妊娠结局的影响。1材料与方法1.1病例采集搜集2022年7月2日至2022年8月3日在中山大学附属第一医院生殖中心行体外受精-胚胎移植(invitrfertilizatin-ebrytransfer，ivf-et)的74例2439岁的患者，不孕原因为双侧输卵管堵塞，男方少、弱精症，轻度盆腔粘连等，排除多囊

8、卵巢综合征(plyystivarysyndre，ps)、子宫内膜异位病人，周期数为第13次。患者均采用长方案，分别测定自然月经第23天根底激素程度、注射促性腺激素释放激素类似物(gnadtrpinreleasinghrneanalgue，gnrha)月经来潮后启动日的血卵泡刺激素(fllile-stiulatinghrne，fsh)、lh、e2、催乳素(prlatin，prl)、睾酮(teststerne，t)程度和hg日注射hg前、活体采卵术(vupik-up，pu)日采卵前、胚胎移植(ebrytransfer，et)日移植前的lh、e2和孕酮(prgesterne，p)程度。1.2ivf-

9、et过程ivf-et过程根据本中心常规进展，其过程简述如下：患者于黄体中期承受gnrha(diphereline，ipsen)1.3g肌肉注射，使垂体降调节。下次月经第35天根据病人的详细病情开场给予人重组卵泡刺激素(rebinanthuanfllilestiulatinghrne，rhfsh)(gnal-f，sern)75225iu/d，肌肉注射，随后根据卵泡的生长调整每天的用量。当超声监测有2个以上优势卵泡直径18时，给予hg(丽珠制药厂)10000u肌肉注射，3640h后超声引导下卵泡穿刺取卵，取卵后给予黄体酮(地屈孕酮)(达芙通，slvay)10g，每天2次，口服;或肌注hg(2000

10、iu，隔日1次肌肉注射)行黄体支持，取卵后行体外受精、精子卵浆内注射技术(intraytplasisperinjetin，isi)或者胚胎植入前基因诊断(pre-iplantatingenetidiagnsis，pgd)，胚胎培养至68细胞移入子宫腔内。移植后35db超检查见宫腔内孕囊为临床妊娠。1.3统计学方法数据以均数标准差(xs)表示，采用t检验和单因素方差分析。采用spss13.0统计软件系统处理数据，检验水准取?琢=0.05。2结果2.174例患者h过程中激素程度变化74例患者hg注射日、pu日和et日的e2、p浓度差异有统计学意义(p0.01)。e2浓度在hg注射后下降，pu日明显

11、低于hg日及et日(p0.01)，采卵后开场上升;p浓度hg注射日较低，后开场上升。详细数值见表1。74例患者获卵数与hg日、采卵日e2浓度呈正相关。详细数值见图1、2。2.2一般临床资料妊娠组与非妊娠组患者的年龄、周期数、根底fsh、lh、e2、prl、t、rhfsh的总剂量、获卵数、受精数和胚胎移植数差异均无统计学意义(p0.05)，详细数值见表2。2.3妊娠组与非妊娠组h过程中激素程度比拟妊娠组与非妊娠组hg注射日pu日和et日的lh、e2和p浓度差异均无统计学意义(p0.05)，详细数值见表3。2.4妊娠组与非妊娠组hg日、pu日和et日的e2、p浓度比拟妊娠组hg日、pu日和et日的

12、e2、p浓度差异均有统计学意义(p0.01)。非妊娠组hg日、pu日和et日的e2、p浓度差异均有统计学意义(p0.01)。详细数值见表3。3讨论3.1自然月经周期与h过程中的e2和p的浓度变化我们的研究发现，在h过程中，gnrha降调垂体的根底上，外源性fsh促进卵泡生长，使e2浓度逐渐升高，hg注射后、采卵日e2浓度明显下降，采卵后上升;p浓度在hg注射日较低，后浓度上升。在人自然月经周期中，随着卵泡生长，合成分泌e2逐渐增加，排卵前到达峰值，e2峰值3035h后lh峰出现，排卵发生在lh峰3739h后4，在lh峰5h前血浆内17-羟孕酮浓度开场增加，lh峰后5h血浆内雌二醇浓度开场下降，

13、在lh峰后、排卵前卵泡内及外周血的e2浓度会迅速下降2，4，排卵后e2浓度再次开场上升，黄体期到达峰值。h中e2和p的浓度变化与自然周期相似。3.2自然月经周期卵泡内fsh、lh受体及类固醇激素生成酶活性的变化在大鼠的实验中，随着卵泡的发育，fsh促进颗粒细胞上自身受体的增加5，促进颗粒细胞的增殖和芳香化酶的活性，使e2浓度增加，并增加卵泡膜与颗粒细胞上lh受体的量6，体内的lh促进自身受体的合成。lh峰后，排卵前lh受体rna明显下降，尤其在待排卵泡的颗粒细胞上，到达排卵前的最低程度，在排卵后向黄体转变时，lh受体rna程度再次逐渐增加，在晚期黄体期再次迅速下降。排卵前的fsh峰浓度降低fs

14、h受体rna的含量5。在牛自然周期中，随着卵泡的生长，卵泡内类固醇激素合成酶的rna含量会显著增加7，lh峰后，颗粒细胞与卵泡膜细胞的芳香化酶的活性均显著下降，17，20-裂解酶的活性也在lh峰后显著下降8。卵泡颗粒细胞与膜细胞上fsh、lh受体及类固醇激素合成酶活性的周期性变化导致了激素浓度的周期性变化。3.3h过程中gnrha对体内fsh、lh受体及激素的影响人卵巢颗粒细胞及上皮细胞表达gnrha受体9，随着卵泡体积的增加，gnrha与颗粒细胞上受体的结合力增强。gnrha可降低人体外颗粒细胞上fsh介导的lh的受体生成10。在大鼠实验中，gnrha无论单独(降低65%)还是与fsh共同(

15、降低60%)使用都会明显降低体内卵泡fsh、lh的受体含量，引起fsh、lh受体介导的腺苷酸环化酶活性的下降11。而在牛的实验中，gnrha+fsh+lh组、gnrha+fsh组与空白对照组相比，大于10的卵泡中，颗粒细胞lh、fsh受体和卵泡膜细胞上lh受体rna量均无明显差异12。gnrha对卵巢激素生成的影响亦无定论，体外实验发现gnrha对fsh引起人颗粒细胞e2与p的升高13、人黄体细胞激素的分泌及hg刺激后的激素变化均无明显影响。在人h过程中，使用gnrha+gn与单独使用gn两组比拟，hg日e2浓度差异无统计学意义14，也有研究认为使用gnrha后e2峰值降低15，hg日p浓度显

16、著降低14，16，leungp等9研究认为gnrha抑制人颗粒细胞孕激素的产生，gnrha可能降低颗粒细胞对hg的反响，使黄体支持成为必需。在人h中，gnrha并不完全抑制fsh介导的卵泡生长，使gn和hg日hg用量增加16，外源性fsh使卵泡生长，e2浓度逐渐增加，与获卵数成正比，gnrha对人体内颗粒细胞卵泡期及hg注射后fsh、lh受体及类固醇激素合成酶活性的变化尚未见相关报道，我们的研究发如今hg注射后、采卵前e2浓度迅速下降，后逐渐升高，与自然周期e2浓度变化相似。推测在h过程中，gnrha虽然抑制卵泡上fsh、lh的受体生成，但外源性的gn仍可促进fsh、lh受体的生成及类固醇激素

17、合成酶含量及活性的进步，可到达生理需要程度，使卵泡生长、e2浓度升高，在hg注射形成外源性的lh峰作用于lh/g受体后，卵泡上fsh、lh受体及卵泡内类固醇激素合成酶的活性也会如自然月经周期一样迅速降低后逐渐上升，使e2浓度降低、采卵后上升，p浓度上升。我们分析了h中74例患者采卵日(xs，0.41.3)、移植日(xs，0.50.2)相对hg日e2浓度下降的比例，与自然周期e2浓度相对排卵前e2顶峰下降比例4比拟(排卵日，0.4;黄体第34天，0.6)相近，妊娠组与非妊娠组pu日、hg日及et日体内e2、p浓度的差异无统计学意义。【参考文献】nattykp，hunter，neillyas，et

18、al.hangesinthenentratinfpituitaryandsteridhrnesintheflliularfluidfhuangraafianfllilesthrughuttheenstrualylej.jendrinl，1975，64(3)：555-571.bairedt，fraseris.bldprdutinandvarianseretinratesfestradil-17betaandestrneinenthrughuttheenstrualylej.jlinendrinletab，1974，38(6)：1009-1017.testartj，frydanr，belaishj

19、，etal.plasaandintraflliularhrneprfilesinthelateprevulatryphase.i.spntaneusylesj.jgynelbstetbilreprd，1983，12(2)：119-127.kar，berndtsnak，evansa，etal.delineinirulatingestradilduringtheperivulatryperidisrrelatedithdereasesinestradilandandrgen，andinessengerrnafrp450arataseandp45017alpha-hydrxylase，inbvine

20、prevulatryfllilesj.bilreprd，2001，64(6)：1797-1805.tillyjl，lapltps，hsuehaj.hrnalregulatinffllile-stiulatinghrnereeptressengerribnuleiaidlevelsinulturedratgranulsaellsj.endrinlgy，1992，130(3)：1296-1302.piquettegn，lapltps，ikaa，etal.regulatinfluteinizinghrnereeptressengerribnuleiaidlevelsbygnadtrpins，grth

21、fatrs，andgnadtrpin-releasinghrneinulturedratgranulsaellsj.endrinlgy，1991，128(5)：2449-2456.tianx，berndtsnak，frtuneje.differentiatinfbvineprevulatryfllilesduringtheflliularphaseisassiatedithinreasesinessengerribnuleiaidfrythrep450side-hainleavage，3beta-hydrxysteriddehydrgenase，andp45017alpha-hydrxylas

22、e，butntp450aratasej.endrinlgy，1995，136(11)：5102-5110.rbinj，ranf，vidaljd，etal.biheialassessentfliitstestrgensynthesisinprinefllilesj.bilreprd，2022，69(2)：390-397.hengk，leungp.leularbilgyfgnadtrpin-releasinghrne(gnrh)-i，gnrh-ii，andtheirreeptrsinhuansj.endrrev，2022，26(2)：283-306.kneht，attk.epideralgrthfatrandgnadtrpin-releasinghrneinhibityliap-dependentluteinizinghrnereeptrfratininvariangranulsaellsj.jellbihe，1983，21(3)：209-217.rantat，kneht，baukalaj，etal.gnrhagnist-induedinhibitryandstiulatryeffetsduringvarianflliularaturatinj.lellendrinl，1984，35(1)：55-63.haptnjh，baderjf，labersnr，etal.gnadtrpinr