血液科常用化疗药及不良反应

1、血液科惯用化疗药及不良反应第1页 1. 抗代谢药第2页氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNS-L首选药。副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可造成化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等第3页氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）大剂量MTX（0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输

2、注，余量于剩下2323.5小时内连续泵入。在停药18二十四小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血药浓度降至510-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量10%，一般掌握在23。解救时间越早（1236小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后二十四小时内予L-ASP可增效并降低粘膜毒性。鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg第4页阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine）作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三

3、磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可造成肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药品热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等第5页羟基脲（Hydroxyurea，HU）作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，经过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患治疗（

4、0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症处理（1.5-2g Q6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复第6页氟达拉滨（Fludarabine）作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。因为其可抑制细胞修复，所以对周期外细胞亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤治疗，可单药或联合应用（如FND）；当前也用于治疗难治或复发急性白血病（如FLAG）。惯用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药品热；感染发生

5、率增加；溶瘤综合征大剂量时可造成神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）第7页 6-硫鸟嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP)作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL治疗（诱导缓解或维持治疗时）。惯用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用：骨髓抑制、肝功效损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇适用时，后者可抑制巯嘌呤代谢造成前者效能和毒性加强，所以在适用时前者剂量应降低1/3或1/4； 6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药第8页 2. 生物碱类第9

6、页长春碱类长春花中提取出生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新第10页长春碱类作用机理：作用于肿瘤细胞有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，普通仅静脉注射副作用：骨髓抑制：以长春碱最为显著(长春碱VDSVCR)神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为显著，VDS毒性为其1/2局

7、部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死第11页高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗 AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，连用5-7天副作用：1骨髓抑制2 心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3 消化系统4部分患者可出现药品热注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用第12页 3. DNA嵌入剂第13页 3.1蒽环类抗生素第14页 惯用药品1 柔红霉素

8、（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（善维达）2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法玛新） 吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁第15页蒽环类抗生素作用机理：嵌入DNA中，妨碍DNA和RNA合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用：心脏

9、毒性：急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成相关。骨髓抑制：主要为白细胞降低局部反应：渗漏可造成局部疼痛、组织坏死等第16页柔红霉素（ Daunorubicin ，DNR）临床应用：溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL治疗AML：惯用方案DA（40mg/m2/d), d1-3ALL：惯用方案VDCP或VDLP中，使用方法同上注：总累主动量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素：作用强于DNR，心脏毒性较之小，惯用剂量为8-12mg/m2/d（静脉推注时）或40-50

10、mg/m2/d口服第17页阿霉素（ Doxorubicin ，ADR）临床应用：多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM治疗。HD治疗：ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d15NHL治疗：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM治疗：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中连续二十四小时泵入,d1-4）注：ADR总累积量不宜超出400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，对应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治疗Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20

11、mg/d），d1-7第18页米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）临床应用：主要用于AML诱导治疗，尚可用于NHL。惯用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。副作用：1与柔红霉素相比，心脏毒性显著降低，其总剂量不宜超出140-160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理第19页 3.2 鬼臼毒素类第20页足叶乙甙（Etoposide，VP16）作用机理：抑制DNA拓扑异构酶II，造成DNA不能修复临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植预处理。惯用剂量为50-10

12、0mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注副作用：骨髓抑制：主要是白细胞降低心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引发低血压发作。过敏反应：喉痉挛其它：胃肠道反应、脱发等注：静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度小剂量；间歇用药连续用药； 静脉注射肌肉注射；屡次用药首次用药 本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。与正常组织蛋白质合成受抑相关副作用：低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（V、VIII、抗凝血酶III等降低，可造成血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素降低）、高尿酸血症、肝功效损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等 用药期间应监测血糖、淀粉

13、酶、肝肾功、凝血指标等第32页铂剂顺铂（Cisplatin,PDD）作用机理：与双功效烷化剂相同，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录临床应用：可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。惯用于难治性NHL治疗（如E-SHAP方案）。惯用量为25-30mg/m2/d，连用3-5天E-SHAP：25mg/m2/d d1-4副作用：1肾毒性：剂量相关2消化道毒性：恶心、呕吐等3骨髓抑制：通常轻度4耳毒性：耳鸣、听力下降等5过敏反应：较少见6神经毒性：周围神经多见卡铂（Carboplatin）作用机理：同前临床应用：静脉滴注（如5%GS 250-500

14、ml中避光输入）。大剂量卡铂可用于AL或NHL治疗。惯用剂量为300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2过敏反应3周围神经毒性4耳毒性5胃肠道反应注：其肾毒性少见，但在肾功效不全患者应依据Ccr减量第33页博来霉素（Bleomycin，BLM）作用机理：与铁复合物嵌入DNA，引发DNA链断裂，但不引发RNA链断裂临床应用：可肌注、静脉注射（应迟缓，每次大于10分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用1/3剂量，如无反应，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）治疗中。 ABVD方案：10mg/m2(15mg) iv d1,d15副作用：肺毒性：间质性肺炎或肺纤维化，所以其终生剂量不宜超出400mg发烧：约1/3患者能够出现，加用NSAID或激素可预防皮肤毒性：色素从容、皮肤肥厚、指甲变色脱落等骨髓抑制作用轻微过敏反应：淋巴瘤患者使用时易引发高热、过敏、休克，应注意充分准备第34页甲基苄肼（丙卡苄肼，Procarbazine）作用机理：进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可经过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。临床应用：惯用量为100mg/m2，连续口服两周。适合用于HD（MOPP方案）及NHL治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应CNS毒性：旋晕、嗜睡