某制药公司年度产品质量回顾分析报告

1、甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析 39/42甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析年度产品质量回顾分析报告产品名称:复方甘草片规格：100片/瓶15瓶/盒20盒/箱 50片300瓶/箱24片2板/盒10盒/收缩膜30条/箱回顾日期：2011年07月01日2012年07月30日起草：QA签名 时间：审核：QA负责人签名 时间：批准：质量受权人签名 时间：目录TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc342388824 1概要： PAGEREF _Toc342388824 h 1 HYPERLINK l _Toc342388825

2、 2回顾期限 PAGEREF _Toc342388825 h 1 HYPERLINK l _Toc342388826 3制造情况： PAGEREF _Toc342388826 h 1 HYPERLINK l _Toc342388827 4产品描述：PAGEREF _Toc342388827 h 1 HYPERLINK l _Toc342388828 4.1 产品工艺 PAGEREF _Toc342388828 h 1 HYPERLINK l _Toc342388829 4.2产品给药途径及适应症： PAGEREF _Toc342388829 h 8 HYPERLINK l _Toc342388

3、830 4.3关键参数： PAGEREF _Toc342388830 h 9 HYPERLINK l _Toc342388831 5物料质量回顾 PAGEREF _Toc342388831 h 9 HYPERLINK l _Toc342388832 5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 PAGEREF _Toc342388832 h 10 HYPERLINK l _Toc342388833 5.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准） PAGEREF _Toc342388833 h 10 HYPERLINK l _Toc342388834 5.3 供应商的管理情况回顾 PAGEREF

4、 _Toc342388834 h 11 HYPERLINK l _Toc342388835 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 PAGEREF _Toc342388835 h 11 HYPERLINK l _Toc342388836 6. 成品质量标准情况： PAGEREF _Toc342388836 h 12 HYPERLINK l _Toc342388837 6.1 产品质量标准 PAGEREF _Toc342388837 h 12 HYPERLINK l _Toc342388838 6.2质量指标统计及趋势分析 PAGEREF _Toc342388838 h 12 HYPE

5、RLINK l _Toc342388839 7. 生产工艺分析： PAGEREF _Toc342388839 h 12 HYPERLINK l _Toc342388840 7.1关键工艺参数控制情况 PAGEREF _Toc342388840 h 12 HYPERLINK l _Toc342388841 7.2中间体控制情况 PAGEREF _Toc342388841 h 13 HYPERLINK l _Toc342388842 7.3工艺变更情况 PAGEREF _Toc342388842 h 13 HYPERLINK l _Toc342388843 7.4物料平衡（附表2） PAGEREF

6、 _Toc342388843 h 13 HYPERLINK l _Toc342388844 7.5收率（附表2） PAGEREF _Toc342388844 h 13 HYPERLINK l _Toc342388845 7.6返工与再加工 PAGEREF _Toc342388845 h 13 HYPERLINK l _Toc342388846 8 偏差回顾： PAGEREF _Toc342388846 h 14 HYPERLINK l _Toc342388847 9 超常超限回顾： PAGEREF _Toc342388847 h 14 HYPERLINK l _Toc342388848 10产

7、品稳定性考察： PAGEREF _Toc342388848 h 14 HYPERLINK l _Toc342388849 11拒绝批次： PAGEREF _Toc342388849 h 14 HYPERLINK l _Toc342388850 11.1拒绝的物料 PAGEREF _Toc342388850 h 14 HYPERLINK l _Toc342388851 11.2拒绝的成品及中间产品 PAGEREF _Toc342388851 h 15 HYPERLINK l _Toc342388852 12 变更控制回顾： PAGEREF _Toc342388852 h 15 HYPERLINK

8、 l _Toc342388853 13 验证回顾： PAGEREF _Toc342388853 h 15 HYPERLINK l _Toc342388854 14 环境监测情况回顾： PAGEREF _Toc342388854 h 16 HYPERLINK l _Toc342388855 15 人员情况： PAGEREF _Toc342388855 h 16 HYPERLINK l _Toc342388856 16 委托加工、委托检验情况回顾： PAGEREF _Toc342388856 h 16 HYPERLINK l _Toc342388857 17 不良反应： PAGEREF _Toc3

9、42388857 h 17 HYPERLINK l _Toc342388858 18产品召回、退货： PAGEREF _Toc342388858 h 17 HYPERLINK l _Toc342388859 18.1产品召回 PAGEREF _Toc342388859 h 17 HYPERLINK l _Toc342388860 18.2退货 PAGEREF _Toc342388860 h 17 HYPERLINK l _Toc342388861 19 投诉： PAGEREF _Toc342388861 h 17 HYPERLINK l _Toc342388862 20 药品注册相关变更的申报

10、、批准及退审 PAGEREF _Toc342388862 h 17 HYPERLINK l _Toc342388863 21 结论： PAGEREF _Toc342388863 h 17 HYPERLINK l _Toc342388864 22 建议： PAGEREF _Toc342388864 h 18 HYPERLINK l _Toc342388865 表一：年度产品回顾分析表 PAGEREF _Toc342388865 h 19 HYPERLINK l _Toc342388866 表二产品各工序收率、平衡统计表 PAGEREF _Toc342388866 h 29概要：复方甘草片是我厂常

11、年生产品种，产量大，工艺成熟，质量稳定，根据年度产品质量回顾分析管理规程的规定，质量保证部于2012年10月对我厂生产的复方甘草片进行了年度产品质量回顾分析。本报告重点对该品种的两种主要有效成分甘草酸和无水吗啡的含量进行了统计和趋势分析。通过分析，确定现行工艺对产品质量的影响程度，将影响产品质量的关键参数进行风险评估，将影响因素降到最低。确保了产品质量，并为今后复方甘草片的稳定生产提供了参考。回顾期限2011年07月01日2012年07月30日制造情况：本回顾年度共生产复方甘草片228批，总产量为89451万片（单位），总收率为98.73%.产品描述：4.1产品工艺4.1.1 产品名称、剂型、

12、规格：4.1.1.1. 产品名称：复方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含无水吗啡（C17H19NO3）应为0.360.44mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.3mg。4.1.1.3. 剂型：片剂4.1.1.4. 规格：复方4.1.1.5. 有效期：48个月4.1.1.6. 批准文号：国药准字H620201934.1.1.7. 批量：400万片4.1.2. 处方和依据：4.1.2.1. 处方： 原辅料名称单位用量(1000片)甘草浸膏粉g112.5阿 片 粉g4苯 甲 酸 钠g2樟 脑g2八角茴香油g2氧 化 镁g5滑 石 粉g5乙 醇ml20 *含吗啡按无水吗啡（C17H19NO

13、3）计算，应为9.5%10.5%。按干燥品计算，含甘草苷（C21H22O9）不得少于0.5%，甘草酸（C42H62O16）不得少于7.0%。4.1.2.2. 依据：中国药典2010年版二部P575、报批的复方甘草片甘肃省药品生产申报审批书以及2010版药品生产质量管理规范（GMP）。4.1.3. 工艺流程图：（见附图1）附图 1：复方甘草片生产工艺流程图供应商审计供应商审计进厂验收粉碎、混合清洁除尘拆外包装原辅料粉碎、混合清洁除尘拆外包装原辅料批号外观质量数量批号外观质量数量批号外观质量批号外观质量数量称量进厂质量检验进厂质量检验QA监督投料验QA监督投料验干燥温度、时间制粒干燥温度、时间制粒

14、半成品检验半成品检验压片片重检查压片片重检查外观、脆碎度度检验检验装量检查外观检查清洁除尘拆外包装内包装材料内包装装量检查外观检查清洁除尘拆外包装内包装材料内包装成品检验成品检验供应商审计进厂验收质量检查外包装材料供应商审计进厂验收质量检查外包装材料装量检查外观检查外包装QC检验：入库QC检验：入库过程控制：过程控制：D级区甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析4.1.4. 复方甘草片操作过程及工艺条件：复方甘草片生产操作的洁净区按D级洁净级别管理，温度为1826，相对湿度为4565%。进出入复方甘草片生产区域的人员按生产人员出入车间管理规程进行管理。4.1.4.1.领料

15、根据生产指令填写领料单，按照领料SOP领取原辅料。复方甘草片原料为甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、氧化镁、滑石粉、乙醇，领料人员在领用时必须核对品名、批号、数量是否一致，核对检验单号，确定所领原辅料为已经检验的合格原辅料。阿片粉属于麻醉药品，按照麻醉药品管理规程进行领取。按领料SOP领取14-16目筛网。存于物料暂存间。4.1.4.2. 粉碎将25 Kg苯甲酸钠置于高效粉碎机中，按30B-X型粉碎机操作SOP操作粉碎苯甲酸钠，粉碎后的苯甲酸钠称量后装入不锈钢桶内，备用。4.1.4.3. 原辅料称量原料人员按每批400万片准备原辅料。分别称取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸钠8Kg、

16、樟脑8Kg、八角茴香油8Kg、氧化镁20Kg、滑石粉20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，相对密度不大于0.8129）。称取滑石粉20 Kg ，分成4份备用。4.1.4.3.1. 樟脑八角茴香油混合溶液的配制将8Kg樟脑投入不锈钢桶，加入8kg95%酒精溶解后，缓慢倒入八角茴香油8Kg，搅拌混匀，备用。4.1.4.3.2. 首先将甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸钠8Kg、氧化镁20Kg置于一维运动混合机中，其次在监督人员的监督下投入阿片粉16Kg。按照YYH-4000L型一维混合机操作SOP开启一维运动混合机混合1小时后，加入樟脑八角茴香油混合溶液8kg（由于出锅过程中产尘较大，为减少产尘量

17、，故加入混合液），继续混合1小时，停机，混合粉出锅后分为均等4份。4.1.4.4. 交接物料所准备的物料及时填写物料盛装单，交接给颗粒岗位。颗粒岗位交接的物料包括混合粉（均等4份）、樟脑八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉20Kg（每份5 Kg，总共4份）、乙醇（95%）80L（65 Kg），相对密度不大于0.8129）。4.1.4.5. 颗粒4.1.4.5.1. 润湿剂的配置取相对密度合格的95%乙醇（20L，相对密度不大于0.8129）16.25 Kg，加2.5Kg3Kg纯化水，配成82.380.2%的乙醇溶液，备用。每100万片配制一次，现配现用。计算公式： （95%）乙醇体积（L）相对密

18、度（0.8129）=乙醇重量（Kg）浓乙醇（Kg）浓乙醇（浓度）=【浓乙醇（Kg）+水（Kg）】稀乙醇（浓度）4.1.4.5.2. 制备软材和颗粒投四分之一混合粉于湿法混合制粒机中，加4kg樟脑、八角茴香油混合溶液低速搅拌3分钟。 加入82.380.2%的乙醇溶液，低速搅拌1分钟制成软材放出，置于不锈钢大盆中，达到手捏成团、一触即散。按YK-160型摇摆式颗粒机操作SOP操作制成颗粒。、程序进行四次，每次100万片，总共400万片。4.1.4.5.3. 干燥 将湿颗粒平摊在干燥盘中，铺盘厚度为24cm。干燥盘放盘架上，置热风循环烘箱中，温度调到35-40干燥5060分钟。干燥过程中每间隔30分

19、钟翻动一次。干燥后的颗粒置不锈钢大盆。每100万软材加入1份滑石粉，均匀平摊。用孔经为2.5mm(1416目)筛网，按YK-160型摇摆式颗粒机操作SOP整粒。4.1.4.5.4. 总混 整好的颗粒置二维运动混合机中，按EYH-2000A型二维混合机操作SOP操作，混合10分钟。混合后的颗粒称量后置不锈钢桶内，外贴盛装单。4.1.4.5.5. 计算理论片重：计算公式： 理论片重（g） = 颗粒总重量（kg）/400万片10004.1.4.5.6. 交接填写物料盛装单，送交中转站。4.1.4.6. 中转站中转站管理员按中转站操作SOP管理送入中转站的物料，并填写请验单，通知生产区QA检查员取样送

20、QC。4.1.4.6.1. 取样及检验：按半成品取样SOP取样，复方甘草片半成品质量标准检测无水吗啡、甘草酸含量。无水吗啡（C17H19NO3）应为0.380.42mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg。颗粒水分在8%10%。4.1.4.6.2. 以无水吗啡、甘草酸含量计算片重。取含量低的物料调整片重。 计算公式：4.1.4.7压片4.1.4.7.1. 从中转站领取化验合格的复方甘草片颗粒，并按物料盛装单核对品名、规格、产品批号、数量。4.1.4.7.2. 核对模具品名、规格，检查冲头是否磨损、表面是否光洁。4.1.4.7.3. 压片机安装7mm浅凹冲头模具。4.1.4.7.4

21、. 点动“启动”按扭进行试压片，调整片重在应压片重的6.5内，脆碎度减失重量0.9。4.1.4.7.5. 正式压片：按ZP-35A旋转式压片机操作SOP压片。4.1.4.7.6. 压片过程中，每15 分钟取20片测一次片重，每30分钟将平均片重记录于片重曲线图上。4.1.4.7.7. 压制好的半成品放入不锈钢桶内，桶外贴盛装单。4.1.4.7.8. 填写物料盛装单，送中转站。4.1.4.7.9. 取样及检验：中转站管理人员填写请验单，通知生产区QA检查员取样送QC，测片重差异、脆碎度等。4.1.4.8包装:4.1.4.8.1. 从中转站领取检查合格的复方甘草片，按物料盛装单核对品名、规格、产品

22、批号、数量。4.1.4.8.2. 按领料SOP从库房领取内包材料或从内包材暂存间领取内包装材料，并按物料盛装单核对品名、规格、批号、数量。 包装规格：100片/瓶、50片/瓶、24片2板/盒。4.1.4.8.3. 用数片机将药片数入药瓶内，塞纸、拧盖、封口，贴标。4.1.4.8.4. 数片机按高速摆动数片机操作SOP操作。4.1.4.8.5. 旋盖机按高速旋盖机操作SOP操作。4.1.4.8.6. 封口帖标机按封口帖标组合机操作SOP操作。4.1.4.8.7. 内包半成品由输送带直接送至外包间包装。4.1.4.9外包：4.1.4.9.1. 包装规格：包装规格：24片2板/盒10盒/收缩膜30条

23、/箱24片2板/盒10盒/收缩膜为一条收缩膜。 大箱：每箱装30条收缩膜及装箱单1张, 药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。包装规格：50片300瓶/箱中盒：每中盒装15瓶,用防伪标签封口。大箱：每箱装20中盒及装箱单1张, 药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。包装规格：100片300瓶/箱中盒：每中盒装15瓶，用防伪标签封口。大箱：每箱装20中盒及装箱单1张, 药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。 4.1.4.9.2. 包装步骤： 按领料SOP领取外包装材料。 按热转换智能打码机操作SOP在中盒上打印：电子监管码一级码、批号、生产日期、有效期。 大箱上手印：批号、生产日期、有效期。 24片2板/盒

24、10盒/收缩膜30条/箱：装小盒、装收缩膜、装纸箱、放入装箱单、封箱、捆包。 50片300瓶/箱：贴签、装中盒、贴封口签、监管码一级工位扫码、装纸箱、放入装箱单、封箱、监管码二级工位扫码、捆包。 100片300瓶/箱：贴签、装中盒、贴封口签、监管码一级工位扫码、装纸箱、放入装箱单、封箱、监管码二级工位扫码、捆包。4.1.4.9.3. 包装过程中，包装班长应对第一个包装好的产品进行检查，合格后才能开始正式包装，检查内容包括：产品的名称、规格、批号；产品批号、有效期、生产日期、监管码的打印是否正确、清晰；标签及监管码的粘贴位置是否正确，是否牢固；包装的整体外观等。4.1.4.9.4. 药品零头包装

25、（以中包装为单位），按合箱包装管理规程进行合箱，只限两个批号为一箱。合箱外标明两个批号。4.1.4.9.5. 包装完成后，中转站管理人员填写请验单，通知生产区QA检查员取样送QC。4.1.4.9.6. 包装过程中随时检查监管码、批号、生产日期、有效期，说明书与包装要求是否相符。包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数、损耗数及剩余数，是否一致。4.1.4.9.7. 物料平衡检查按偏差及异常情况处理规程执行。4.1.4.9.8. 已包装好的产品，按成品寄库管理规程办理寄库手续，收到检验合格报告单后，重新办理入库手续。4.1.4.9.9. 废标签按标签、说明书管理规程销毁。4.2产品给药途径及适应

26、症：【适 应 症】用于镇咳祛痰。【用法用量】口服或含化，成人一次34片，一日3次。4.3关键参数：类别吗啡含量甘草酸含量重量差异水分测定脆碎度微生物限度中间产品0.380.42mg每片不得少于7.5mg/颗粒水分控制810/成品0.370.43mg每片不得少于7.4mg6.5/0.9符合规定5物料质量回顾 原辅料供应商甘草浸膏粉陕西宝鸡金森制药有限公司新疆阿拉尔新农甘草产业有限公司阿片粉青海制药有限公司苯甲酸钠武汉有机实业股份有限公司八角茴香油宝鸡金森制药股份有限公司广西百色桂西制药有限公司樟脑苏州合成化工有限公司乙醇湖南尔康制药有限公司氧化镁河北邢台冶金镁业有限公司滑石粉桂林桂广滑石开发有限

27、公司广西龙胜华镁滑石公司5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾投诉号时间品名和入库序号供应商缺陷描述处理方法无/评价：购进的原辅料及包装材料在使用之前经过化验室取样检验，检验合格后才可用于生产。检验数据和使用情况表明购进的以上原辅材料均符合国家规定标准及生产工艺要求。5.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准）名称批号放行（）拒绝（）合格率阿片粉（含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，应为9.5%10.5%）20110407100%2011070220111004201110052012010220120201201202062012040420120503甘草浸膏粉（按干燥品计

28、算，含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%）F-11076100%2011051020110511F-11096F-110982011080720110808201109072011090820111109201111102011111120111112F-12017F-1201920120211201202122012030120120302201204072012040820120409评价：根据以上统计结果来看，复方甘草片的两个主要原料药在购进后通过化验室取样检验，含量均达到药典标准，质量保证部放行的9批阿片粉、22批甘草浸膏粉均符合药典标准和生产工艺要求。5.3 供应商的管理情

29、况回顾新增供应商情况：无变更供应商情况：无供应商审计情况：供应商审计完成。小结：复方甘草片原辅料供应商均通过供应商审计小组的质量体系的评估，资质齐全，符合供应要求。5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾投诉号时间品名缺陷描述处理方法无/6. 成品质量标准情况：6.1 产品质量标准参数最低值最高值（法定标准）接受限度（内控标准）复方甘草片A甘草酸含量每片含甘草酸不得少于7.3mg每片含甘草酸不得少于7.4mgB无水吗啡含量每片含无水吗啡应为0.360.44mg每片含无水吗啡应为0.370.43mgC重量差异7.5%6.5%D脆碎度减失重量1.0%减失重量0.9%E微生物限度细菌1000

30、cfu/g霉菌、酵母菌总数100cfu/g不得检出大肠埃希菌细菌800cfu/g霉菌、酵母菌总数80cfu/g不得检出大肠埃希菌6.2质量指标统计及趋势分析对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析（附表一） A：全年生产的复方甘草片中甘草酸含量平均值为：7.68377193mgB：全年生产的复方甘草片中无水吗啡含量平均值为：0.40307mgC：全年生产的复方甘草片片重平均值为：0.136gD：全年生产的复方甘草片脆碎度平均值为：0.677544%E：全年生产的复方甘草片微生物限度均合格。 小结： 以上通过对228批复方甘草片相关数据的统计，我们发现全年生产的复方甘草片中甘草酸含量、无水吗

31、啡含量、片重差异以及脆碎度均符合法定标准和企业内控标准。7. 生产工艺分析：7.1关键工艺参数控制情况工序工艺参数值原料混合时间（YYH4000L型一维运动混合机）2小时干燥温度（TG-Z-A-型热风循环烘箱）3540总混时间（EYH-2000A型二维运动混合机）10分钟压片机转速（ZP-35A型旋转式压片机、ZP-35B型旋转式压片机）不高于36转/min7.2中间体控制情况序 号项目名称内控标准1性状本品为棕色颗粒2水分颗粒水分应控制在8103含量本品每片(按理论片重)含无水吗啡应为0.380.42mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg结论：通过统计（附表一）我们可以得出，

32、全年生产的复方甘草片中间体甘草酸含量、无水吗啡含量都在企业内控标准范围内。7.3工艺变更情况工艺有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况复方甘草片在2011年07月到2012年07月间工艺无变更。7.4物料平衡（附表2）7.5收率（附表2）7.6返工与再加工时间品名及批号缺陷描述处理措施/无/评价：全年生产的228批复方甘草片无返工和再加工。7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况：无维护情况：按照设备维护保养操作规程正常保养维修情况：按照设备维修操作规程维修小结：设备设施按照相应操作SOP正常进行维修、维护保养。不影响产品质量。8 偏差回顾：品名偏差号生产阶

33、段描述涉及批次补救措施复方甘草片无/ 评价：无9 超常超限回顾：OOS编号批号描述涉及批次方案无/ 评价：无产品稳定性考察： 复 方 甘 草 片批号时间外观片重甘草酸含量吗啡含量11032612011.05.06合格 0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.1mg0.36mg2012.04.24合格0.1320g7.7mg0.36mg11032812011.05.06合格0.1339g8.1mg0.37mg2011.10.10合格0.1339g8.1mg0.36mg2011.04.26合格0.1330g7.8mg0.36mg11032912011.05.0

34、6合格0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.2mg0.37mg2012.04.27合格0.1320g7.8mg0.37mg评价：从以上数据来看，2011年稳定性考察的三批复方甘草片的片重、甘草酸含量、无水吗啡含量均在质量标准规定范围内，含量稳定。拒绝批次：11.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施无/评价：无11.2拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝原因解决措施无/评价：无12 变更控制回顾：申请日期变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价无/评价：无13 验证回顾：序号设备/系统/工艺验证文件编号验证情况结论1中间体包装时限验证/

35、完成确定了中间体包装时限2瓶装线清洁验证VP-C-114完成清洁方法有效3YK-160型摇摆式颗粒机再验证VP-E-031-5完成设备符合工艺要求4ZP-35A型旋转式压片机、ZP-35B型旋转式压片机再验证VP-E-024-4完成设备符合工艺要求5SHK-250型湿法混合制粒机再验证VP-E-009-5完成设备符合工艺要求6瓶装线再验证VP-E-032-5完成设备符合工艺要求7复方甘草片工艺再验证VP-P-001-4完成现行工艺稳定可靠8EYH-2000A型二维运动混合机清洁再验证VP-C-119-2完成设备符合工艺要求9热风循环烘箱再验证VP-E-035-4完成设备符合工艺要求 评价：验证

36、对生产工艺和文件的制定有指导意义。14 环境监测情况回顾：监测项目监测情况区域频次结果结论沉降菌一楼洁净区1次/月符合GMP要求合格浮游菌一楼洁净区/符合GMP要求合格尘埃粒子数一楼洁净区2次/年符合GMP要求合格温度一楼洁净区2次/天符合GMP要求合格湿度一楼洁净区2次/天符合GMP要求合格 评价：空调净化系统符合GMP和生产工艺要求15 人员情况：新增人员：无变更人员：无人员体检及培训情况：操作人员每年进行健康体检，建立健康档案;人员均经过GMP相关培训。16 委托加工、委托检验情况回顾：序号品名委托批次完成情况结论1无/评价：我厂复方甘草片的生产无委托加工的情况。17 不良反应：表号品名

37、/批号事件内容结果无/评价：无产品召回、退货：18.1产品召回表号产品/批号召回原因召回情况处理措施无/评价：无18.2退货序号品名/规格发货日期退货日期返回数量批号返回原因调查分析处理结果无/评价：无19 投诉：表号产品/批号投诉原因当时的调查应对措施无/评价：无20 药品注册相关变更的申报、批准及退审评价：无21 结论：综合以上分析，在回顾期2011年07月01日到2012年07月30日内，我厂生产的228批复方甘草片，含量稳定，各项控制指标均在控制范围内。但是在分析过程中，我们也发现了复方甘草片生产过程中出现的部分问题，在今后生产过程中，我们要把这些存在的问题作为重点考察对象，并加以控制

38、，在确保产品质量的前提下不断的改进复方甘草片的工艺，将复方甘草片作为我厂乃至甘肃省的名优产品，不断的推向市场，使我厂的经济效益上升一个台阶。存在的问题：1、根据全年复方甘草片的脆碎度统计来看，脆碎度虽然符合药典标准，但是相对标准偏差较大，达到17.1948%。22 建议：1）在生产过程中，制粒操作人员严格控制颗粒水分及粒度等影响压片脆碎度的参数。2）生产区QA定时抽查复方甘草片脆碎度，及时与压片岗位操作人员沟通，确定中模更换周期，在更换时间及时更换中模，避免药片脆碎度超标。附表1 年度产品回顾分析表附表2 产品各工序收率、平衡统计表表一：年度产品回顾分析表序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含

39、量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度111070710.1360.1357.70.417.60.40.78211070810.1360.13347.80.427.60.410.53311071210.1360.13597.90.417.70.410.79411071310.1360.13617.80.397.70.410.68511071410.1360.1387.80.418.30.40.59611071420.1360.13497.90.398.40.40.78711071510.1360.136480.417.90.40.64811071520.1360.13468.30.4

40、7.90.390.62911071610.1360.137580.398.30.410.611011071620.1360.13328.30.4280.40.921111071810.1360.13668.20.480.410.741211071820.1360.13667.90.398.10.390.681311071910.1360.136880.480.40.811411071920.1360.135580.4180.410.861511072010.1360.13878.10.48.40.410.771611072020.1360.13680.398.50.40.83171107211

41、0.1360.13768.10.418.50.410.791811072120.1360.13458.20.418.10.410.831911072210.1360.136380.418.20.390.592011072310.1360.13797.80.418.50.420.822111081610.1360.13738.10.3980.410.542211081710.1360.13637.90.397.80.390.56序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度2311081810.1360.13747.70.397.70.40.5424110

42、81910.1370.13557.60.387.50.380.692511082410.1370.13517.50.397.50.390.472611082510.1370.13657.50.47.50.40.622711082610.1370.13547.60.397.50.410.652811082710.1370.13787.60.397.60.410.692911082910.1370.13487.80.47.80.390.523011083010.1370.14047.70.417.80.40.873111083110.1370.13837.70.47.70.410.73321109

43、1410.1360.135380.47.70.40.633311091510.1370.1387.70.397.50.390.773411091520.1370.13637.60.397.50.390.683511091610.1370.1367.60.377.50.390.573611091710.1370.13537.50.387.70.380.653711091720.1370.13667.50.47.60.390.573811091810.1370.13637.60.387.60.380.493911091910.1370.13717.60.387.60.390.54011091920

44、.1370.13577.60.397.50.380.484111092010.1370.13687.60.397.50.390.584211092110.1370.13657.50.47.60.410.584311092120.1370.13467.50.47.50.390.554411092210.1370.1377.60.47.50.40.524511092410.1370.13827.50.397.60.390.664611092510.1370.13687.60.397.60.390.68序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度471109

45、2610.1370.13617.60.397.70.40.74811092810.1370.13547.60.47.60.390.724911092910.1370.13547.60.397.80.390.665011092920.1370.13587.70.397.80.390.765111101010.1370.13687.80.397.80.390.615211101110.1370.13987.80.47.90.410.655311101210.1370.13717.80.47.70.40.675411101410.1370.13757.80.417.70.40.64551110151

46、0.1370.13917.70.427.80.420.565611101710.1370.13677.70.47.70.40.685711101910.1370.13667.60.397.60.390.565811102110.1370.13757.60.47.50.40.65911102410.1370.13697.50.387.50.380.676011102610.1370.1387.50.397.50.40.66111102810.1370.13727.50.397.60.390.426211110110.1370.13737.50.397.50.40.586311110310.137

47、0.1387.50.397.50.40.536411110710.1370.13917.50.47.70.410.476511110910.1370.13797.50.47.50.410.586611111110.1370.13837.60.47.50.410.656711111510.1370.13887.50.47.60.420.746811111710.1370.147.50.397.60.40.686911111910.1370.13980.418.20.420.677012011410.1380.1378.10.418.10.420.75序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体

48、吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度7112011610.1380.1398.20.428.40.410.687212011810.1380.1388.30.428.30.410.747312011910.1380.1388.20.418.30.410.797412012010.1380.1368.10.48.20.420.587512013010.1380.1377.90.47.80.40.647612013110.1380.1377.90.397.80.410.627712020110.1380.1397.90.48.30.410.67812020210.1380.1388.20.42

49、8.10.410.597912020310.1380.1378.20.4180.430.758012020320.1380.1387.50.417.50.430.588112020410.1380.13680.417.70.40.678212020510.1380.1377.70.427.80.410.688312020710.1380.1377.70.427.60.410.78412020720.1380.1377.60.427.60.410.788512020810.1380.1377.70.427.70.420.698612020820.1380.1387.60.427.80.420.7

50、38712020910.1380.1387.80.417.70.420.588812020920.1380.1377.60.47.70.410.598912021010.1380.1377.70.47.60.410.689012021020.1380.1377.60.417.50.410.749112021110.1380.1397.50.398.20.410.599212021120.1380.1388.10.48.10.40.579312021210.1380.1368.10.4180.40.699412021220.1380.1378.10.417.90.420.61序号批号理论片重实际

51、片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度9512021310.1380.13880.48.10.410.79612021320.1380.13780.4180.410.819712021410.1360.13680.398.10.410.689812021510.1360.1358.10.417.60.410.769912021610.1360.1367.70.47.70.410.8310012021710.1360.1357.70.47.50.40.9510112021810.1360.1347.70.427.60.410.810212022010.1360.136

52、7.80.47.80.410.8910312022110.1360.1367.80.47.80.410.5210412022210.1360.1357.50.397.60.410.5210512022310.140.147.30.417.50.420.5310612022410.1360.1357.80.47.90.40.5110712022510.1360.13580.417.90.410.5110812022610.1350.1347.90.427.80.40.4810912022710.1350.1347.80.397.70.390.5511012022810.1350.1337.80.

53、397.50.390.5211112022910.1350.1337.70.387.70.40.5511212030110.1350.1337.70.47.60.390.5611312030210.1350.1347.70.387.70.380.5411412030310.1350.1337.70.377.70.380.511512030510.1350.1337.70.387.60.40.411612030610.1350.1337.90.397.60.390.411712030710.1350.1347.80.47.50.40.611812030810.1350.1347.60.387.6

54、0.390.6序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度11912030820.1350.1367.60.47.60.390.812012030910.1350.1347.70.417.60.420.612112030920.1350.1337.60.47.60.380.612212031010.1350.1367.60.387.80.420.712312031020.1350.1347.70.47.50.40.612412031110.1350.1337.70.427.60.410.612512031120.1350.1337.60.417.40.

55、410.712612031210.1350.1347.60.417.50.410.612712031310.1350.1347.60.47.70.40.712812031410.1360.1377.60.387.70.40.712912031510.1360.1387.70.47.70.410.713012031610.1360.1377.70.397.60.420.713112031710.1360.1377.50.417.50.420.813212031910.1360.1377.60.427.70.430.913312032010.1360.1377.70.47.60.410.71341

56、2032110.1360.1367.50.397.60.420.713512032210.1360.1387.70.47.50.420.713612032310.1360.1367.50.417.60.410.713712032510.1360.1377.60.417.60.410.713812032610.1360.1377.60.397.60.420.813912032710.1360.1377.70.47.70.40.814012032810.1360.1367.60.397.50.40.714112032910.1360.1387.80.397.70.410.614212040110.

57、1360.1367.60.387.60.40.6序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎1360.1367.50.47.70.420.614412040710.1360.1367.70.47.70.410.514512040810.1360.1367.80.397.60.40.614612040910.1360.1357.50.417.60.40.614712041010.1360.1377.70.417.60.40.614812041110.1360.1367.60.47.50.390.614912041210.1360.

58、1387.60.417.60.410.515012041310.1360.1357.50.397.50.410.615112041320.1360.1367.50.417.50.40.715212041410.1360.1357.60.47.50.390.615312041420.1360.1357.50.417.50.410.615412041610.1360.1347.50.387.40.390.715512041620.1360.1367.50.397.50.380.615612041710.1360.1357.60.387.50.390.715712041720.1360.1357.6

59、0.387.50.380.715812041810.1360.1387.50.387.60.40.715912041820.1360.1357.60.397.50.390.716012041910.1360.1357.50.397.40.40.816112041920.1360.1357.50.417.40.40.716212042010.1360.1367.50.47.50.420.816312042020.1360.1367.80.397.60.40.816412042110.1360.1387.70.47.60.410.716512042120.1360.1367.60.47.60.41

60、0.816612042310.1360.1377.60.387.50.390.9序号批号理论片重实际片重中间体甘草酸含量中间体吗啡含量成品甘草酸含量成品吗啡含量脆碎度16712042320.1360.1377.60.47.60.40.916812042410.1360.1367.70.47.60.390.816912042420.1360.1377.50.47.50.390.717012042510.1360.1367.60.47.60.380.817112042520.1360.1337.60.387.50.390.817212042610.1360.1377.70.397.60.40.81