甲状腺激素及抗甲状腺药物课件

1、甲状腺激素及抗甲状腺药物课件甲状腺激素及抗甲状腺药物课件要求 掌握 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑，碘及碘化物的药理作用，临床应用及不良反应。熟悉 甲状激素一般药理；抗甲状腺药分类；甲状腺素，三碘甲状腺原氨酸、甲巯咪唑、放射性碘、普萘洛尔的药理作用、临床应用和不良反应。了解 甲状激素的合成、贮存、分泌与调节过程。 要求 掌握 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑，碘及碘化物的药甲状腺激素及抗甲状腺药物课件甲状腺激素及抗甲状腺药物课件图注：甲状腺弥漫性肿大。甲状腺血管增多而产生震颤和杂音。眼球突出。心跳快。 甲状腺功能亢进图注：甲状腺弥漫性肿大。甲状腺血管增多而产生震颤和杂音。眼球图注：身材矮小，

2、下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。 图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌第一节甲状腺激素thyroxine第一节甲状腺激素thyroxine 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸 T4T3T4T3甲状腺激素thyroxine甲状腺激素的合成甲状腺激素的贮存甲状腺激素的释放甲状腺激素的运输甲状腺激素的代谢甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素通过受体发挥作用甲状腺激素thyroxine甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成、贮存和释放甲状腺激素的合成、贮存和释放甲状腺激素的合成 原料：碘和甲状腺球蛋白 甲状腺与碘

3、代谢的关系极为密切甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成：1. 甲状腺腺泡聚碘作用碘自肠道吸收以I存在于血液中经碘泵逆电化学梯度主动转运甲状腺上皮细胞同位素示踪法观察甲状腺对放射性碘的摄取能力，以检查与判断甲状腺的功能状态甲状腺激素的合成甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成：2 I-在过氧化酶的作用下被活化I-的活化是I得以取代酪氨酸残基上氢原子的先决条件。如先天缺乏过氧化酶， I-不能活化，将使甲状腺激素的合成发生障碍。抑制甲状腺过氧化酶的药物，可抑制甲状腺激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。2 I-在过氧化酶的作用下被活化3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成甲状腺球蛋白

4、酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代即碘化生成MIT和DIT 在过氧化物酶作用下耦联作用生成T3和T43 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤：1、甲状腺腺泡聚碘2、甲状腺上皮细胞内I-的活化3、酪氨酸碘化4、甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤：甲状腺激素的贮存在甲状腺滤泡腔胶质中贮存特点： 1 贮存于细胞外 2 贮存的量很大应用抗甲状腺药物时，用药时间需要较长才能奏效甲状腺激素的贮存在甲状腺滤泡腔胶质中贮存甲状腺激素的释放TSH刺激TG进入腺细胞内蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液甲状腺分泌的激素主要是T4，约占总量的90%以上，T3的分泌量较少，但T3的生物活

5、性比T4高许多。甲状腺激素的释放TSH刺激TG进入腺细胞内蛋白水解酶作用甲状腺激素及抗甲状腺药物课件甲状腺激素的运输与血浆蛋白结合状态、游离状态的动态平衡游离的甲状腺素可进入细胞发挥作用T4主要以结合形式存在，T3主要以游离形式存在血清T3浓度远高于T4甲状腺激素的运输与血浆蛋白结合状态、游离状态的动态平衡甲状腺激素的代谢80%的T4在外周组织脱碘酶的作用下产生T3T4脱碘变成T3是T3的主要来源脱碘酶的活性将影响T4在组织内发挥作用甲状腺激素的代谢80%的T4在外周组织脱碘酶的作用下产生T3甲状腺激素分泌的调节下丘脑垂体甲状腺轴甲状腺的自身调节甲状腺激素分泌的调节下丘脑垂体甲状腺轴甲状腺激素

6、及抗甲状腺药物课件 甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺激素受体受体分布在细胞膜、线粒体、核内甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表达而发挥作用 甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺激素 甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺素受体受体分布在胞膜、线粒体、核内甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表达而发挥作用 甲状腺激素通过受体发挥作用多种组织的细胞都含有甲状腺素受药理作用1 维持生长发育对骨和脑的发育尤为重要儿童甲状腺功能不足可致呆小病成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿 组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离子和水分子，引起粘液性水肿药理作用1 维持生

7、长发育胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。 图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌2 促进代谢蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强 饥饿、食欲旺盛、明显消瘦产热效应：基础代谢率提高，产热增多 甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒2 促进代谢3 神经系统及心血管效应甲低中枢神经系统发育障碍甲亢中枢神经系统兴奋性增高增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭3 神经系统及心血管效应体内过程口服易吸收T3与蛋白亲和力较低，作用强而快，半衰

8、期短T4与蛋白亲和力较高，作用弱而慢，半衰期长在肝肾脱碘，经肾排出可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意体内过程口服易吸收临床应用1 呆小病胚胎期缺碘甲状腺激素合成不足、出生后甲状腺功能低下出生3-4月后表现出明显的智力迟钝和长骨生长停滞妊娠期注意补碘生后3月补甲状腺激素临床应用1 呆小病2 粘液性水肿甲状腺片，从小量开始，渐增至足量3 单纯性甲状腺肿治疗取决于病因4 不典型及亚临床型甲状腺功能减退症2 粘液性水肿不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的表现心衰、心绞痛不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的表现小结甲状腺激素：T3和T4药理作用：维持生长发育（呆小病；粘液性水肿）促进代谢（提高基础代谢

9、，增加产热）神经系统和心血管效应 小结甲状腺激素：T3和T4 临床应用呆小病：尽早诊治粘液性水肿：甲状腺素片单纯性甲状腺肿：根据病因治疗（缺碘：补碘；无明显原因：给以适量甲状腺激素） 临床应用第二节 抗甲状腺药第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物。抗甲状腺药药物分类：硫脲类碘化物放射性碘受体拮抗药药物分类：一 硫脲类分两类：1 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）一 硫脲类分两类：药理作用及机制1 抑制甲状腺过氧化物酶 （碘的活化酪氨酸碘化耦联）对已合成的甲状腺激素无效，待其耗竭后才能生效血清甲状腺激素显著下降，反馈

10、性引起TSH分泌增加，引起腺体代偿性增生药理作用及机制1 抑制甲状腺过氧化物酶2 丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3，在重症甲亢和甲亢危象时首选3免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中免疫球蛋白下降2 丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3，在重症甲亢和甲亢危象时临床应用内科药物治疗手术前准备甲状腺危象的治疗 临床应用内科药物治疗体内过程口服吸收迅速生物利用度80%易进入乳汁和通过胎盘体内过程口服吸收迅速不良反应常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查血象。 胃肠反应甲状腺功能减退症甲状腺肿大不良反应常见的不良反应有搔痒、药疹等

11、过敏反应，多数情况下不需二 碘及碘化物 药理作用（1）小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿，在食盐中加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病（2）大剂量碘产生抗甲状腺作用，作用快而强二 碘及碘化物 药理作用甲状腺激素及抗甲状腺药物课件作用机制1 大剂量碘化物能抑制甲状腺过氧化物酶，酪氨酸碘化和T3、T4合成都被抑制，称为Wolff-Chaikoff效应。 作用机制2 抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离，从而抑制甲状腺素的释放。3 碘剂能拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，更便于甲状腺手术并减少出血。2 抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离，从而

12、 大剂量碘一般用药12天起效，1015天达最大效应。此时若继续用药，反而使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度即自动下降，因此失去抑制激素合成的效应，甲亢的症状又可复发。因此，碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。 大剂量碘一般用药12天起效，1015大剂量碘的临床应用甲状腺机能亢进的术前准备：使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血。甲状腺危象的治疗：二周内逐渐停用，需同时配合服用硫脲类药物。大剂量碘的临床应用甲状腺机能亢进的术前准备：使甲状腺组织退化不良反应一般反应过敏反应诱发甲状腺功能紊乱不良反应一般反应三 放射性碘131I为临床应用的放射性碘半衰期为8天三 放射性碘131I为临床应用的放射性碘药理作用利用甲亢时甲状腺的高度摄碘能力，使131I被甲状腺摄取，可产生射线（占99%），破坏甲状腺实质，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少甲状腺激素分泌。其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织,其效果和手术切除相当。131I还产生射线（占1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。 药理作用利用甲亢时甲状腺的高度摄碘能力，使131I被甲状腺摄临床应用甲状腺机能亢进的治疗 甲状腺功能检查 临床应用甲状腺机能亢进的治疗 不良反应易