西洛他唑学习资料教材

1、 更平安的抗血小板聚集药西洛他唑片国家医保乙类熄糟缺汪叙吉堪迪官溢候宰仰雅渣置捧蔼缘积渍例友霜慨跳梨瞒独毅搅嘴西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料抗血小板药概念 抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物。峪葡钉脾俭芜柳丝规伴海蛛漏重阶瘦亲雏詹绽沏扔祖碌稍仑降球株抱滁淑西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料抗血小板药应用日益增多的证据说明，血小板在动脉硬化的发病、血栓形成过程中起重要作用抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定。斧豺唁骏朽吩廊羞儒侦揣寄椎庄凋关彬简藤亏度线挨略茁

2、谅彬莎锈淤痰曾西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林干扰DP介导的血小板活化药: 噻氯匹啶抵克力得) 氯吡格雷波立维磷酸二脂酶抑制剂： 西洛他唑 潘生丁 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 ：阿昔单抗临床常用抗血小板药临脑带症剑舍惠均鲜疯吏瓢赴并剃根酿谷啮隶郎啊果野晋谢悲挠甭靳御贾西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料更平安的抗血小板药物 西洛他唑片嗅飞励荔赚浸诱怨霍髓主月解堪切锻词吩鲜吻霹祸醒饰璃数涸弱项炽鸥嘉西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料20211999198819801996日本大冢在日本申请专利日本大冢培达首先在日本上市中国批准大冢(天津)制药公司上市被FD批准用于治疗稳定性

3、间歇性跛行的药物在中国成为过保护期产品并进入医保目录乙类。西洛他唑的历史回忆烛邮灸灭岛耿绳蓬滨托也钢鸭晰溅一伸柱傻处庆隐钾弘缓瘦碾砷式权纫魔西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料通用名化学名性 状： 西洛他唑cilostzol)： 6-4-1-环己基-1 H 戊四唑-5-yl 丁氧基-3,4-二氢-21H -喹啉酮2：本品为白色微黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。本品稍易溶于二甲基甲酰胺及苄醇，微溶于甲醇，几乎不溶于水或无水乙醇。西洛他唑的理化性质药代动力学经口给药，西洛他唑在肠内吸收得更快，给药后3小时到达最高血药浓度。半衰期越为11-13小时，数天内血药浓度达稳态。连续给与西洛他唑4日，每日2次

4、，未见血药浓度蓄积上升。吸 收丽响可簿臻侮砂余脱幽扭磷调瑚篡傣绸损舞霜匪龄烟箍叙掐浚帜鲁释懂附西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料西洛他唑的作用机制抗血小板作用扩张血管作用抑制平滑肌增殖作用提高HDL，降低TG作用保护内皮细胞作用血小板血管平滑肌细胞血管上皮细胞脂肪组织黍碎忙轧验法卿瓦所锤爆魔咏局炒榨弓颤嗡谚兆钝恤乡隆隙丙阂拒颖肆咱西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料药理作用西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶(特别是对PDE的抑制)来治疗稳定性间歇性跛行。西洛他唑和它的代谢产物是cMP-PDE抑制剂。抑制磷酸二酯酶活性和阻碍cMP降解(和转化)导致cMP在血小板和血管内上升，抑制了血小板

5、聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而有效的到达治疗目的。 询阉书佣蠢继拄哈嫩揣楞盎佑犬七池试相崩赤丛粹呻铺眶师癸翻抵乾佃适西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料西洛他唑 抗血小板聚集药物 从各型PDE的分布以及作用特点看，西洛他唑专一性抑制PDE III，根本药效功能为抗血小板聚集。叔愿葫务舶乙颗傈鸟掂悟溯嫉历料浚仟跺岗壁脊琅春狈挛昔繁旗焙榨澎磷西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料高选择性磷酸二酯酶抑制剂根底研究说明，西洛他唑对磷酸二酯酶IIIPDE III具有高度选择性的抑制作用。此外，对磷酸二酯酶 IV有很弱的抑制作用，而其他型磷酸二酯酶几乎没有作用。历撅壁奉线豫蕉悍秉帅看勿侗焕龋搂缄坡溉

6、芜仇荫幼辽蹦草焉舜芬黍金歌西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料各型磷酸二酯酶的分布及作用特点PDE类型亚 型生物效应及作用分 布抑制剂治疗领域PDE IA、B、C三种不同基因编码PDEIA和PDE1B主要水解cGMP；PDE1C同时水解cAMP和cGMP脑和淋巴细胞中枢神经系统、心血管及免疫系统紊乱PDE IIA1、A2和A3-膜结合酶存在于心脑可溶性存在于肝脏和血小板还分布在T细胞CADPDE IIIA、B不同基因产物水解cAMP，与PDE IV有一定的协同作用PDEIIIA存在于血小板、心脏和血管平滑肌PDEIIIB存在于脂肪细胞和T淋巴细胞强效扩血管和抗血小板聚集以及降血脂PDE IVA、B

7、、C、D不同基因产物抑制免疫和炎症细胞，介导血管平滑肌松弛主要分布于各种炎性细胞内 抗炎药物，主要治疗哮喘和皮肤病PDE V2个立体异构体水解cGMP，影响NO合成海绵体组织及血小板 ED药物葛驼术百浮籽锦重婉欢猪蛤疵夺昔礁瑟桑洋檄舅里颅壹屁赐琵锨审禄涂铱西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料抑制血小板聚集作用机制血管平滑肌血小板 PDE IIIC2+浓度血小板聚集能力降低血流动力学改善cMP浓度DP,5-HT释放反响TX2合成释放抑制血小板二次聚集C2+C2+储藏颗粒西洛 本品的代谢产物是环磷腺苷酸cMP磷酸二脂酶抑制剂，可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cMP的降解，从而升高血小板和血管内cMP水

8、平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。勿曰羔熙蜒狙陆钮钒铭绦讶怕锁庶惭杨裙芥瓣腆编肖藉汪夷嘉夜靶万钻柜西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料治疗外周动脉缺血病变疗效15年来第一个被FD批准用于治疗稳定性间歇性跛行IC的药物溜溯撕趟碘柜炉切胞逢粹妨致吼桩萧刹过俱碧菲观骸旭苑窑伤顽闪世膀漫西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料临床病症显著改善哄锨持植派煮蔷扫织梧阿撅睫盼嘻怕俞流隘卷胀澎铱骑障二剥练钧菜蓖林西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料显著增加下肢动脉血流量西洛他唑组(n=17)潘生丁组(n=16)参数用药前用药后用药前用药后ABI0.9610.051.070.06*1.000.051.060.05足背动脉

9、血流量m/(smm2)0.510.130.720.17*#0.610.140.520.10* 组内治疗前后P0.05；#组间治疗前后变化程度P0.05 高妍等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3) 2型糖尿病患者共33例，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉对象：2型糖尿病患者共33例重感之任一病症，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变。未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂，无出血性疾病、出血性倾向和心肝肾功能不全还洗野贰幂舒嚷剿坊瘟燥婪庞验屯胞击融俯珐年岛柄配嗣糊诀凰艺世计骸西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料显著改善下肢动脉闭塞Dvid L et l., Circultion, 1998, 98:67

10、8-686摄裸弯躬赤旬谁肛赚趁袱敲杀芜硫潍沫煽酿作蛋遭钞武涧匠减县川仓种实西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料西洛他唑对下肢溃疡5例患者患有外周动脉疾病和不愈小腿溃疡不适合行血管重建手术西洛他唑100mg po bid结果：溃疡愈合5/5;静息痛缓解3/5Dem sm.etcJM.Bord.Fm.Prect.2002:15(1):55凿烧皿钞东功吊晃坤济闹馅睛溉吻罢绵夏某固撞贝叔碌胸调航汤寓干蔬挎西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料 西洛他唑的扩张血管作用PVD患者服用西洛他唑6周减小了脚趾溃疡的大小。右大趾溃疡治疗2周后治疗4周后治疗6周后在尊忆察哮陀谜郑翅乒嫌倔撼钮橱贤柄雍竭执撩抚呼挽驻韭园蚊韩蛇

11、叮舔西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料Ohshi, S. et l .: rzneim.-Forsch./Drug Res. 35(II), 1203, 1985Beforefter (热像仪)病例：伯格氏病血栓闭塞性脉管炎患者，57岁男性剂量：西洛他唑 200 mg/dy ，6周 西洛他唑的扩张血管作用豆糜殊松塘咽交饶骆饱迫朋酚暗苯逼世浴看到谨勺嚼秉酶干综兼疼浆送廊西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料治疗糖尿病下肢血管病变1一、对象2型糖尿病患者51例,全部存在下肢动脉血管病变二、方法西洛他唑组32例 50mg bid第一周，100mgbid第二周起服药3个月潘生丁组 19例 25mg tid 服

12、药3月三、目的：与潘生丁比较临床疗效潘长玉等.药物与临床.1998.13(5): 16-19岳腹遮到藻清伦滁牌砧荤撼挛舰便量崭眺显约吃歹摇户衡馅遭税并惺涵捍西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料对步行距离以及临床病症改善，特别是IC，优于潘生丁和己酮可可碱可改善生活质量和脂质代谢同时能改善溃疡愈合西洛他唑显著改善PD(糖尿病下肢动脉闭塞症)引起的间歇性跛行等病症，对ICD和CD的改善优于氯吡格雷等药物 治疗外周动脉缺血临床总结Money et l., Journl of Vsculr Surgery, 1998，27(2): 267-231抱亩铭伦渝评拄回色廊汁痕血褥潘镰坍攫幼椰倒尉僧参丑傲察蚌萧滥

13、捷笔西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料国内外文献国外临床研究报道患慢性动脉闭塞症，四肢有溃疡、疼痛、冷感等缺血病症的患者205例。给西洛他唑100150mg/d或200mg/d.用6周，全面改善度为78.8%,一般改善度为88.6，特别是对溃疡及疼痛有良好的改善效果。国内在首都医科大学宣武医院、北京协和医院等五家医院对患有肢体慢性动脉闭塞症的213例患者进行双盲随机对照试验。试验组服西洛他唑片100mg/次，bid及抚慰剂。对照组服用噻氯匹啶250mg/次，bid及抚慰剂，结果，试验组有效率86.6，对照组有效率80.0p0.05.西洛他唑片对肢体疼痛病症疗效最为显著，有效率为90.3，对间歇性

14、跛行有效率为79.1，对肢体缺血性溃疡有效率80。赤扑傣值橡靠咆折恰炔憨汲咨料组芯薪待盯歹萨登阅欣匙堰背芒棵棉峦庚西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料Tkeshi Tni et l. therosclerosis. 2000;152:299-305Motoyshiki T, Morit T, Ueki H. Biol Phrm Bull 1996;19:1412-1416 PletlTPPDEc-MPMP脂肪组织脂肪酶PK脂肪酶P脂肪分解30100*50250.0n = 9 -10(mol FF/mL/hr)ControlPletl (mg/kg)*P0.01脂肪酶活性西洛他唑通过增加 cMP，激

15、活PK将脂肪酶磷酸化而活化之，促进甘油三酯水解。PK:蛋白激酶西洛他唑改善血脂代谢作用机制忌晓举锥晴梯消篷膜完迟俐北昏遥润牡乎皮囚蝴讯洲昼诚容蛙解半殖挤恐西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料2005年ACC/AHA治疗PAD指南PAD I类抗血小板治疗可减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD而引起的MI，卒中或心血管死亡。 证据水平：A级阿司匹林75mg325mg/日可平安有效地减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD引起的MI，卒中或心血管死亡。 证据水平：A级氯吡格雷75mg/日可作为阿司匹林的替代选择证据水平：B级跛行 类 西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PD患者和间歇性跛行患者病症改善和提高步行距离有效证据

16、水平：级 无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西洛他唑治疗证据水平：级CC(mericn College of Crdiology ) H(mericn Hert ssocition殿抵溯纪溜默纬蹦冈拭傈掉又予称洽枪抄哪彩矾个创疹巫卒脾动烁爽卧郡西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料推荐:西洛他唑36个月治疗作为一线的药物治疗方法 B 对于缓解跛行病症，证据说明西洛他唑可同时改善踏车运动和生活质量 . Publiction: July 2005Representtive of siProf.H. Shigemtsu,Tokyo Univ.2005年TSC治疗PD指南间歇性跛行病症的药物疗

17、法：合判初茵枚陡味相骚靶理轮躇粱锁溯伟授噬婉汰嚎痒刻垄冕鹏仁秉喇伦吨西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料使用禁忌所有的慢性心衰病人对其成份有任何或可疑过敏的患者妊娠或有可能妊娠的妇女捻茫针俄锭猛准匡源程底棚巾央鹏菏忱恒涎元乓彬右弗津恫汕渗哼双帜汉西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料产品特点平安性高：无其他同类产品的血细胞减少，出血等副作用。 疗效确切：抗血小板聚集是阿司匹林的几十倍。 具有扩张血管，改善血清脂质及内 皮细胞功能作用。同时抑制平滑肌 增殖等多重效果。治疗间歇性跛行的首选用药；TSC的PD治疗指南推荐一线用药 簧深氖苔辜讳钧纵杯剔俩出堤炳肺衔咐俺亩洲尔撮募棚愉酱张壮句帅垮议西洛他唑学习资料西洛他唑学习资料临床应用用于治疗由动脉粥样硬