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文档简介
1、表观遗传学概述遗传学表观遗传学表观基因组学概述生物的复杂性:组织分化同卵双生中心法则:复制转录翻译(DNARNA蛋白)RNA水平有转录调控(可变剪接及表观遗传学)蛋白水平有翻译调控DNA水平有变异位点表观遗传学1942年由Waddington提出中心法则从基因组向转录组传递遗传信息的调控方法基因的DNA序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传的表型主要特点可遗传性细胞分裂跨代遗传可逆性动态的可塑性受环境影响DNA序列不变性不依赖于DNA序列的遗传现象研究内容基因选择性转录表达的调控基因转录后的调控表观遗传修饰能从多个水平调控基因表达:DNA甲基化组蛋白共价修饰非编码性
2、RNA染色质重塑化学修饰甲基化/乙酰化甲基化和乙酰化发生在不同的区域(不同细胞类型有不同的转录组从而表现不同的细胞功能):(1)转录因子(2)核心组蛋白(3)启动子(基因序列中用于转录因子结合的区域)化学修饰受外界因素影响组蛋白共价修饰染色质由DNA、组蛋白、非组蛋白以及少量RNA构成组蛋白是染色质的基本结构蛋白(构成核小体)组蛋白N末端可以发生多种共价修饰:甲基化磷酸化乙酰化高乙酰化与染色质松散及基因转录激活有关低乙酰化与基因沉默或抑制有关非编码RNA功能性非编码RNA通过某些机制实现对基因转录以及转录后的调控,如RNA干扰按大小分:长链非编码RNA/短链非编码RNA长链非编码RNA(lnc
3、RNA)在基因簇甚至整个染色体水平发挥顺式调节作用;在DNA复制叉处生成转录本,IncRNA与转录本结合并招募美复合体诱导该位点发生表观遗传学修饰短链非编码RNA(miRNA)在基因组水平对基因表达进行调控,介导mRNA的降解(沉默)、诱导染色质发生结构改变。有活性的miRNA位于染色体着丝粒附近,通过抑制转座子的转座保护基因组稳定性,是由初级转录物经过一系列核酸剪切酶加工产生,随后组装进RNA诱导的沉默复合体(RISC),通过减基互补配对方式识别靶mRNA,并根据互补程度不同指导沉默复合体降解靶mRNA或阻遏靶mRNA翻译。表观遗传学机制DNA修饰和组蛋白修饰都是基因活性调节的中间参与者,功
4、能性非编码RNA直接诱导单个基因甚至整条染色体的活性改变(如X染色体失活现象)另一种说法是:表观遗传学是RNA引导的DNA甲基化和组蛋白修饰共同参与的一个复杂过程表观遗传学现象生殖细胞的表观遗传修饰:基因组印记两个亲本等位基因的差异性甲基化导致遗传自双亲的等位基因间表达行为存在差异:一个沉默;另一个保持单等位基因活性印记中心:成簇排列并且富含CpG岛的基因表达调控元件,在父源和母源染色体上,存在甲基化差异,又称差异甲基化区域,从而调控邻近基因的表达印记基因:呈簇排列;可逆转;表达抑制表观遗传学现象细胞基因表达的重编程:组织分化相同的基因组-不同的表观基因组-不同细胞功能形态表观基因组:维持组织细胞特异性基因表达模式的相关信
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