初得康-样本报告egfr敏感和pten失活突变

1、20160812（血液/血浆20160805（肿瘤组织201608152/Care for Better 20160812（血液/血浆20160805（肿瘤组织201608152/Care for Better ：3/Care for Better -显子缺失非移码敏感突变; P753Q 突变(血浆样本丰度22%, 肿Erlotinib 厄洛替尼 Gefitinib 吉非替尼 Icotinib 埃克替尼 AZD3759(临床期试验)Afatinib 阿法替尼 RociletinibCO-16863/Care for Better -显子缺失非移码敏感突变; P753Q 突变(血浆样本丰度22%

2、, 肿Erlotinib 厄洛替尼 Gefitinib 吉非替尼 Icotinib 埃克替尼 AZD3759(临床期试验)Afatinib 阿法替尼 RociletinibCO-1686(临床期试验) EGF816 (临床期试验)-V317fs (血浆样本丰度45%, 肿无(PTEN失活突变可能通过激活PI3K/AKT信号通路，降低对一代 EGFR-TKIs靶向药物的敏感性，但对二/三代EGFR-TKIs的敏感；并可能增加对 AKT 抑制剂的敏感性)-2. 检测结果: 靶向用药及相突4/Care for Better 4/Care for Better 5/Care for Better AK

3、T1 编码一种丝苏氨酸特异性蛋白激5/Care for Better AKT1 编码一种丝苏氨酸特异性蛋白激导途径，上游信号元件为EGFR，该途径参进细胞周期进展。AKT1激酶主要磷酸化位点为T308（PDK1 磷酸化位点） 和多发生于 、非小细胞肺癌、胃癌、胃肠道间质瘤等多种 中，其过度激活由AKT1 扩增或激活突变引起。AKT1 E17K突变激活其激酶活性，刺激下游信号传导， 肿瘤细胞的转化从而参与 、卵巢癌、结直肠癌等肿瘤的发生。胃 、肺癌、等多种 中也曾 过AKT1 的扩增和杂合缺失K 酪氨酸激酶受体 （s）成员，通过多种重要细胞程序如细胞生长、增殖和成LK 异常主要包括LK 异位重排

4、、LK 突变和扩增等，与多种肿瘤的形成相关。ALK重排约占非小细胞肺癌的%，在非小细胞肺癌患者使用克唑替尼前应进行LK 重排检测。但尽管LK阳性肺癌患者使用克唑替尼获益明显，患者却往往在2年内出现对克唑替尼耐药。耐药机制包括ALK耐药突变如 LM，A等；此外，临床数据表明，K基ERTsBRAF 编码MAPK通路中的丝苏氨酸蛋白激酶，该酶将信号从KRAS转导至MEK1事件。BRAF 突变在多种中都有 。KRAS和BRAF 突变检测已综合网络（ ）列为直肠RF VE西妥昔单抗和帕尼单抗这两种药物的敏感性明显降低。 RAS无突变而携带BAF癌患者对西妥昔单抗或帕尼单抗治疗响应不佳，因此在未检测到RA

5、SBAF是否突变。检测肿瘤患者BRAF 突变情况可用于指导 ER的靶向用药。除结直肠癌外，在恶性黑色素瘤、甲状RAEGFR（表皮生长因子受体）是原癌 c- erbB1 的表达产物， 是表皮生长因子受体（HER） 成员之一，普遍表达于 的ER的突变和扩增可导致ER蛋白激酶功能异常，国家综合网络（ ）治疗指南中明确 ER突变，尤其是外显子9的缺失突变和外显子1的LR突变，可导致ER通路过度激活，与肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼（易瑞沙）治疗敏感性相关。因此ER 突变检测对于指导这些患者能否选用ERsRTM突变会导致对常见ER抑制剂特罗凯（厄洛替尼）和易瑞沙（吉非替尼）产生耐药性，此外，ER酶（R

6、TKs）活性的跨膜糖蛋白，属于表ERB癌的激活突变形式为扩增、过表达及点突变，RB2细多在结中附表：初得康解6/Care for Better 生长因子受体（EGFR） ，又称表皮生长因子6/Care for Better 生长因子受体（EGFR） ，又称表皮生长因子受体2（HER2）。当ERBB2 扩增良好的药物靶点，是 中常用的标志物ERBB2 非移码 突变几乎全发生在肺癌中，其他常见的突变还包括p.S310F (c.929CT) ， p.V777L (c.2329GT) ， p.G776S (c.2326GA) ， p.N857S(c.2570AG) 等。ERBB2 过表达与 癌、乳腺癌

7、、肺癌、 颈鳞状细胞癌、 癌等多种肿瘤的发胞白血病（ALL） 中也曾经检测到ERBB2 过表达。 ERBB2 mRNA表达水平与临床靶向药物曲妥珠单抗KRAS 编码一种膜结合型蛋白，定位于细胞膜内侧；同时位于EGFR信号通 ，参与肿瘤的发生发展。正常情况下KRAS蛋蛋白与GTP结 为激活状态，信号系统开RAS 激活突变主要生在2、及位氨基酸突变（12、3、Q1，与西妥昔单抗、帕尼单抗及ETs的耐性有关，中、位氨基酸耐药性突频率占%以上，位氨酸耐性突率小于%。RAS突变型蛋白可促进细胞的长和扩散，并且不受上游ER的信号影响，因此对抗 ER靶向治疗效果差。当RAS呈激活突变状态并且持续活化，单纯阻

8、断ER可能无法影响下游信号通路激活，导致肿瘤持续生长、增殖以及扩散。因此，使用单克隆抗体阻断ER对于AS野生型的肿瘤会更加有效。MAP2K1 编码促 原活化蛋白激酶激酶1（MEK1蛋白激酶），属于双重特异性蛋白激酶 成员，是一种有丝 原激活蛋白（MAP）激酶激酶，通过传导胞外和胞内信号刺激蛋白激酶活性。作为MAP激酶信号转导途径中关键的组成成分， MAP2K1参与细胞增殖、分化、 转录调MAP2K1在 胶质母细胞瘤中的表达明显下调，酪氨酸激酶受体通路MAPK系统 的表达异常可能与胶质母细胞瘤的发生、发展密切相关。 型性BRAF突变黑色素瘤中常存在功能获得性MAP2K1 突变如 p.E203K

9、(c.607GA)和p.P124S (c.370CT)，以变均可能引起蛋白活化，导致ERK（细胞外信号调节酶）组 磷酸化， 并增加对MEK 抑制剂的抗性。 MET 编码肝细胞生长因子受体（ c- Met），属于酪氨酸激酶， 在肺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、 癌、 等组织中均呈现扩增。在对EGFR靶向药物治疗产生研究显示，MET 扩增与非小细胞肺癌患者的不良预较高的肿瘤患者MET 扩增率较高。MET原癌 的种系突变与型遗传性 状肾癌（HPRC）相关。常见的MET 激活突变主要集中在第16-19外显子的酪N1 编码的1蛋白即为神经 关蛋白，大量表达于神经元、星形胶质细与肿瘤发生相关的突变包括无义突变如

10、p.Q2510X (c.7911CTp.E337X (c.1009GTp.Q1336X (c.C4006T) ， 及移码突变如 7/Care for Better 7/Care for Better (c.3443_3444delCA)、p.L2116fs (c.6345_6346insG)终止 子，产生截短蛋白，从而导致部分结构域丢NRAS 属于RAS（GDP结合型）存在，当受到外源信号刺瘤的发生。NRAS 突变与散发型直肠NAS突变主要位于第、以第致编码的Rs蛋白构型改变，降低s蛋白水解TP为 DP的能力，引起s蛋白与TP持续性结合而处于功能持续活化状态， 促使下游AEERK通路和 AT等

11、抗凋亡信号传导通路持续性激活，使细胞产生不依赖于生长因子的恶性增殖，从而最终导致肿瘤PIK3CA 是一种原癌 ，编码产物为 3-磷脂酰肌醇激酶I3K的催化亚基p110 ，PIK3CA 突变在多个外显子中均有发现，但主要发生在磷酸肌醇3-激酶 （PIK）结构域和磷脂酰肌醇 20外显子区。PIK3CA 激活突变不仅可降低细胞凋亡， 还可以促进肿瘤的生长增殖， 提高其下游如 PTEN 是编码具有磷酸酶活性的产物的抑癌 ，在细胞的分化、增殖和凋亡过程诱导细胞凋亡及抑制细胞有丝 ，还能调肺癌患者中发生EN失活或功能缺失性突变可引起 AT通路激活，导致ER突变型患者对厄洛替尼等产生耐药。TEN表达异常也影

12、响曲妥珠单抗、ER靶药物的疗效，EN低表达的患者，接受上述药物治疗预后较差。TN可通过NAK信号传导通路下调 AK及K表达，抑制白血病细胞增殖、迁移及侵袭能力。目前在多种组织和肿瘤细胞系中检测到 TEN 的突及突。RET 编码一种跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体，属于钙粘素 成员，主要行使传递细育过程中起到重要作用；RET 突变与2A型和2B型多发性内 腺肿瘤、 性巨肠症以及甲状腺 的发生相关。约1.3%的肺癌患者中检测到RET 融合，尤其是肺腺癌患者。非小细胞肺癌中，由inv(10)(p11; q11)引起的第10号 上驱动蛋白激酶 RET之间形成的融合驱动 KIF5B-RET，可导致RET原癌 的高表达。NIH3T3 细胞系研