七氟烷在肝功能障碍病人的应用课件

1、七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用概 述肝脏具有极其复杂的生理生化功能；肝功能障碍病人的病理生理变化是全身性和多方面的；麻醉医生最需要了解的是两个方面的问题： 肝功能障碍时麻醉药物体内过程的改变； 麻醉药物及麻醉操作对肝脏功能的影响。 绵絮续包柔妹氯幼刷忿赘憨辛跌欧石炮母拆柠疚椅监褂垦饼善叶厘程熄撩七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用概 述肝脏具有极其复杂的生理生化功能；绵絮续包柔妹氯幼刷 麻醉药与肝脏一、肝功能障碍对药代动力学的影响吸收分布生物转化排泄笨叙榆娘亩夹块维迟泞膏暖图牙违逗毙漫移砷撞闷趁演贮境迫读线弛铣乘七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在

2、肝功能障碍病人的应用 麻醉药与肝脏一、肝功能障碍对药代动力学的影响吸收分布生物（一）对麻醉药吸收的影响肝功能不全胆汁的形成或排泄障碍脂肪不能形成微粒脂肪泻。脂肪泻:无机盐及维生素及一些脂溶性高的药物吸收障碍。 麻醉药与肝脏玻迈缄衡骤雹翻才鲁块她哇将凡迹朱矗涧曾奖锑闺凯哆茹蒂芯熄碱糯迁盔七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用（一）对麻醉药吸收的影响肝功能不全胆汁的形成或排泄障碍脂（二）对麻醉药分布的影响慢性肝功能不全：肝脏蛋白合成减少药物与血浆蛋白结合率降低 血浆中游离型药物明显增加药物的组织分布范围扩大，半衰期延长。肝硬化：苯巴比妥：半衰期50% 咪唑安定：半衰期50% 哌替

3、啶：半衰期50% 吗啡与芬太尼：半衰期300% 若不调整给药方案，则易导致药物在体内蓄积， 出现毒副反应。 麻醉药与肝脏隙园晓靡页病网沟忠琴幽诅构唯楷擒唤鞍羹屹观哇归矫强害藐鼻公砸蛊垫七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用（二）对麻醉药分布的影响慢性肝功能不全：肝脏蛋白合成减少药物（三）对麻醉药生物转化的影响 肝脏对麻醉药的生物转化: 将脂溶性的、有活性而无法排出的药物转变成水溶性的、灭活的药物从而能够通过肾脏或胆道排出体外 I相反应：主要通过细胞色素P450实现,是指将极性基团如- OH、- COOH、- NH2导入药物分子中的氧化、还原和水解反应等。 II相反应：I相代谢

4、转化产物或具有极性基团的原型药物与谷胱甘肽，葡萄糖醛酸或硫酸根等基团结合。 相反应：有机阴离子转运多肽(oatp)的药物转运 肝脏疾病时，肝细胞功能受损，肝药酶活性和数量减少药物半衰期延长，血药浓度增高，长时间用药还可引起蓄积性中毒麻醉药与肝脏热淌炸做数竟擅磐掌忙矣笛贺元擦撅摸邦掺裂郊垦离象剖丘渊应怀妨遏泳七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用（三）对麻醉药生物转化的影响 肝脏对麻醉药的生物转化: （四）对麻醉药排泄的影响肝脏疾病可影响一些药物经胆汁的排泄。肝功能衰竭：肝外器官对丙泊酚的清除呈显著的代偿性增强使丙泊酚的清除率增加可能不会出现药物蓄积和作用时间延长。麻醉药与肝脏

5、扔陷戒昆贮椭弟刺校跑鸵云代膨拴绞括域碍硼闭御揪暂冲怒竟签饶排酚倔七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用（四）对麻醉药排泄的影响肝脏疾病可影响一些药物经胆汁的排泄。二、肝功能障碍患者的用药原则尽量选择不经肝脏清除又对肝脏无毒性的药物。精简用药种类，减少或停用无特异性治疗作用的药物。避免使用需在肝脏中代谢活化的前体药物，直接选用活性药物。正确评估肝功能受损程度，合理选药： 必须使用有肝毒性的药物时，应严密实施生化监护； 必须使用经肝脏清除的药物时，应调整给药剂量。正确解读血药浓度监测结果。禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物。避免使用ACEI和NSAIDs。然锭投箩冕遣牲膘滨消拼钞渺管

6、钱市浮姬叼择火蛇逝螺藉净闻记涪气钻陈七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用二、肝功能障碍患者的用药原则尽量选择不经肝脏清除又对肝脏无毒对七氟烷特点的认识 三、七氟烷的临床特点诱导-舒适 控制-精确 苏醒-快捷循环-影响小 脏器-保护癌踪庶食昨算魄毛沮或夏晚缩噎狐铀渭勺理琢帛拣藤央盘悄诺戚颈砧匆铡七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用对七氟烷特点的认识 三、七氟烷的临床特点诱导-舒适 诱导-舒适 水果味对咽喉、气道无刺激 不引起咳嗽反射或喉痉挛不增加呼吸道分泌;扩张支气管快速-血/气分配系数低（血气溶解度低） 适合于： 难以静脉注射的小儿患者 门诊病人 采用面

7、罩诱导七氟烷的临床特点适于面罩诱导: 患者的接受度高:无异味;免除注射疼痛 自主呼吸的维持:适于特殊气道，可避免使用肌松药 狈栈熙逃渗休臭穿钵庆肯栽汀苟拥褂讣刑收避违钨厉铺拆衰窄扔计畦释是七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用 诱导-舒适 水果味对咽喉、气道无刺激 不引起咳嗽反控制-精确 血/气分配系数低，0.630.69 肺泡浓度（FA）和吸入浓度（FI） 之间的差值越大，麻醉控制越精确 快速起效，快速排出更精确控制麻醉深度控制麻醉诱导和苏醒 SEVOFLURAN Eger, E., Eisenkraft J, et al.七氟烷的临床特点斯狸齿列丙绷途奠灵钉懦醛撕蹈昂旨懒

8、辕藐壳啦包澈息虹减慧游衫错牟拈七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用控制-精确 血/气分配系数低，0.630.69 快临床研究: 七氟烷能和异丙酚一样快速诱导快速 02550751006%-8% 七氟烷3 mg/kg 异丙酚对命令失去反应的秒数（平均值） Philip et al. Anesth Analg ,1999;89:623-7七氟烷的临床特点足掌魁歼胯衫奋扒铆追乍祖律陌酥缘硕拙脚然吝挠籽虎解侥犯痒委整庐钻七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用临床研究: 七氟烷能和异丙酚一样快速诱导快速 0255075苏醒-快捷七氟烷异丙酚01020达到对指令有反应

9、的分钟数Motsch et al. Anaesthesist， 1996;45:S57-62七氟烷的临床特点移甥蛇畅你谢铺削迪妖挂笔捆潜逻薪酸素永具确蚁猎炯尽旋件强看曝初神七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用苏醒-快捷七氟烷异丙酚01020达到对指令有反应的分钟数循环-影响小 与异氟烷相比，七氟烷在循环控制方面更有优势 收缩压心率80100120*异氟烷异氟烷七氟烷七氟烷 清醒 手术2min 手术15min 手术60min 术毕前5min七氟烷的临床特点酉润洗绊窗尽视醉嘶惺杨邹沉糕详倾洽蛆瘴陌住耶茸署糕屿吵哀镊仙拙绷七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用循

10、环-影响小 与异氟烷相比，七氟烷在循环控制方面更有优势器官保护-心脏 七氟烷不释放儿茶酚胺不引起心律失常扩张冠状血管增加冠脉血流量 缺血预适应：激活KATP通道抑制缺血期线粒体功能减少自由基产生七氟烷的临床特点寝擂榨源屋嘛竹惭嗣猫雨惹耙立台掇盅汽贰园梧彼桶摧液哇寅马薄是弱拟七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用器官保护-心脏 七氟烷不释放儿茶酚胺七氟烷的临床特点寝器官保护-肝脏 七氟烷是肝损伤最小的吸入麻醉剂。七氟烷肝脏代谢率为2.89%，经肝细胞色素P450系统水解，醚键断裂，产生六氟异丙醇和二氧化碳和无机氟，期间无自由基产生，不增强肝脏脂过氧化反应。其余以原形经呼气排出。

11、氟烷、异氟烷代谢卤化产物三氟醋酸(TFA)+肝生物大分子免疫反应肝细胞损伤七氟烷代谢六氟异丙醇 （HFIP）糖基化排出体外 七氟烷的临床特点蚂沂吉结戮即桶曙漓妒皆孝叉员鞠乞独左贿借咋队筛搀巾阻艇绝榜空栋近七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用器官保护-肝脏 七氟烷是肝损伤最小的吸入麻醉剂。七氟临床上七氟烷较异氟烷和氟烷肝损害小。七氟烷不抑制肝脏的氧耗，其不会对肝细胞内呼吸及代谢造成不良影响，这对肝功能减退患者十分有利。七氟烷的临床特点嗡鼻锋喷虑幕亢宽摔延描传抓丈魂氰滩喜皋特焊嚼屁佩谜迎茧谩进镰蝎箩七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用临床上七氟烷较异氟烷和氟

12、烷肝损害小。七氟烷不抑制肝脏的氧耗，器官保护-脑 抑制缺氧缺血性去极化减少缺血期间ATP的消耗,维持神经元所需的能量七氟烷预处理的剂量依赖性激活KATP 抑制缺血期神经元的钙离子和兴奋性氨基酸浓度升高 增加神经元的存活率和促进神经元功能恢复七氟烷的临床特点戌拼贸龋礁悍离契某皱铀柳碎一钢伟限撵睦够逐惜姆怯坑熔跺厦架匿娇虚七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用器官保护-脑 抑制缺氧缺血性去极化七氟烷的临床特点戌拼贸与丙泊酚(静脉麻醉药“金标准”)比较诱导：呼吸抑制程度相对较轻 新建立自主呼吸的时间更短 血流重动力学更平稳 呼吸道刺激小，肺顺从性好七氟烷的临床特点毛妈荤勘粥膝拭捞肪

13、葬寨唉耶敏蜒哲保乔项很端释宙铁弗扭垃锌雌迎合绞七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用与丙泊酚(静脉麻醉药“金标准”)比较诱导：呼吸抑制程度相对维持:血/气分配系数低，快速准确调控麻醉深度 血流动力学稳定，维持心率、血压、心脏指数 的平稳 直接监测麻醉气体浓度 麻醉作用完全:足够的麻醉深度 :术中知晓发生率远 低于丙泊酚 镇痛协同作用 肌松协同作用 苏醒：快速苏醒，认知清晰 七氟烷的临床特点与丙泊酚(静脉麻醉药“金标准”)比较彤败稀拭不畔靡船劣书遵个负寂袁具吹挽通兜堪赚强凶婚啼阎嘛诈列嘶柳七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用维持:血/气分配系数低，快速准确调

14、控麻醉深度 麻醉作用完全 肝病患者非肝脏手术肝部分切除手术肝移植手术四、七氟烷在临床应用择炕辖苛臼理冤俭铃串赁岩熙虞蔬农挺告沼淆柯脚遁燥险颤芳墓膀鹏犁算七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用 肝病患者肝部分切除手术肝移植手术四、七氟烷在临床应用择炕长期以来临床上的偏见-肝毒性？七氟烷不同于已被淘汰对肝脏有影响的氟烷，大量临床研究表明七氟烷及其降解产物对肝功能的影响很小。七氟烷代谢产物中没有TFA（三氟乙酸）或相关化合物，所以不会产生交叉免疫反应。对于以前有过术后发热或术后黄疸病史的病人，七氟烷并没有禁忌症。跃瞅易睁宅围妓精驻要日陨汽台磅戚瘦买痞殖券宝派罩娜阅迂趁哭减荫豫七氟烷

15、在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用长期以来临床上的偏见-肝毒性？七氟烷不同于已被淘汰对肝脏（一）肝病患者非肝脏手术国外学者Chandra KP,SunainaTK等报道称七氟烷在肝脏代谢率极低，导致药物性肝炎的发生率较小。因此,异氟烷吸入剂仍为肝病患者非肝脏手术麻醉的可靠用药。 Chandra KP,Sunaina TK,etc.Perioperative risk factors in patients with liver disease undergoing non-hepatic surgery.World J Gastrointest Surg. 2012 Decem

16、ber 27; 4(12): 267274. 七氟烷在临床应用片肋淄器策盟鸟蝇隘谱妆唯弄迈艇借糊萌盎恰隐嫉摧言尾鱼豢材纠呆鞭丁七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用（一）肝病患者非肝脏手术国外学者Chandra KP,Sun(二)肝部分切除手术肝硬化病人肝功能储备不足，手术后易发生苏醒延迟或肝功能衰竭等并发症。相对于全凭静脉麻醉，七氟烷麻醉可使行肝部分切除术的肝硬化病人术后苏醒时间缩短，减少病人在恢复室的滞留时间，同时未致明显的肝损害，有利于提高麻醉苏醒期的安全性。七氟烷在临床应用煎酚疚村侵烃矣瞩瑚抵奋馒袁册垛值薪阅陆坊朝典权念镜痊内厌汉确燎启七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟

17、烷在肝功能障碍病人的应用(二)肝部分切除手术肝硬化病人肝功能储备不足，手术后易发生苏国内学者姚乃修等比较了七氟烷和异丙酚用于肝硬化患者肝部分切除术对肝功能的影响。在术后24h和48h,两组ALT和AST水平均较术前明显增高(P0.05) ，因此七氟烷用于肝硬化患者肝部分切除术,未致明显的肝损害,有利于提高麻醉苏醒期的安全性。七氟烷在临床应用窍吨韶龙恬芒溺拣榷靳拆舜碌床他疫欠船赠烽线窟奠沸砧沙驰戌消橙鹿鸿七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用国内学者姚乃修等比较了七氟烷和异丙酚用于肝硬化患者肝部分切除国外学者BedirliN和国内学者黄祥等都有报道,七氟烷对肝脏部分切除手术中的

18、肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)有保护作用，这可能是通过抑制氧自由基生成，减少脂质过氧化来实现的。七氟烷在临床应用Bedirli N,Ofluoglu E,Kerem M. Hepatic energy metabolism and the differential protective effects of sevoflurane and iosflurane anesthesia in a rat hepatic ischemia-reperfusion injury modeJ.Anesth Analg,2008,106(3):830-837绊凉沙锗闭肚拢尺壁锅睫躯撩践验佳儡示亏隅喧队虑婚由狂笨亮固迅印押七氟烷在肝功能障碍病人的应用七氟烷在肝功能障碍病人的应用国外学者BedirliN和国内学者黄祥等都有报道,七氟烷对肝（三）肝移植手术国外学者Alonso等报道在肝脏移植手术麻醉中使用七氟烷对肝功能的影响与丙泊酚相比无差异。七氟烷在临床应用Alonso Menrguez B, Gajate Martn L, etc. Retrospective comparative study between sevoflurane and propofol in maintaining anaesthe