动脉硬化药演示文稿

1、动脉硬化药演示文稿1第一页，共三十八页。优选动脉硬化药第二页，共三十八页。食物中的脂肪, 主要是甘油三酯, 少量胆固醇脂肪 乳化成细 游离脂肪酸,小的微团 甘油, 胆固醇吸收入血3各种消化酶胆汁酸盐小肠脂肪的吸收第三页，共三十八页。人体胆固醇来源食物中摄取0.30.5g/天体内(肝脏)合成1.01.5g/天肝脏合成的胆固醇还是胆汁酸的原料:胆固醇 胆汁酸 胆汁酸盐 小肠中, (强乳化剂) 用于乳化脂肪4分泌转化肝体内胆固醇代谢第四页，共三十八页。肝脏合成的胆汁酸: 0.5g /天人体消化脂肪需要胆汁酸:1232g /天胆汁酸的肠肝循环: 612次/天肝脏合成的胆汁酸 小肠 肝门静脉 （乳化脂肪

2、）肝脏 胆管 小肠5分泌重吸收分泌胆汁酸循环第五页，共三十八页。6肠肝循环第六页，共三十八页。7 二、血浆脂蛋白分类乳糜颗粒(CM)：转运外源性脂肪(甘油三酯,TG)极低密度脂蛋白(VLDL)：转运内源性甘油三酯低密度脂蛋白(LDL)：将胆固醇从肝内肝外组织（供细胞利用）高密度脂蛋白(HDL)：将肝外组织的胆固醇肝内。故HDL可降低血浆胆固醇的浓度。第七页，共三十八页。三、高脂血症与动脉硬化临床上:空腹血浆胆固醇或甘油三酯持续超过正常上限高脂血症8第八页，共三十八页。正常情况下,胆固醇或甘油三酯与血浆球蛋白结合水溶性蛋白,不易沉积病理情况下, 血浆胆固醇含量高动脉血管壁有损伤 动脉粥样硬化9第

3、九页，共三十八页。临床发现,LDL含量多动脉粥样硬化发生HDL含量多动脉粥样硬化消退临床检测血脂时,LDL越低越好HDL越高越好10第十页，共三十八页。11第二节 调血脂药一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）二、胆汁酸结合树脂三、贝特类四、烟酸第十一页，共三十八页。洛伐他汀氟伐他汀一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）第十二页，共三十八页。13mechanisms 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶HMG-CoA (限速酶) 甲羟戊酸 (肝脏内) 他汀类药物（） 内源性胆固醇他汀类药物结构与HMG-CoA相似, 与(HMG-CoA)还原酶亲和力极高, 抑制内源性胆固醇合成。第十三页，共

4、三十八页。羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)洛伐他汀氟伐他汀第十四页，共三十八页。15洛伐他汀氟伐他汀(HMG-CoA)胆固醇他汀类药物作用机制第十五页，共三十八页。由于胆固醇合成，肝脏产生代偿性变化肝细胞表面LDL受体活性 血浆LDL 因此，(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)血浆胆固醇血浆LDL 16第十六页，共三十八页。17Pharmacological effects调血脂作用抑制胆固醇合成降低血浆LDL,VLDL,TG.升高HDL第十七页，共三十八页。18非调血脂作用（抗动脉硬化作用）改善血管内皮功能抑制血管平滑肌的增殖和迁移减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成 抑制血小

5、板聚集和提高纤溶蛋白活性第十八页，共三十八页。19Clinical uses杂合子家族性和非家族性高脂血症2型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症.器官移植后的排异反应骨质疏松症第十九页，共三十八页。不良反应及注意事项不良反应较轻；大剂量可见胃肠道反应、转氨酶升高等。用药期间应定期检测肝功能。患有肝病史者慎用。有活动性肝病者禁用。第二十页，共三十八页。21二、胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来烯胺为苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂,不溶于水，不易被消化酶破坏考来烯胺进入肠道后与胆汁酸牢固结合成络合物排出体外第二十一页，共三十八页。22Mechanisms考来烯胺与胆

6、汁酸结合食物中脂类吸收减少阻滞胆汁酸的肠肝循环,使较多胆汁酸排出体外肝内更多胆固醇转化为胆汁酸胆固醇由于肝内胆固醇血浆LDL总的结果: 血浆胆固醇，血浆LDL第二十二页，共三十八页。23胆汁酸结合树脂与他汀类药物合用药效增强由于肝内胆固醇，肝脏产生代偿性变化：肝细胞表面LDL R活性 LDL-胆固醇进入肝细胞增多(HMG-CoA)还原酶继发性活性少量胆固醇合成故本类药物若与他汀类药物合用，降脂作用增强第二十三页，共三十八页。24 Clinical uses非家族性高脂血症家族性杂合子高脂血症对纯合子家族性高胆固醇血症无效第二十四页，共三十八页。三、贝特类 苯扎贝特Pharmacological

7、 effects调血脂作用降低血浆TG,VLDL, LDL,升高HDL非调脂作用抗凝血, 抗血栓, 抗炎性作用25第二十五页，共三十八页。Clinical uses原发性高甘油三脂血症伴有2型糖尿病的高脂血症代表药： 苯扎贝特、吉非贝特、非诺贝特26第二十六页，共三十八页。四、烟酸烟酸为B族维生素之一，口服吸收迅速且完全，生物利用度95%。血浆蛋白结合率低，吸收后迅速被肝、肾和脂肪组织摄取大剂量有药理作用第二十七页，共三十八页。Mechanism烟酸降低细胞cAMP水平脂肪酶活性 食物脂肪不易分解出游离脂肪酸肝合成胆固醇的原料减少胆固醇合成第二十八页，共三十八页。Pharmacological

8、 effects大剂量可降低血浆TG和VLDL提高HDL预防动脉硬化第二十九页，共三十八页。Clinical uses广谱调血脂药，适用于混合型高脂血症、高TG血症。降低LDL作用慢而弱，5-7天生效，3-5周达高峰。第三十页，共三十八页。Adverse actions由于用量大，开始常见皮肤潮红、搔痒等刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，宜在餐后服用31第三十一页，共三十八页。第三节 抗氧化剂氧自由基在动脉硬化发生发展中起重要作用损伤内皮细胞促进单核细胞向内皮黏附促进巨噬细胞转化成泡沫细胞促进血管平滑肌增殖和迁移损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成 动脉硬化32第三十二页，共三十八页。抗氧

9、化剂普罗布考口服吸收低于10%，饭后服用可增加吸收疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强血清中的普罗布考95%分布于脂蛋白的疏水核上33第三十三页，共三十八页。Pharmacological effects抗氧化作用阻断脂质过氧化,减少脂质过氧化物产生调血脂作用抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成降低血浆LDL，提高HDL数量和活性对动脉硬化的影响长期应用有利于动脉硬化的消退，降低冠心病发病率第三十四页，共三十八页。Clinical uses各类高胆固醇血症继发于肾病或糖尿病的脂蛋白血症35第三十五页，共三十八页。动脉粥样硬化发生的病理过程动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化主要发生在大及中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉。近年来越来越多的资料证明动脉粥样硬化是多种遗传基因和环境危险因子相互关联的结果。第三十六页，共三十八页。血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核细胞为主的白细胞沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下间隙，进而转化为巨噬细胞，巨噬细胞无限制地摄取脂质，特别是摄取修饰的氧化低密度脂蛋白（ox-LD