食管胃交界肿瘤治疗 课件

1、食管胃结合部腺癌的研究进展1.贲门癌胸外科普外科经胸食管癌根治术经腹胃癌根治术2.贲门癌的归属历史演变70年代，因贲门癌临床表现与食管癌相似，治疗原则相似，受制于当时的诊断与检查方法，归于食管癌。80年代，贲门癌病理特点与食管癌不同，按照ICD-8分类，又将之归为胃癌。90年代，发现贲门癌在流行病学、病因学、病理学、治疗方法以及预后等方面都有其独特的一面，将其与胃癌分开。3.Cancer 1998;83:2049-530.73.22.13.3TREND in USA4.食管腺癌黑色素瘤前列腺癌结肠癌肺癌/乳腺癌J Natl Cancer Inst 2005;97:142 6TREND in U

2、SA5.J Natl Cancer Inst 2005;97:142 6食管下1/3食管中1/3食管上1/3TREND in USA6.Esophageal and Gastric Carcinoma US Incidence in 201339,590 new casesGastric: 21,600 (54%)Esophagus: 17,900 (46%)Decline in Gastric Cancer IncidenceIncrease in Esophageal , GEJXSiegel et al, CA 63: 11-30; 20137.2.3 %10.0 %IIIIIITREN

3、D in JAPAN8.我国自20世纪90年代以来，食管癌高发区的食管鳞状细胞癌发病率出现大幅度下降，贲门癌的发病率升高。河南林县1987-1989年贲门癌发病25/10万，2002-2004年贲门癌上升到45.95/10万河北省磁县1988年贲门癌发病6.8/10万，2002年上升到25.89/10万，13年来贲门癌的发病增长了276.3%。四川盐亭19901997年与19691979年食管癌的死亡率比较下降了29.2%，胃癌上升78.0%Journal of Digestive Diseases,2011,12(6):420427TREND in ChinaChanging Pattern

4、s in the Incidence of Esophageal and Gastric Carcinoma in China9.流行病学特点好发于中老年人，特别是大于65岁人群；男性发病率大于女性；病理类型：中、高分化腺癌为主；组织类型：以管状腺癌为主；容易发生脉管瘤栓和神经受侵。蒋宗惠, 食管-胃交界性癌的临床特点分析,安徽医药,2010 ,14(11)10.病因及机制病因：胃食管返流性疾病、食管裂孔疝、幽门螺旋杆菌、饮食、生活习惯和药物等。机制： 1、Barrett途径：即胃食管反流病变导致食管炎, 在此基础上由肠化生演变成 Barrett食管经异型增生进而发展腺癌。2、胃途径：是在慢性

5、萎缩性胃炎基础上经肠化和异型增生发生的近侧胃腺癌。11.胃食管结合部腺癌分类1 WHO 分类 （2000年） 1、食管腺癌 (全部肿瘤在食管胃连接处上方 )2、胃食管连接处腺癌 (肿瘤骑跨食管胃连接处 )；3、 近侧胃腺癌 (肿瘤在食管胃连接处下方 )12.胃食管结合部腺癌分类2Siewert分型 (1)AEG型癌：即食管下段腺癌, 在贲门上方15cm范围。(2)AEG型癌：即真性贲门癌, 在贲门上方 1cm至贲门下方 2cm 范围。(3)AEG 型癌：即贲门下胃癌, 在贲门下方 25cm范围。13.14.胃食管结合部淋巴回流特点：1、双向回流2、腹膜后回流（沿左膈下动脉淋巴管回流至腹腔干附近

6、或途中换成左肾上腺静脉至左肾静脉上下缘。15.淋巴结转移规律2007-2012年四川省肿瘤医院接受手术治疗的228例AEG患者159例患者(69.7)发现有淋巴结转移：中华胃肠外科杂志2012,15（9）：897-901总例数胸腔淋巴结腹腔淋巴结I型9例2例(22.2)2例(22.2)II型121例32例(26.4)81例(66.9)III型98例15例(15.3)69例(70.4)16.中华胃肠外科杂志2012,15（9）：897-901总例数经胸入路经胸腹入路经腹入路I型9例9例(100)II型121例12例(9.9)48例(39.6) 61例(50.4)III型98例22例(22.4)7

7、6例(77.5)切缘阳性率2/12例(16.7)1/79例(1.2)17/137例(12.4)3/91例(3.2)手术入路与切缘阳性率17.TNM分期与预后UICC-AJCC第7版食管癌TNM分期系统在判断食管胃交界腺癌Siewert II型预后方面的价值优于UICC-AJCC第7版胃癌TNM分期系统。中华肿瘤学杂志,2014,36(12):916-921.18.19.新辅助与辅助治疗20. Neoadjuvant chemotherapy 3 preop+3 postop ECF (epirubicin,cisplatin, fluorouracil)MAGIC(Medical Resear

8、ch Coucil Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy) trialUK Perioperative chemotherapy vs surgery alone for resectable gastroesophageal cancer21. Neoadjuvant radiotherapy 40 Gy / 4 weeks by 2 Gy qd x 20 22. Neoadjuvant CCRT 2 /week Chemo (fluorouracil + cisplatin) + 40 Gy ,15/3week 3YSR 32% vs 6%23.

9、Esoph and GEJ:1.EMR for T1a2.Surgery for T1b3.Preop therapy for T2-3 or N+共识24.Pathways with targeted therapies where we have data or are currently under later stage studyHER2VEGFEGFRmTORMetGEJ肿瘤的靶向治疗进展25.26.ToGA trialHER2+gastric cancerHER2-positiveadvanced GC (n=584)5-FU or capecitabinea + cisplat

10、in(n=290)RaChosen at investigators discretion GEJ, gastroesophageal junction5-FU or capecitabinea + cisplatin+ trastuzumab(n=294)Stratification factorsadvanced vs metastatic GC vs GEJmeasurable vs non-measurableECOG PS 0-1 vs 2capecitabine vs 5-FUPhase III, randomized, open-label, international, mul

11、ticenter study 3807 patients screened1 810 HER2-positive (22.1%)27.Primary end point: OSTime (months)2942902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No. at risk11.113.80.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618202224262830323436EventFC + TFCEvents167182HR0.7495%

12、CI0.60, 0.91p value0.0046MedianOS13.811.1T, trastuzumabVan Cutsem ASCO 200928.Secondary end point: PFS0246810121416182022242628303234Event2942902582382011821419995626033411728721513393826261614020005.56.7No. at risk0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Time (months)FC + TFCEvents226235HR0.7195% CI0.59, 0

13、.85p value0.0002MedianPFS6.75.5Van Cutsem ASCO 200929.T-DM1 structureT-DM1 is a novel ADCAverage drug:antibody ratio 3.5:1Highly potent cytotoxic agentMonoclonal antibody: TrastuzumabSystemically stable Target expression: HER2Cytotoxic agent: DM1Linker: MCCT-DM1Trastuzumab30.Targeted Agents Phase III: Negtive Trials for VEGF,mTOR,and EGFRAVAGAST: Cape-Cisplatin+ / - Bevacizumab Negtive trial for OSmTOR GRANITE: BSC vs Everolimus Negtive trial for OSEXPAND: Cape-Cis+ / - Cetuximab(E.U.) Negtive: