狂犬病规范与指南解读

1、狂犬病规范与指南解读狂犬病规范与指南解读第1页关于09年规范和16年指南关系 年技术指南和年处置规范不是替换关系，“技术指南”不能代替“处置规范”。 年版“狂犬病暴露预防处置规范” 是我国法律体系中一个别，属于法律体系中“规、条”法律文件，含有法律严厉性。年技术指南是“技术性指导文件”，是对“规范或条例”补充、说明或解释。但当“指南”和“规范”有冲突时以规范为准。 狂犬病规范与指南解读第2页规范第一条 狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定健康狂犬病宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜接触可能感染狂犬病病毒动物唾液或者组织。狂犬病规范与指南解读第3页规范第二条

2、按照接触方式和暴露程度将狂犬病暴露分为三级 接触或者喂养动物，或者完好皮肤被舔为级。 裸露皮肤被轻咬，或者无出血轻微抓伤、擦伤为级。（指南中将“，”改为“；”） 单处或者多处贯通性皮肤咬伤或者抓伤，或者破损皮肤被舔，或者开放性伤口、粘膜被污染为级。指南增加了：暴露于蝙蝠为级暴露。狂犬病规范与指南解读第4页狂犬病规范与指南解读第5页注：a.暴露于啮齿类动物、家兔或野兔时通常无需接收狂犬病暴露后免疫预防。 b.禽类、鱼类、昆虫、蜥蛎、龟和蛇不会感染和传输狂犬病59。（美国CDC 明确指出：全部哺乳动物都可患狂犬病。鱼类、昆虫、蜥蜴、龟和蛇属于冷血动物，不会感染和传输狂犬病。） c.发生在头、面、颈

3、部、手部和外生殖器咬伤属于III 级暴露。（WHO 推荐：因为头、面、颈、手和外生殖器部位神经丰富，提议这些部位暴露属于III 级暴露6） d.暴露于蝙蝠属于III 级暴露。 e.暴露后预防处置应马上开始。假如伤人动物在10 日观察期内保持健康，或经可靠试验室使用恰当诊疗技术证实该动物未患狂犬病，则能够终止免疫接种。狂犬病规范与指南解读第6页WHO 及美国CDC 均推荐10 日观察法6, 18, 19, 22，但也同时明确指出： 10 日观察法仅限于家养犬、猫和雪貂，且伤人动物需有2 次明确记载有效狂犬病疫苗免疫接种史； 10 日观察法要考虑众多原因，如：暴露地域动物狂犬病流行病学、伤口类型、

4、暴露严重程度、伤人动物临床表现及其免疫接种情况、伤人动物进行隔离观察可能性以及试验室诊疗可获及性等。 暴露后预防处置应马上开始，如有可能，应对可疑动物进行识别，隔离观察（外观健康犬或猫）或安乐死后进行试验室检测，在等候试验室结果或观察期内，应继续进行疫苗暴露后预防接种。如试验室检测阳性，应马上进行回顾性风险评定以确定全部可能暴露人群，并应给予其暴露后预防程序。如可疑动物无法进行试验室检测或观察，则应给予全程暴露后预防，假如动物经适当试验室检测证实未感染狂犬病则暴露后预防能够终止。当健康且接收过正确疫苗接种（最少两次有效狂犬病疫苗接种统计）家养犬、猫或雪貂伤人时，如易于进行10 日观察，尤其是当

5、伤者在过去 3 个月内曾经接收过暴露前预防或暴露后预防免疫治疗时，在确保给予伤者恰当伤口处理前提下，可推迟加强免疫接种。狂犬病规范与指南解读第7页 规范第三条 狂犬病预防处置门诊医师在判定暴露等级后，依据需要，要马上进行伤口处理；在通知暴露者狂犬病危害及应该采取处置办法并取得知情同意后，采取对应处置办法。 规范第四条 判定为级暴露者，无需进行处置。关键点：门诊名称？名称是工作内容反应 人员配置？由谁判断？ 医师狂犬病规范与指南解读第8页规范第五条 判定为级暴露者，应该马上处理伤口并接种狂犬病疫苗。确认为级暴露者且免疫功效低下，或者级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，按照级暴露处置。（需要

6、有详细服务流程和制度保障）规范第六条 判定为级暴露者，应该马上处理伤口并注射狂犬病被动免疫制剂，随即接种狂犬病疫苗。指南指出：随即接种狂犬病疫苗“随即” ，是提议在24小时内，不然，主动免疫有失败可能。狂犬病规范与指南解读第9页规范第七条 伤口处理包含彻底冲洗和消毒处理。局部伤口处理越早越好，就诊时如伤口已结痂或者愈合则不主张进行伤口处理。清洗或者消毒时假如疼痛猛烈，可给予局部麻醉。 伤口冲洗：用20%肥皂水（或者其它弱碱性清洁剂）和一定压力流动清水交替彻底清洗、冲洗全部咬伤和抓伤处最少15分钟。然后用生理盐水（也可用清水代替）将伤口洗净，最终用无菌脱脂棉将伤口处残留液吸尽，防止在伤口处残留肥

7、皂水或者清洁剂。较深伤口冲洗时，用注射器或者高压脉冲器械伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全方面彻底。（是否做到了？怎样做？）（民用设备用于医疗服务？自行配制清洗液是否符合相关法规？）消毒处理：彻底冲洗后用2-3%碘酒（碘伏）或者75%酒精涂擦伤口。如伤口碎烂组织较多，应该首先给予去除。（自行配制消毒剂是否符合相关法规？）狂犬病规范与指南解读第10页国外文件报道Haupt W, Rabien-risk of exposure and current trends in prevention of human cases. Vaccine, 1999, 17:17421749已知处理情况不清楚未注射

8、抗血清37/463/46多部位受伤和/或伤在头、颈部27/46-延迟治疗2天（平均3.23天）18/462/46伤口处理不彻底15/4620/46首针注射用脑组织疫苗2/46-免疫缺点病人（慢性酒精中毒/糖尿病）1/46-疫苗在臀部注射1/46-角膜移植1/46-暴露后治疗失败46例分析 据Haupt对19851995年10年间，应用PCECV后发生46例失败病例分析， 这些病例中43例发生在印度，3例在泰国。对其危险原因分析：有15例是因为伤口处理不彻底或不恰当，20例是伤口处理情况不清楚。狂犬病规范与指南解读第11页规范第八条 如伤口情况允许，应该尽可能防止缝合。伤口缝合和抗生素预防性使用

9、应该在考虑暴露动物类型、伤口大小和位置以及暴露后时间间隔基础上区分对待。 伤口轻微时，可不缝合，也可不包扎，可用透气性敷料覆盖创面。 伤口较大或者面部重伤影响面容或者功效时，确需缝合，在完成清创消毒后，应该先用抗狂犬病血清或者狂犬病人免疫球蛋白作伤口周围浸润注射，使抗体浸润到组织中，以中和病毒。数小时后（不少于2小时）再行缝合和包扎；伤口深而大者应该放置引流条，以利于伤口污染物及分泌物排出。 伤口较深、污染严重者酌情进行抗破伤风处理和使用抗生素等，以控制狂犬病病毒以外其它感染。（伤口清洗处置无例外；处置人员资质？）狂犬病规范与指南解读第12页指南指出： 暴露后处置有两个主要目标，一是预防狂犬病

10、发生，二是预防伤口发生继发细菌感染，促进伤口愈合和功效恢复。对于II 级和III 级暴露，彻底伤口处理是非常主要。伤口处理包含对伤口内部进行彻底冲洗、消毒以及后续外科处置，这对于预防狂犬病发生，防止继发细菌感染含有主要意义6, 18, 136。 伤口处理包含对每处伤口进行彻底冲洗、消毒以、后续外科处置。局部伤口处理越早越好。如清洗或消毒时疼痛猛烈，可先给予局部麻醉。 伤口冲洗：用肥皂水（或其它弱碱性清洗剂）和一定压力流动清水交替清洗咬伤和抓伤每处伤口最少15 分钟。如条件允许，提议使用狂犬病专业清洗设备和专用清洗剂对伤口内部进行冲洗。最终用生理盐水冲洗伤口以防止肥皂液或其它清洗剂残留6, 31

11、, 37, 137,138。狂犬病规范与指南解读第13页规范第九条 特殊部位伤口处理 眼部：涉及眼内伤口处理时，要用无菌生理盐水冲洗，普通不用任何消毒剂。 口腔：口腔伤口处理最好在口腔专业医师帮助下完成，冲洗时注意保持头低位，以免冲洗液流入咽喉部而造成窒息。 外生殖器或肛门部粘膜：伤口处理、冲洗方法同皮肤，注意冲洗方向应该向外，防止污染深部粘膜。 以上特殊部位伤口较大时提议采取一期缝合（在手术后或者创伤后允许时间内马上缝合创口），方便功效恢复。狂犬病规范与指南解读第14页规范第十条 首次暴露后狂犬病疫苗接种应该越早越好（狂犬病预防处置门诊应能同时满足伤口处置和疫苗接种两方面法规） 接种程序：普

12、通咬伤者于0（注射当日）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1个剂量。狂犬病疫苗不分体重和年纪，每针次均接种1个剂量。 技术指南：增加了于第0（注射当日）天两剂，第7和21天各一剂Zagreb“2-1-1” 接种方案。 注射部位：上臂三角肌肌内注射。2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射。禁止臀部注射。 如不能确定暴露狂犬病宿主动物健康情况，对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应该按照接种程序接种疫苗。狂犬病规范与指南解读第15页预防狂犬病 只需就诊3次“2-1-1”版技术指南最新推荐程序暴露后免疫程序演变“2-1-1”程序保护性研究暴露后预防成本效益评价“2-1-1”适用性狂犬病规范与指

13、南解读第16页版处置规范暴露后处置：5针法程序暴露后处置：5针法程序、2-1-1程序版技术指南为何新增2-1-1程序？“2-1-1”程序是WHO推荐程序 “2-1-1”程序节约就医成本和社会资源国家药监局年已同意使用“2-1-1”狂犬病疫苗产品，安全有效使用5年“2-1-1”“5针法”技术指南：“2-1-1”程序只适合用于我国已同意能够使用此程序狂犬病疫苗产品狂犬病规范与指南解读第17页“2-1-1”程序诞生“2-1-1” 诞生于1984年， 由Zagreb研究院在WHO资助下研发。研究者使用不一样免疫针次、剂量和间隔时间免疫应答, 最终优化为”2-1-1”。“2-1-1”被称为经济、简便、有

14、效接种程序。上世纪80年代开始在欧洲发达国家使用。安全有效使用30年。1992年，WHO狂犬病教授委员会第八次会议正式推荐。今后在WHO每次汇报中均做推荐：年WHO狂犬病教授磋商汇报、年WHO狂犬病疫苗立场性文件、年WHO狂犬病教授磋商第二次汇报Vodopija I.,et al.Antibody response to PCEC rabies vaccine following abbreviated (3 dose) immunization schedules. Ibid:pp.175-178狂犬病规范与指南解读第18页参考文件：中国生物制品学杂志, ,19(2):206-207；中国生

15、物制品学杂志，,21(4):327-328；中华流行病学杂志，1(30): 33；Vaccine,29:2679-2681;Clinical and Vaccine Immunology,17:688-690;Clinical and Vaccine Immunology, : 1477-1479;Human Vaccine, ,7(2): 1-5.VERO细胞疫苗两种肌内注射程序：经典5针法、“2-1-1”2种程序首针免疫后第14天、45天抗体阳转率100%免疫原性研究VERO细胞疫苗血清学效果评价狂犬病规范与指南解读第19页一项在武汉进行单盲研究，纳入300例狂犬病II级暴露中国受种者，平

16、均随机分为两组，分别按照Essen5针程序（0-3-7-14-28）或Zagreb（2-1-1）程序肌肉接种瑞必补尔，两组平均年纪分别为35.83岁和38.13岁，比较两种程序耐受性和免疫原性。8. Hu Q., Liu MQ, Zhu ZG, et al. Comparison of safety and immunogenicity of purified chick embryo cell vaccine using Zagreb and Essen regimens in patients with category II exposure in China. Hum Vaccin I

17、mmunother. ;10(6):1645-9. 9. Briggs DJ. The immunological basis for immunization series: module 17: rabies. . /iris/bitstream/10665/44517/1/9789241501088_eng.pdfRVNA GMT (IU/mL)RVNA GMT0.5IU/mL受种者百分比（%）RVNA：狂犬病病毒中和抗体 GMT：几何平均滴度暴露后按照两种程序接种PCECV第14天100%受种者达保护性抗体水平*8*能够保护人体免受狂犬病RVNA GMT并没有特定值，但WHO推荐接种后

18、0.5IU/mLRVNA GMT为到达足够免疫反应证据9狂犬病规范与指南解读第20页组别2-1-15针法10岁345611-20岁373121-50岁9212951-60岁356960岁3738累计235323多中心临床（武汉、北京、广东）研究对象：558例入组免疫原性研究十二五重大专题子课题人用狂犬病疫苗IV期临床试验研究（项目编号 : ZX09304-5） 对暴露后健康人群免疫后中和抗体阳转率均可到达100%， 各年纪段无显著差异 两种程序14天后抗体阳转率无显著差异 2-1-1程序7天阳转率更高，可能产生有效抗体更早狂犬病规范与指南解读第21页实际保护效果.9.6，贵州镇宁县城关镇祝英村

19、一犬伤11人.9.20，湖南邵阳市邵东县一犬伤7人.10.12，贵州六枝特区新窑乡吴家寨一犬伤2人年10月18日，贵州西秀区华西办事处一犬伤31人国家“十二五”科技重大专题项目实际入组44例，其中有效样本37例。年纪589岁。男22例，女15例。免后7天抗体阳转率到达21.7%（95%CI：8.4-41.0%），14天抗体阳转率即可到达100%，GMT22.75 IU/ml。人用狂犬病疫苗安全性及有效性临床研究狂犬病规范与指南解读第22页WHOII类动物暴露患者分别在Zagreb和Essen两种免疫程序下注射PVRV和PCECV两种疫苗安全性与免疫原性比较：一项针对不一样年纪组间研究狂犬病规范

20、与指南解读第23页WHOII类动物暴露患者分别在Zagreb和Essen两种免疫程序下注射PVRV和PCECV两种疫苗安全性与免疫原性比较：一项针对不一样年纪组间研究2-1-1接种程序安全性 PVRV与PCECV安全性比较结果 咱们统计了免疫注射后发生局部和全身不良反应以比较两种疫苗在不一样年纪组间安全性（表1-5）。在各个年纪组间，PCECV和PVRV其不良反应发生率并无差异。然而，比较不一样年纪组间结果发觉，不论是接种PVRV或PCECV， 5岁年纪段患者其发生全身不良反应几率更高(59.0%, 36/61)，尤其是发生发烧百分比更高(67.5%, 27/40)。狂犬病规范与指南解读第24

21、页 规范第十一条 正在进行计划免疫接种儿童可按照正常免疫程序接种狂犬病疫苗。接种狂犬病疫苗期间也可按照正常免疫程序接种其它疫苗，但优先接种狂犬病疫苗。 规范第十二条 接种狂犬病疫苗应该按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后原免疫程序间隔时间对应顺延。狂犬病规范与指南解读第25页规范第十三条 应该尽可能使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不一样品牌合格狂犬病疫苗应该继续按原程序完成全程接种，标准上就诊者不得携带狂犬病疫苗至异地注射。规范第十四条 狂犬病病死率达100%，暴露后狂犬病疫苗接种

22、无禁忌症。接种后少数人可能出现局部红肿、硬结等，普通不需做特殊处理。极个他人反应可能较重，应该及时就诊。发觉接种者对正在使用狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一个狂犬病疫苗继续原有程序（同时AEFI程序)。技术指南：提议应该更换。狂犬病规范与指南解读第26页中国临床使用人用狂犬病疫苗基础情况表 更换疫苗时考虑与分析狂犬病规范与指南解读第27页疫苗比活抗原编号EV71蛋白百分率（%）残留宿主细胞蛋白百分率（%）宿主细胞蛋白类型比活值（U/g）B96.73.3Vero865.5C95.05.0Vero291.8比活是疫苗单位体积中抗原含量与蛋白含量比值质谱方法分析肠道病毒71型疫苗原液主要蛋白成

23、份，中国病毒病杂志,3（6）:410-414狂犬病规范与指南解读第28页狂犬病暴露预防处置 特殊情况分析与应对一例儿童暴露后预防接种狂犬疫苗发生严重过 敏反应分析狂犬病规范与指南解读第29页过敏源分析狂犬病规范与指南解读第30页抗体水平分析狂犬病规范与指南解读第31页一例儿童暴露后预防接种狂犬疫苗发生严重过敏反应分析讨论 尽管有注射PCECV疫苗和注射PVRV疫苗患者注射后报道有轻微全身反应，如头痛，恶心，腹痛，肌痛等，但如此例这类严重过敏反应却极少见。实际上咱们极难确定过敏反应是由狂犬疫苗引发，尤其是由疫苗中一个轻易被忽略组分所致。实际上，大个别已报道病毒疫苗引发过敏反应都是由动物源性明胶所

24、致。所以，在给有过敏史病人在选择适当狂犬疫苗注射时必须慎重。然而，正如Grill所说，对疑似狂犬暴露病人而言，注射狂犬疫苗或抗体血清其收益大于风险。对于疑似暴露儿童来说，即使其对鸡蛋和牛奶中度过敏，也很有必要对其采取狂犬疫苗治疗。狂犬病规范与指南解读第32页一例儿童暴露后预防接种狂犬疫苗发生严重过敏反应分析 中和抗体滴度分析显示（图1），该儿童RVNA滴度水平连续低于正常5岁儿童，这可能是因为在抗过敏治疗中应用了激素，而激素能抑制机体产生抗体能力。尽管中国药典（）要求PVRV不能与激素适用，本例研究证实PVRV依然能够产生足够中和抗体（ 0.5 IU/ml），而且在首次注射365天后连续产生保

25、护。在咱们研究中，激素治疗和应用PVRV注射之间有3天间隔期，所以一个值得研究问题是，假如病人正在接收激素治疗同时需要马上注射PVRV情况下，咱们该假如做？狂犬病规范与指南解读第33页一例儿童暴露后预防接种狂犬疫苗发生严重过敏反应分析 总而言之，此例对PVRV严重过敏患者治疗难度较大，过程较复杂。幸运是，较之很多其它国家只有一个狂犬疫苗，我国市场上有各种多样狂犬疫苗可供选择。本研究说明，当前市场上十分必要存在各种狂犬疫苗。同时医师在选择适当疫苗和免疫策略时，应充分了解病人既往史，尤其是过敏史。狂犬病规范与指南解读第34页狂犬病暴露预防处置 特殊情况分析与应对一例狂犬疫苗接种后发生急性播散性脑脊

26、髓炎患者研究狂犬病规范与指南解读第35页一例狂犬疫苗接种后发生急性播散性脑脊髓炎患者研究狂犬病规范与指南解读第36页狂犬病暴露预防处置 特殊情况分析与应对病例提醒：1、疫苗和狂免使用后医学观察非常必要2、发觉问题及时对症处理，对病人治愈非常关键3、接种疫苗时如不可防止需要使用免疫抑制药品或激素类药品应进行试验室检测或加强免疫4、当需要更换疫苗时怎样选择适当疫苗狂犬病规范与指南解读第37页规范第十五条 冻干狂犬病疫苗稀释液应该严格按照说明书要求使用。规范第十六条 被动免疫制剂严格按照体重计算使用剂量，一次性足量注射。狂犬病人免疫球蛋白按照每千克体重20个国际单位（20IU/kg），抗狂犬病血清按

27、照每千克体重40个国际单位（40IU/kg）计算。如计算剂量不足以浸润注射全部伤口，可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。 （操作人员需要具备什么样资质？）狂犬病规范与指南解读第38页 规范第十七条 注射部位如解剖学结构可行，应该按照计算剂量将被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围，全部伤口不论大小均应该进行浸润注射。当全部伤口进行浸润注射后还有剩下被动免疫制剂时，应该将其注射到远离疫苗注射部位肌肉。暴露部位位于头面部、上肢及胸部以上躯干时，剩下被动免疫制剂可注射在暴露部位同侧背部肌肉群（如斜方肌），狂犬病疫苗接种于对侧。暴露部位位于下肢及胸部以下躯干时，剩下被动免疫制剂可注

28、射在暴露部位同侧大腿外侧肌群（操作人员需要具备什么样资质？）狂犬病规范与指南解读第39页狂犬病暴露预防处置 特殊情况分析与应对3、狂犬病免疫球蛋白联合使用 一例狂犬严重咬伤儿童暴露后治疗分析 朱政纲 徐葛林 鲁莎 中华流行病学杂志年3月第30卷第3期此病例证实了狂犬病暴露后预防处置中（1）伤口处置、疫苗接种和被动免疫侵润同等主要（2）狂犬病100%能够预防（3）伤口处置、疫苗接种和被动免疫侵润规范操作主要性（4）详细情况详细对待（5）外伤缝合必要和时机 狂犬病规范与指南解读第40页狂犬病暴露预防处置 特殊情况分析与应对 本例伤后，同时经过HRIG对伤口浸润注射和疫苗接种，不一样时间段血清抗体检

29、测分析表明浸润性注射被动免疫抗体能够产生暂时保护，抗体连续时间可延续到疫苗诱导中和抗体产生。文件中HRIG半衰期为2l d，但本例抗体半衰期远低于21d；经过本例抗体消长趋势观察，被动免疫在疫苗主动免疫窗口期含有阶段性保护作用，也表明无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗与HRIG同时使用，也可诱导产生高滴度中和抗体。 09版规范和版指南提醒先使用HRIG,后接种疫苗需要防治主动免疫失败情况发生。狂犬病规范与指南解读第41页 规范第十八条 如未能在接种狂犬病疫苗当日使用被动免疫制剂，接种首针狂犬病疫苗7天内（含7天）仍可注射被动免疫制剂。不得把被动免疫制剂和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止用同一注射器注射

30、狂犬病疫苗和被动免疫制剂。规范第十九条 对于粘膜暴露者，应该将被动免疫制剂滴/涂在粘膜上。假如解剖学结构允许，也可进行局部浸润注射。剩下被动免疫制剂参考前述方法进行肌肉注射。规范第二十条 注射抗狂犬病血清前必须严格按照产品说明书进行过敏试验。狂犬病规范与指南解读第42页规范第二十一条 再次暴露后处置 伤口处理：任何一次暴露后均应该首先、及时、彻底地进行伤口处理。 疫苗接种：普通情况下，全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持最少1年。如再次暴露发生在免疫接种过程中，则继续按照原有程序完成全程接种，不需加大剂量；全程免疫后六个月内再次暴露者普通不需要再次免疫；全程免疫后六个月到1年内再次暴露者，应

31、该于0和3天各接种1剂疫苗；在1-3年内再次暴露者，应于0、3、7天各接种1剂疫苗；超出3年者应该全程接种疫苗。（此处与药典版不符，应按药典版要求：超出1年者应该全程接种疫苗） 被动免疫制剂注射：按暴露前（后）程序完成了全程接种狂犬病疫苗（细胞培养疫苗）者，不再需要使用被动免疫制剂狂犬病规范与指南解读第43页第2次加强接种暴露前免疫使用PCECV第1次加强14年后，第2次使用PCECV加强可引发显著免疫记忆反应12 Human Rabies Prevention United States, 1999. Recommendations of the Advisory Committee on

32、Immunization Practices13.Malerczyk C, Briggs DJ, Dreesen DW, et al. Duration of immunity: an anamnestic response 14 years after rabies vaccination with purified chick embryo cell rabies vaccine. J Travel Med. ;14(1):63-4.5*一项美国1986年开始进行临床研究，纳入78例成人进行暴露前免疫（HDCV或瑞必补尔，接种3剂，皮内注射或肌肉注射），1988年68人接种1剂瑞必补尔进行

33、第一次加强免疫（肌肉注射），14年后10人再次接种1剂PCECV进行第2次加强（肌肉注射），观察其免疫记忆反应RVNA：狂犬病病毒中和抗体 HDCV：人二倍体细胞狂犬病疫苗 ACIP：美国免疫实施顾问委员会*1999年，ACIP推荐RFFIT所测在1:5血清稀释时完成病毒完全中和抗体滴度为足够免疫应答指标12。1986年首次接种1988年第1次加强接种年成人使用PCECV第2次加强接种前后RVNA GMT1310倍RVNA GMT*PCECV加强接种保持长久免疫效果0.1*因检测方法未进行平行滴定缘故，所以本研究结果采取倒数形式表示，而非国际单位（IU）狂犬病规范与指南解读第44页暴露后预防注射Vero细胞狂犬疫苗后5年内免疫持久性以及再次单剂量加强后抗体反应五针接种程序：普通咬伤（普通二级暴露）者于0（注射当日）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1个剂量。狂犬病疫苗不分体重和年纪，每针次均接种1个剂量。狂犬病规范与指南解读第45页暴露后预防注射Vero细胞狂犬疫苗后5年内免疫持久性以及再次单剂量加强后抗体反应血清阳转率和GMT特征首次免疫后时间点患者例数滴度范围 (IU/ml) GMT(IU/m