肺炎链球菌疫苗

1、老年人肺炎链球菌疫苗接种提议第1页内 容一、肺炎链球菌病原学及流行病学二、肺炎链球菌性疾病疾病负担三、肺炎链球菌疫苗发展历史四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性五、我国肺炎链球菌疫苗接种现实状况六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种提议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种提议第2页一、肺炎链球菌病原学及流行病学肺炎链球菌又名肺炎双球菌 多成双或短链排列,革兰氏染色阳性 肺炎球菌抗原： 荚膜多糖抗原：致病主要基础及血清分型依据 菌体抗原：c多糖和m蛋白超出90种血清型 ，仅少数血清型致病成人致病菌多属19及12型，以第3型毒力最强，儿童中则以6、14、19及23型为多 第3页1. Henriques-N

2、ormark B et al. Cold Spring Harb Perspect Med. ;3:a010215. Images Cold Spring Harbor Laboratory Press.肺炎链球菌鼻咽部定植局部播散造成感染肺炎菌血症脑膜炎一、肺炎链球菌病原学及流行病学成人肺炎球菌疾病发病机理细菌侵入血液 侵袭性肺炎链球菌性疾病（IPD）第4页侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊疗较易明确，所以IPD发病率经常作为反应肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担主要指标之一一、肺炎链球菌病原学及流行病学第5页二、肺炎链球菌性疾病疾病负担发达国家 IPD年发病率： 8-34/10万。 65岁

3、及以上老年人IPD年发病率： 24-85/10万 肺炎链球菌菌血症病死率，成年人为16%36%；老年人为20%-40%。1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, , 83(42):373-384.1.Kelley MA, Weber DJ, Gilligan P et al. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarit

4、hromycin J. Clin Infect Dis, , 31(4):1008-1011.2.Evers SM, Ament AJ, Colombo GL et al. Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly: an update for 10 Western European countries J. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, , 26(8):531-540.第6页二、肺

5、炎链球菌性疾病疾病负担 我国不一样地域报道肺炎链球菌感染在小区取得性肺炎 中所占百分比差异较大，在28%-71.5%之间。 不过肺炎链球菌都是造成老年人小区取得性肺炎主要病原体。1.王辉, 俞云松, 刘勇 et al. 2002中国小区呼吸道感染常见病原菌耐药性监测 J. 中华结核和呼吸杂志, 2004, (03):14-19.2.刘慧, 张天托, 吴本权 et al. 老年小区取得性肺炎住院患者临床资料分析 J. 中华内科杂志, , 46(10):810-814.3.孙宏莉, 徐英春, 王辉 et al. 2004年中国小区取得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究 J. 中国感染与化疗杂志, ,

6、(01):24-29.第7页二、肺炎链球菌性疾病疾病负担耐药率%我国感染肺炎链球菌65岁及以上老年人抗生素耐药情况1.李耘, 吕媛, 薛峰 等.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)-革兰阳性菌耐药监测汇报 J. 中国临床药理学杂志46.4%53.6%94.2%第8页1911194519771983Whole cell vaccine4-valent PPSV6-,12-,14-Valent PPSVMerck: 23-valent PPSVPPSVPCVWyeth: PCV7GSK: PCV10Pfizer: PCV13疫苗46B*9V14*18C19F*23F*157F36A19A*

7、22F33F2, 8, 9N,10A, 11A,12F, 15B, 17F, 20载体PCV7CRM197PCV10蛋白D, DT, TTPCV13CRM197PPSV23 无*为耐药型别1. Grabenstein JD, et al. Clin Microbiol Infect. Oct;18 Suppl 5:15-24. 三、肺炎球菌疫苗发展历史第9页三、肺炎球菌疫苗发展历史我国当前应用于老年人肺炎链球菌疫苗为PPSV23，PCV13虽已在我国上市，但未推荐用于老年人。第10页四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗免疫原性及持久性2.肺炎链球菌疫苗应用获益 3.肺炎链球菌疫苗

8、安全性第11页四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗免疫原性及持久性 PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T细胞依赖抗原能诱导血清型特异性 IgA、IgM和IgG（以IgG2亚型为主）抗体。 促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染含有特 异性保护作用。 健康成人普通5年内能维持较高水平，老年人免疫后7年内抗体逐步降至 基线水平。1.Simonsen V, Brandao AP, Brandileone MC et al. Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazi

9、lian elderly J. Braz J Med Biol Res, , 38(2):251-260. 2.Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) J. MMWR Recomm Rep, 1997, 46(Rr-8):1-24.3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, ,

10、83(42):373-384.第12页-西班牙小区老人中一项三年前瞻性研究(CAPAMIS)相比未接种者，最近5年内接种疫苗能降低各类CAP发病风险，包含肺炎球菌性CAP(菌血症和非菌血症)及全因CAP。疾病类型/疫苗组病例数菌血症性肺炎球菌CAP(n=4)非菌血症性肺炎球菌CAP(n=41)肺炎球菌性CAP(n=45)全因CAP(n=206)多原因HR*0.380.520.490.75(95% CI)(0.09-1.68)(0.29-0.92)(0.29-0.84)(0.58-0.98)P0.203a0.025b0.009c0.033d5年内接种疫苗者(N=8981)与 从未接种疫苗者(N=

11、12,044)多原因回归分析CAP：小区取得性肺炎a b c d:经矫正年纪、性别、流感疫苗接种等原因1.Clinical Infectious Diseases ;58(7):909172.肺炎链球菌疫苗应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性第13页接种PPSV23疫苗组较抚慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺炎发生率、死亡率显著降低。1.Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving surv

12、ival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial J. Bmj, , 340:c1004.日本一项1006名55岁及以上中老年人随机双盲试验 2.肺炎链球菌疫苗应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性第14页接种PPSV23组较未接种组肺炎链球菌性疾病发病风险降低，CAP发病率、IPD发病率及总住院率分别降低3.57%、0.02%和1.06%。Zhao D, Gai Tobe R, Cui M et al. Cost-effectiveness of a 23-valent

13、 pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly in Shanghai, China J. Vaccine, , 34(50):6158-6165.上海老年人PPSV23疫苗接种成本效益研究2.肺炎链球菌疫苗应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性第15页同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部疾病、心脏疾病、糖尿病等引发死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院费用下降6-13%。Chang YC, Chou YJ, Liu JY et al. Additive b

14、enefits of pneumococcal and influenza vaccines among elderly persons aged 75 years or older in Taiwan-a representative population-based comparative study J. J Infect, , 65(3):231-238.台湾一项研究年纪75岁老年人接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益回顾性研究2.肺炎链球菌应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性第16页3.肺炎链球菌疫苗安全性部分PPSV接种者有注射部位疼痛、肿胀和红斑轻度局部反应，可自行缓解。发烧、肌

15、痛、全身过敏反应极少发生。 肺炎链球菌疫苗应用上是安全！四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性第17页五、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种现实状况当前暂缺乏全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报道。局部地域接种情况： 北京市朝阳区年纪60老年人疫苗接种率为2.1%。 年上海市青浦区年纪65岁老年人疫苗接种率：男性为1.8%，女性为2%，65-79岁接种率为1.6%，80岁及以上接种率为4.4%。1.张国辉, 郑东旖, 时念民 et al. 北京市朝阳区部分小区老年人肺炎疫苗接种率及影响原因分析 J. 中国生物制品学杂志, 2013, 26(1):93-95.2.尤志军, 林冰, 高中. 上海市

16、青浦区老年人肺炎疫苗接种率及其影响原因分析 J. 医药与保健, , (3):89-89.第18页六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种提议 对于免疫功效正常老年人，国外指南均推荐接种PPSV23或PCV13澳大利亚和新西兰老年医学会欧洲老年医学学会和欧洲地域国际老年医学与老年病学协会年纪65岁及以上老年人接种PPSV23，并每5-6年重新接种一次1.Kobayashi M, Bennett NM, Gierke R et al. Intervals Between PCV13 and PPSV23 Vaccines: Recommendations of the Advisory Commit

17、tee on Immunization Practices (ACIP) J. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, , 64(34):944-947.2.Berical AC, Harris D, Dela Cruz CS. Pneumococcal Vaccination Strategies. An Update and Perspective J. , 13(6):933-944.3.Michel JP. Updated vaccine guidelines for aging and aged citizens of Europe J. Expert Rev Vacc

18、ines, , 9(3 Suppl):7-10.4.Choi WS, Choi JH, Kwon KT et al. Revised adult immunization guideline recommended by the korean society of infectious diseases, J. , 47(1):68-79.第19页ACIP推荐 免疫功效正常65岁及以上老年人，首先应接种一剂PCV13，且在间 隔最少1年以后继续接种一剂PPSV23 患有慢性疾病应在间隔最少5年后还应再接种一剂PPSV23。 免疫力低下、脾脏缺失或脾功效丧失、存在脑脊液漏或植入人工耳蜗 者应在接种PCV13最少8周之后再接种一剂PPSV23。既往接种过最少一剂PPSV2365岁及以上老年人，应在最近一剂 PPSV23接种后最少一年接种一剂PCV13。 六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种提议第20页 七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种提议 1.接种对象及接种时间 5.注意事项2.接种方法 3.接种禁忌 4.不良反应 第21页七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种提议1.接种对象及接种时间 60岁及以上老年人接种PPSV23，基础接种为1剂，不推荐免疫功效正常者再次接种。 存在严重肺炎链球菌感染高危原因且首次接种已超出5年者，提议再接种一次。 5年内未接种疫苗65岁及以上者（包含前次接种时