甲状腺癌相关检测项目

1、海尔施市场部 李梅Apr. 甲状腺癌相关检测项目第1页主要内容Tg，TgAb回顾甲状腺癌简介分化型甲状腺癌（DTC）的诊断分化型甲状腺癌（DTC）的治疗分化型甲状腺癌（DTC）的随访第2页甲状腺球蛋白（Tg）由甲状腺滤泡上皮细胞分泌大分子糖蛋白，分子量660kDa。Tg是甲状腺滤泡内胶质主要成份，是甲状腺激素合成和储存载体。 当受TSH刺激后，其上T3、T4水解下来进入血循环，而TG本身只有极微量进入血循环。TG*第3页血清、甲状腺囊液及针刺活检标本血清Tg测定技术：化学发光法：优势大，应用广，易受TgAb干扰（假性偏高或偏低）放射免疫法（RIA）：适合用于TgAb阳性患者不一样种Tg检测试剂

2、测定结果可能存在较大差异，随访中应使用同一个Tg检测试剂。Tg测定第4页血清Tg参考区间血清Tg没有昼夜节律和季节改变。在生理状态下，甲状腺大小是决定TG水平主要原因。观察区间中位数2.5th97.5th成年人（ng/mL）1.15-130.779.081.5950.03*数据起源于贝克曼产品说明书第5页当任何原因造成甲状腺滤泡破坏时，TG即会被释入血循环。甲状腺肿甲状腺组织炎症和损伤TSH、hCG或TRAb对甲状腺刺激甲状腺癌，Tg增高最显著，除因滤泡破坏外，癌组织及转移病灶也会合成一定量Tg。Tg测定对治疗疗效观察和复发有主要价值。血清tg水平升高第6页诊疗口服外源甲状腺激素所致甲状腺毒症

3、，其特点是血清Tg不升高。辅助调查新生儿筛查查出来婴儿先天性甲减病因。评价甲状腺炎炎性活动性，如亚急性甲状腺炎，胺碘酮诱导性甲状腺炎，其特点是炎症活动期血清Tg水平增高。有时可用于确认甲状腺炎既往史，血清Tg浓度通常是最终一个恢复正常生化指标（长达2年）。近期研究指出，血清Tg检测可作为反映一定人群中碘状态指标（缺碘时Tg水平高）。血清Tg测定临床应用（非肿瘤性疾病）第7页Graves甲状腺功效亢进（甲亢）病人因为TRAb刺激，几乎全部病人Tg是升高。少数人血清Tg不高或者低下，可能因为TGAb影响。甲亢治疗后Tg恢复正常。一些难治性甲亢，即使T4、T3正常，但血清Tg也保持在高水平。血清Tg

4、和TRAb及甲亢复发之间关系并不十分亲密。甲亢手术后第1天Tg达峰值，数月后下降到正常；同位素治疗后，Tg升高可达13个月。血清Tg和甲亢第8页Tg阳性但同位素碘显相阴性，可能是碘剂干扰同位素扫描，往往提醒有一个较小分化癌，或者TGAb和其它原因干扰Tg测定，引发Tg假阳性。Tg阴性但同位素碘显相阳性，可能TGAb干扰引发Tg假阴性，或者肿瘤分泌Tg分子结构异常，不能被Tg抗体识别。Tg检测干扰分析国外医学内分泌学分册，第22卷第6期，364-365第9页TgAb一组针对Tg不一样抗原决定簇多克隆抗体普通认为TgAb对甲状腺无损伤作用TgAb 与Tg结合后，可经过Fc 受体与结合抗体相互作用激

5、活自然杀伤（NK）细胞，而攻击靶细胞， 造成甲状腺细胞破坏。TgAb 还影响Tg抗原摄取、加工，催化Tg水解，因而能够影响非显著性T细胞抗原决定簇本身免疫反应，从而造成本身免疫性甲状腺疾病（AITD） 发生恶化。第10页本身免疫甲状腺疾病诊疗分化型甲状腺癌术后复发和转移特异指标之一，Tg测定辅助检验。TgAb测定临床应用第11页主要内容Tg，TgAb回顾甲状腺癌简介分化型甲状腺癌（DTC）的诊断分化型甲状腺癌（DTC）的治疗分化型甲状腺癌（DTC）的随访第12页第13页甲状腺癌发病率增高最快实体癌20中国卫生部统计汇报甲状腺癌上升至女性恶性肿瘤第3位年北京：甲状腺癌患病率9年间增加了225.2

6、%上海：甲状腺癌上升至女性恶性肿瘤第5位美国1989 年甲状腺癌发病率增加4.99倍韩国癌症统计汇报：甲状腺癌上升至癌症首位Cooper DS, et al. Thyroid, 2009, 19(11): 1167-1214.度北京市卫生与人群健康情况汇报上海市恶性肿瘤汇报20韩国国民癌症统计汇报第14页90%以上甲状腺癌为分化型甲状腺癌（DTC）乳头状癌，88%滤泡状癌，9% 分化不良癌，3%（髓样癌和未分化癌）Davies L, et al. JAMA, , 295: 2164-2167.DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞，主要包含：乳头状癌（PTC）滤泡状癌（FTC）Hurthle细胞或嗜酸

7、细胞癌低分化型甲状腺癌第15页随访证实，DTC总复发率高达23.5%Mazzaferri EL, et al. J Clin Endocrinol Metab. ;86(4):1447-1463.1528例DTC患者，平均随访16.6年，共有359例患者复发，总复发率为23.5%。百分比（%）第16页DTC初治后内复发率最高1528例DTC患者，初治后40年内复发率约为35%，其中2/3发生在初治后内。Mazzaferri EL, et al. J Clin Endocrinol Metab. ;86(4):1447-1463.第17页主要内容Tg，TgAb回顾甲状腺癌简介分化型甲状腺癌（DT

8、C）的诊断分化型甲状腺癌（DTC）的治疗分化型甲状腺癌（DTC）的随访第18页诊疗依据内容病史重点关注性别、甲状腺癌家族史、头部放射性治疗史或接触史临床表现症状颈部肿物，可伴有声音嘶哑或呼吸、吞咽困难体征有甲状腺结节，有或无颈部肿大淋巴结血清学检验甲状腺功效判断有没有甲状腺功效异常TSH水平升高，DTC风险增加影像学检验颈部超声帮助诊疗DTC，进行DTC术前分期。微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布钙化、实性低回声结节。核素显像实性冷结节，可判断病灶（结节）摄碘功效，帮助诊疗DTC病理检验FNAB帮助诊疗DTC，帮助确定恰当手术方案（敏感度和特异度最高）冰冻切片分化型甲状腺癌DTC诊疗卫生部.甲

9、状腺癌临床路径（）第19页指南推荐：DTC诊疗 全部甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素（TSH）水平。推荐1-2推荐级别：A 直径1cm且伴有血清TSH降低甲状腺结节，应行甲状腺131I或99mTc核素显像，判断结节是否有自主摄取功效。推荐1-7推荐级别：A第20页Tg不能用于DTC诊疗 不提议用血清甲状腺球蛋白（Tg）来评定甲状腺结节良恶性。推荐1-3推荐级别：FDTC患者约2/3手术前Tg水平升高，但许多甲状腺良性疾病伴Tg水平升高，故不能作为DTC诊疗指标。第21页主要内容Tg，TgAb回顾甲状腺癌简介分化型甲状腺癌（DTC）的诊断分化型甲状腺癌（DTC）的治疗分化型甲状腺癌（DTC

10、）的随访第22页DTC治疗分三步走手术治疗1术后131I治疗2TSH抑制治疗3第23页术后治疗方案术后随访影响局部复发影响DTC总体复发率影响DTC患者生存率手术是DTC治疗中最为重要步骤（全切&部分切除）Tsang R W, Brierley JD, Simpson WJ, et alCancer，1998，82：375-88Bilimoria KY，Bentrem DJ，Ko CY，et al Ann Surg，246：375-38124影响DTC预后影响DTC治疗第24页131I 清甲治疗采用131I清除DTC术后残留的甲状腺组织131I 清灶治疗采用131I清除手术不能切除的DTC转移

11、灶术后131I治疗：清甲与清灶降低复发率提升DTC患者生存率有利于DTC随访影响DTC预后 DTC手术后，选择性应用131I清甲治疗。推荐2-7推荐级别：A第25页Tsh刺激131I摄取 清甲治疗前，停用L-T4最少2-3周或使用重组人TSH（rhTSH），使血清TSH升高至30mU/L。推荐2-10推荐级别：A正常甲状腺滤泡上皮细胞和DTC细胞胞膜上表示钠碘协同转运体（NIS），在TSH刺激下可充分摄取131I。所以，在清甲治疗前需要升高TSH水平。升高内源性TSH水平使用重组人TSH（rhTSH），适合用于老年患者血清TSH30mU/L后，可显著增加DTC肿瘤组织对131I摄取。第26页1

12、31I治疗“肿瘤临床治愈”标准没有肿瘤存在临床证据没有肿瘤存在影像学证据RxWBS（治疗后全身显像）未见甲状腺外异常131I摄取TSH抑制状态下和TSH刺激后，在无TgAb干扰时，测不到血清Tg（普通指10ug/L），但影像学未发现病灶。第40页依据复发危险度选择以下两种测定方式：基础状态（TSH抑制状态）Tg测定TSH抑制状态下，肿瘤细胞分泌Tg能力也会受到抑制。TSH刺激后（TSH30 mU/L）Tg测定（更准确，中高危患者）TSH是正常甲状腺细胞或DTC细胞产生和释放Tg最主要刺激因子。停用L-T4 34周（内源性TSH升高），Tg增高达2ug/L以上外源性TSH（rhTSH）刺激后，T

13、g增高达2ug/L以上两种刺激方法测得Tg水平含有高度一致性。血清Tg两种测定方式第41页随访中血清Tg测定频率TSH刺激后Tg*（中、高危患者）*复发危险度中、高危患者可在清甲治疗3年内复查TSH刺激后Tg1年2年131I治疗6个月基础Tg或TSH刺激后TgTSH刺激后Tg3年基础Tg：1次/612个月第42页普遍认为，DTC患者经手术和131I清甲治疗后，TSH抑制状态下提醒无病生存Tg切点值为1ug/L。不过，对预测DTC肿瘤残留或复发TSH刺激后血清Tg切点值尚存在较大争议。已经有证据表明，TSH刺激后(TSH30mU/L)Tg2ug/L可能是提醒癌细胞存在高度敏感指标，其阳性预测值几

14、乎为100，阴性预测值也较高。假如把TSH刺激后Tg切点值降低到1ug/L时，阳性预测值约为85；降低到0.5ug/L时，阳性预测值深入降低，但阴性预测值可高达98。DTC全切术后Tg监测切点值第43页未完全切除甲状腺DTC患者，残留正常甲状腺组织仍是血清Tg来源之一。区分正常甲状腺和甲状腺癌组织Tg切点值不详。所以，以血清Tg测定为随访伎俩，发现DTC残留或复发灵敏度和特异性均不高。尽管如此，依然建议术后定时（每6个月）测定血清Tg，同时检测TgAb。对术后血清Tg水平呈持续升高趋势者，应考虑甲状腺组织或肿瘤生长，需结合颈部超声等其他检验进一步评估。对此类患者无需进行TSH刺激后Tg测定。D

15、TC部分切除后Tg监测第44页低分化型甲状腺癌不能用TG随访假如DTC细胞分化程度低，不能合成和分泌Tg或者产生Tg有缺陷，则无法使用Tg进行随访。第45页与甲状腺大小及TSH水平对应血清Tg期待值第46页血清TgAb测定主要用作血清Tg测定辅助检验血清中即使存在低水平TgAb，也可干扰化学发光法Tg测定，可引发Tg水平假阴性、假性偏低或增高。TG作为甲状腺癌肿瘤标志物用于随访观察前提是TGAb阴性。测定血清TgAb以辅助Tg检测随访血清Tg应采取同种检测试剂，每次测定血清Tg时均应同时检测TgAb。推荐2-38推荐级别：A第47页其它随访131I治疗的长期安全性继发性肿瘤筛查生殖系统功能DTC患者伴发疾病动态观察伴发疾病第48页sum