生化检验 第十三章 内分泌课件

1、第十三章内分泌疾病的生物化学检验海南医学院 钱士匀 第一节 概 述 内分泌（endocrine）是指机体某些腺体或散在的特定细胞，所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中，通过血液循环运输到靶细胞，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，促进其生理、生化应答的现象。由内分泌细胞分泌的具有生物学活性（传递信息）的化学物质称为激素（hormone），内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。甲状腺激素合成:甲状腺对碘的摄取碘的活化甲状腺球蛋白的碘化甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。 甲状腺激素的主要代谢途径 肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上

2、腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性, 在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚胺类激素。 （三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 酪氨酸 多巴 DA NE E羟化脱羧N-甲基化 -羟化 肾上腺皮质激素包括：盐皮质激素；糖皮质激素；性激素 这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体-内分泌腺调节轴的控制。 常见激素化学本质与作用分泌激素的腺体激素代号化学本质下丘脑促甲状腺释放激素促甲状腺激素释放激素生长素释放激素生长素释放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽类肽类多肽肽类腺垂体（垂体前叶）促甲状

3、腺激素促肾上腺皮质激素卵泡刺激素黄体生成素生长激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽类糖蛋白糖蛋白蛋白质蛋白质神经垂体（垂体后叶）抗利尿激素催产素ADHOxytocin肽类肽类肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺素去甲肾上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类类固醇类类固醇类其他腺体绒毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白质脂肪酸衍生物按激素作用的受体不同分为如下两种1膜受体激素 膜受体激素往往是亲水性2核受体激素 核受体激素为脂溶性生长激素依赖性胰岛素样生长因

4、子（GH-dependent insulin-like growth factor, IGF） IGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子，有促进生长和一定的胰岛素样作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝细胞合成的多肽，分子量约7500。血液中的IGF-I几乎全部和IGF结合蛋白（IGFBP）等血浆蛋白结合。 催乳素（prolactin, PRL）又称泌乳素，外周血中的PRL有单体、二聚体与三聚体等3种形式，后二者活性极低。 PRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律变化，情绪波动、创伤等对PRL的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测

5、定法(RIA法)、与ECLIA法等【参考区间】 女性：2.514.6ng/ml 男性：2.311.5ng/ml（二）催乳素 促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的一种激素。LH测定一般采用放射免疫分析法和化学发光免疫分析法，酶联免疫分析法(ELISA)较少应用。【参考区间】 CLIA法：女性 卵泡期：230U/L； 排卵期：40220U/L； 黄体期：020U/L； 绝经期：40200U/L； 男性 成人：520U/L。（三）促黄体生成素 催乳素（prolactin, PRL）又称泌乳素，外周血中的PRL有单体、二聚体与三聚体等3种形式，后二者活性极低。 PRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律

6、变化，情绪波动、创伤等对PRL的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法(RIA法)、与ECLIA法等【参考区间】 女性：2.514.6ng/ml 男性：2.311.5 ng/ml。（五）抗利尿激素（一）血清促甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定 （四）甲状腺功能动态试验（五）自身抗体检测 二、甲状腺内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标 性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的差异。 （二）性腺内分泌功能的动态试验 单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的

7、内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。 四、性腺内分泌功能检测指标 第三节 内分泌紊乱检测指标的临床应用 一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 五、性腺功能紊乱的生物化学诊断 生长激素分泌过少 生长激素缺乏症(垂体性侏儒症) 生长激素分泌过多 巨人症 肢端肥大症 发生在成人期 发生在生长发育期 生长激素功能紊乱的生物化学诊断 血清（浆）GH测定生长激素的激发试验（动态功能试验）抑制试验尿液GH测定 血清（浆）IGF-l及IGFBP-3测定 催乳素瘤（prolac

8、tinoma）最常见的垂体腺瘤，血清PRL显著升高为该类患者突出的实验室检查特征。 催乳素瘤好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、及不育为主要临床表现。目前实验室多采用免疫法检测PRL用于催乳素瘤的诊断。二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 （二）肾上腺皮质功能亢进症 （一）嗜铬细胞瘤（三）慢性肾上腺皮质功能减退症三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 皮质醇增多症肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征，是各种原因致慢性GC分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分为ACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。（二）肾上腺皮质功能亢进症 （三）慢性肾上腺皮质功能减退症

9、 慢性肾上腺皮质功能减退症（chronic adrenocortical insufficiency）是指各种原因致肾上腺皮质分泌GC持续不足产生的综合征，包括原发性及继发性两种。 原发性者又称艾迪生病（Addisons disease），是指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致GC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与继发性者鉴别。 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临床综合征。 以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见，约占75%，现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤

10、样甲状腺肿伴甲亢(近15%)、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期(近10%), 垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性TSH综合征均少见。四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断（一）甲状腺功能亢进症（甲亢） 甲状腺功能减退症简称甲减。是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。 起病于胎儿或新生儿的者，称呆小病或克汀病；起病儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者，称成年型甲减。 成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统功能等作用减弱的各种症状。 （二）甲状腺功能减退症 促甲状腺激素(TSH)TSH测定配合甲状腺激素水平的的测定 原发性甲亢时，T3、T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺；继发性甲亢时，T3、T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑。原发性甲低时，T3、T4降低而TSH增高，主要病变在甲状腺；继发性甲低时，T3、T4降低而TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑。其他可引起TSH分泌下降的因素 血清甲状腺素结合球蛋白（TBG） 为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4 (g/L)/TBG（mg/L）的比值进行判断。 若此比值在3