传出神经系统药理学概论

1、2021/9/131 第 五 章 传出神经系统药理学概论 2021/9/132 第一节 传出神经系统分类 1.按解剖学分类:交感神经副交感神经2) 运动神经1) 植物神经 (自主神经)2021/9/134第二节 传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921年 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926年 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach) 1946年 Von Euler证明拟交感胺物质为：NE 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递。

2、2021/9/135 2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(二) 传出神经系统按递质分类:1) 胆碱能神经(cholinergic nerve)传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经, a受体NNACh, a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh2021/9/138(二) 传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经

3、:几乎全部交感神经节后纤维 2021/9/139传出神经突触的超微结构1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)； 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接 点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscular Junction)。2021/9/13102. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜； 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane）。2021/9/13

4、112021/9/13123.运动神经的超微结构: 2021/9/13131. ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCoAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+2021/9/1314 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解； 一分子AchE水解6105 个ACh分子/min。2) 释放： 量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3) 消除1.交感神经的超微结构: 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡2021/9/13162.去甲肾上腺素的的

5、生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DH去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺 THDD合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存： 特点2021/9/1318肾上腺素能神经递质的释放： 1) 胞裂外排,大量量子释放； 2) 静息时少量量子释放； 3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺 传出神经递质的释放： 1) 胞裂外排（exocytosis）； 2) 量子化释放； 3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱、间羟胺3.

6、去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)。 再摄取1（75%95%）为储存型； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。 二 传出神经系统的受体 M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。()传出神经系统受体的命名：胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体。2021/9/1322N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicot

7、ine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。 除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体。 M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）2021/9/13232021/9/1324 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 。 突触前膜的2兴奋：抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2。 突触前膜的 2兴奋：促进递质释放(正反馈)2021/9/1325M胆碱受体亚型： 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型：M1、M2、M3、M4、 M5。（二）

8、传出神经系统受体亚型：2021/9/1326 M1 M2 M3 组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺 织 神经节织 脑 平滑肌 分 CNS 自主神经节 血管内皮 布 平滑肌 脑 自主神经节M受体亚型分布2021/9/1327肾上腺素受体1A22B1B1D12A2C3212021/9/1328 1 2 组 血管平滑肌 血管平滑肌 织 瞳孔开大肌 血小板 分 心脏、肝脏 脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢 激 动 剂 去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾 2021/9/1329三、传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）

9、调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)。 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R2021/9/1330ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1 胆碱受体的信号转导机制2021/9/1331ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减

10、弱，自律性下降M2 胆碱受体的激动效应2021/9/13321受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应2021/9/1333受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程2021/9/13342离子通道型受体：N碱受体： 属配体

11、门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。 2021/9/1335 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） （作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结: 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应2021/9/1336 第三节 传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。 传出神经的受体分布及激动效应：详见P62-63，要求熟悉。2021/9/1337第 四 节 传出神经系统药物 的基本作用及分类 激动药( agonist)-针对受体； 阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质； 拮抗药（antagonist）-