欧盟版-配液系统URS模板-2

1、PAGE 用户需求方案Users Request SpecificationProtocol Number 方案编号：URS-SMP-002配制系统版 本 号： 01非 授 权禁止复印页 码： 2/42PAGE 2Users Requeest Sppecifiicatioon用户需求配制系统Approvaal Beffore EExecuttion审核核和批准Writtenn by方案起草草人姓 名职 务签 名日 期Revieweed by方方案审核人Approveed by方方案审批人版本 颁布日期 颁布原因 00首次颁布 目 录TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _To

2、c282878639 1.目的 PAGEREF _Toc282878639 h 33 HYPERLINK l _Toc282878640 2.范围 PAGEREF _Toc282878640 h 33 HYPERLINK l _Toc282878641 3.缩写列表表 PAGEREF _Toc282878641 h 3 HYPERLINK l _Toc282878642 4.设备标准准 PAGEREF _Toc282878642 h 4 HYPERLINK l _Toc282878643 5.一般描述述 PAGEREF _Toc282878643 h 5 HYPERLINK l _Toc282

3、878644 6.物料规格格 PAGEREF _Toc282878644 h 5 HYPERLINK l _Toc282878645 6.1.概述 PAGEREF _Toc282878645 h 5 HYPERLINK l _Toc282878646 7.2URSS要求确认 PAGEREF _Toc282878646 h 7 HYPERLINK l _Toc282878647 7.2.1UURS01：设备工艺或或性能要求 PAGEREF _Toc282878647 h 7 HYPERLINK l _Toc282878648 7.2.2UURS02：安全要求 PAGEREF _Toc282878

4、648 h 9 HYPERLINK l _Toc282878649 7.2.3UURS03：安装区域及及位置要求 PAGEREF _Toc282878649 h 10 HYPERLINK l _Toc282878650 7.2.4UURS04： 安装环境要要求 PAGEREF _Toc282878650 h 10 HYPERLINK l _Toc282878651 7.2.5UURS05：电力力要求 PAGEREF _Toc282878651 h 11 HYPERLINK l _Toc282878652 7.2.6UURS06：设施公用用系统要求 PAGEREF _Toc282878652 h

5、 11 HYPERLINK l _Toc282878653 7.2.7UURS07：外观及材质质要求 PAGEREF _Toc282878653 h 12 HYPERLINK l _Toc282878654 7.2.8UURS08：技术要求 PAGEREF _Toc282878654 h 14 HYPERLINK l _Toc282878655 7.2.9UURS09：控制系统要要求 PAGEREF _Toc282878655 h 19 HYPERLINK l _Toc282878656 7.2.10URS100：仪表要求求 PAGEREF _Toc282878656 h 21 HYPERLI

6、NK l _Toc282878657 7.2.11URS111：清洁要求求 PAGEREF _Toc282878657 h 22 HYPERLINK l _Toc282878658 7.2.12URS122：润滑剂要要求 PAGEREF _Toc282878658 h 22 HYPERLINK l _Toc282878659 7.2.13URS133：文件要求求 PAGEREF _Toc282878659 h 22 HYPERLINK l _Toc282878660 7.2.14URS144：设备转运运要求 PAGEREF _Toc282878660 h 23 HYPERLINK l _Toc

7、282878661 7.2.15URS155：验证/确认要求 PAGEREF _Toc282878661 h 23 HYPERLINK l _Toc282878662 7.2.16URS166：服务与维维修要求 PAGEREF _Toc282878662 h 23 HYPERLINK l _Toc282878663 7.2.16.1培训要求 PAGEREF _Toc282878663 h 23 HYPERLINK l _Toc282878664 7.2.16.2设备包装、发发运、运输、检检查、存储、开开箱和安装 PAGEREF _Toc282878664 h 24 HYPERLINK l _T

8、oc282878665 7.2.16.3设备安装和和验收 PAGEREF _Toc282878665 h 24 HYPERLINK l _Toc282878666 7.2.116.4质量保证和和售后服务 PAGEREF _Toc282878666 h 24 HYPERLINK l _Toc282878667 7.2.17URS177：供应商对对项目要求的确认 PAGEREF _Toc282878667 h 1目的该文件旨在从项项目和系统的的角度阐述用用户的需求，主主要包括相关关法规符合度度和用户的具具体需求，这这份文件是构构建起项目和和系统的文件件体系的基础础，同时也是是系统设计和和验证的可接

9、接受标准的依依据。本文件件的解释权由由*制剂剂项目组负责责。范围本文件的范围涉涉及到了*对此设设备的最低要要求，供应商应将URS作为详详细设计以及及报价的基础础。供应商在在设计、制造造、组装时必须要要按照URSS来执行。缩写列表 Term 术语语Definittion 定定义CFRCode off Fedeeral RRegulaationss美国联邦法法规CDCompactt Discc 压缩光盘盘dbDecibell分贝DQDesign Qualiificattion 设计确认EU-GMPEuropeaan Goood Maanufaccturinng Praacticee 欧洲GGMPF

10、ATFactoryy Acceeptancce Tesst 设备出出厂测试GAMPGood Auutomatted Maanufaccturinng Praacticees 设备自自动化生产管管理规范GMPGood Maanufaccturinng Praacticees 药品品生产质量管管理规范HMIHuman MMachinne Intterfacce 人机机界面IQInstalllationn Quallificaation 安装确确认MOCMateriaal Of Consttructiion 建造材质ISOInternaationaal Staandardds Orgganizaat

11、ion 国际标准准组织OQOperatiional Qualiificattion 运行确认PIDProporttionall Inteegral Derivvativee 比比例积分微分分控制PLCProgrammmablee Logiic Conntrolller 可编程程序控制器PQPerformmance Qualiificattion 性能能确认QAQualityy Assuurancee 质量保保证RHRelativve Hummidityy 相对湿湿度RPMRotatioons peer minnute 转速/分分SOPStandarrd Opeeratinng Proocedu

12、rres 标准操作作规程cGMPCurrentt Goodd Manuufactuuring Practtice现行行药品生产质质量管理规范范FDSFunctioonal ddesignn speccificaationss 功能设计计标准GAGenerall Arraangemeent 总布布局图 mMeter 米P&IDProcesss and Instrrumenttationn Diaggram 工工艺与仪表图图表SATSite Accceptaance TTest 现现场验收测试试UPSUninterrrupteed Powwer suupply不不间断电力供供应SSStainlee

13、ss stteel 不不锈钢URSUser Reequireement Speciificattion 用用户需求标准准WHOWorld HHealthh Orgaanisattion 世世界卫生组织织设备标准设备必须符合以以下标准、规规范：GMP-Reggulatiions GMP法规Regulattions for iimplemmentattion oof thee Drugg admiinistrrationn law of thhe Peoopless Repuublic of Chhina.中华人民共和国国药品管理法法实施条例China-GGMP rrevisiion off 20

14、099 中国GMMP20099修订版EU-GMP Partt 1, AAnnexees 1,Annexxes 111, Annnexes 15, AAnnexees20欧洲GMP 第一部分（人人用药品及兽兽药制剂生产产质量管理规规范）， 附附录1（无菌菌药品的生产产），附录111（计算机机系统），附附录15（确确认和验证），附附录20（质质量风险管理理）FDA CGMMP，21CCFR2100，211 ，Partt11 21联邦法规，第第210部分分：生产，加加工，包装和和药品持有的的现行GMP：总则；第211部部分：制剂现行GMMP；美国电电子记录和电电子签名 GAMP药品生生产自动化管管理

15、规范The Goood Auttomateed Mannufactturingg Pracctice (GAMPP) Guiide foor Vallidatiion off Autoomatedd Systtems iin Phaarmaceeuticaal Mannufactture, Vol. 5. 药品生产自自动系统验证证的药品生产产自动化管理理规范Voll. 5行业标准 TJ36-799工业企业设设计卫生标准准ASME BPPE国家标准 GB-522661-20002 机械安安全机械电气气设备第一部部分：通用技技术条件GB-122665-90 机械防护安安全要求(GB150). 中国

16、压压力容器标准准中国SFDA药药品生产质量量管理规范生产自动化管理理规范第4版GEP良好工程程管理规范中国制药装备协协会所颁布的的制药工程设设备标准EN 292 1 & 2 机械械安全-基本本概念，设计计的一般理论论 一般描述 *股份有份公公司新制剂项项目无菌制剂剂车间共设66个生产模块块，其中冻干干模块3个，每生产模块配置有一套配料系统，包括CIP、SIP，现配备2套，其中1套安装在防爆模块(冻干模块C)，1套安装在1个非防爆模块(冻干模块A)；滴眼剂模块1个，配置有一套配料系统，包括CIP、SIP，共1套；水针模块1个，配置一套配料系统，包括CIP、SIP。本次采购的4套配料系统，包括CI

17、P、SIP,将安装在无菌制剂一车间4个模块内，该配料系统最大限度减少人员操作的污染。卖方保证提供其其当前最先进进技术和生产产工艺生产的的设备给买方方,保证设备备具有良好的的性能满足甲甲方生产的要要求。物料规格冻干粉针剂：水水溶性原辅料料、活性炭、注注射用水、纯纯蒸汽等。水针剂：水溶性性原辅料、活活性炭、注射射用水、纯蒸蒸汽等。用户及系统要求求概述该料液配制系统统将从以下177个方面对用用户需求进行行详细的描述述：编号项目要求内容URS01设备工艺或性能能要求根据市场预测、生生产条件、人人力资源预计计设备涉及产产品的批量、每每日班次等，确确定设备的主主要运行工况况。URS02安全要求设备功能失调

18、或或者故障的情情况下，必须须配备所有必必要的保护措措施，保证设设备和产品仍仍然处于一个个安全状态。必必须提供设施施保证人员，产产品和设备安安全。URS03安装区域及位置置要求根据工艺要求和和设备的特性性确定设备的的安装区域和和位置要求。URS04安装环境要求环境空气的洁净净级别要求、摆摆放空间要求求。URS05电力要求按三相五线制配配线，同时请请提出设备的的电压、电流流、功率、接接线图以及线线缆要求。URS06设施/公用系统统供水、压缩空气气、真空等要求求。URS07外观及材质要求求表面涂层色彩要要求，表面粗粗糙度要求，表表面平面度、直直线度，表面面镀铬，表面面氧化处理等等，及关键零零部件的材

19、质质、选型要求求等。URS08技术要求对设备提供的功功能提出具体体的技术要求求，如：产品品质量要求、关关键工艺控制制、安装要求求、设备功能能要求、控制制与保护功能能要求、其他功能要要求等。URS09控制系统要求提出控制系统软软硬件的要求求、控制模式式、数据分析析、存储、备备份、恢复、打打印、安全管管理等。URS10仪表要求提出设备所需仪仪表、传感器器、变送器等等的控制模式式、类型、数数量、准确度度、精度和校校验等要求。URS11清洁要求物料接触处无死死角URS12润滑剂要求润滑油，润滑脂脂URS13文件要求对供应商需要提提供的各类图图纸、文件的的列表，如使使用和维护手手册、图纸、接接线图、备件

20、件清单、材质质证明等证书书、校验方法法、报警清单单、备份等。URS14设备转运向供应商提出设设备的安装职职责等。URS15验证/确认需求求根据设备的类型型，提出设备备的验证和确确认需求，提提交必需的各各类验证和确确认文件。URS16服务与维护要求供应商提供供设备维护、校校验的建议，试试车职责、培培训职责保质质期间和保质质期外的设备备现场维护的的响应速度，提提供备品、备备件的响应速速度。URS17供应商对项目要要求的确认供应商的基本资资质要求、供供应商对URRS各项目要要求能否满足足予以确认。URS要求确认认URS01：设设备工艺或性性能要求URS01-11：冻干非防爆模块（冻冻干模块A）设备工

21、艺或性能要求基本的工艺工程程流程：Cooling/heatingCooling/heating ValveElectrical Power Cooling/heating ValveUtilitiesProduct :A,B,C,DSIPPre-filterCIPFilterFinal-filterCAP 产品处方描述述：原料药、辅辅料、注射用用水、表面活活性剂、强碱碱试剂等。原辅料特性：有有的原粉溶解解后有一定的的粘度、或不不溶于水，需需在加热或(和)进行PPH值调节后后在搅拌作用用下方能溶解解。基本工艺过程描描述：先在配料罐中加加入预配体积积70%的经经冷却到200-30的WFI，再再根据

22、工艺处处方依次加入入称量好的辅辅料、原料，边边加边搅拌，并并进行配料罐罐料液自循环环，待原辅料料溶解后，调调节PH值至至符合要求，用20-300的WFI补补足预配体积积，定容后加加入处方量的的针剂活性炭，搅搅拌并打循环环30分钟后通过脱碳装装置脱碳至料液澄澄清后，取样进行中中间体检测。料液合格后，经过0.455um的预过过滤器和两级0.222um的筒筒式除菌滤器器(C级区、BB级区各一个个)过滤到B级区的储液罐，再再经过两级00.22umm筒式除菌滤滤器过滤到分分装机自带的的灌装缓冲罐罐内，进行灌灌装。设备工艺或性能能要求:编号要求内容URS01-11-1该料液配制系统统设计为C级级配料区放置

23、置300L和和600L配配料罐各一个个，B级区放放置两个6000L无菌储储料罐，系统统能够满足CC级区两个配配料罐与两个个无菌储液罐罐任意一个均均可进行无菌菌转接，并能能有效的防止止交叉污染。URS01-11-2该料液配制系统统按照每日配配料批次为三三批进行设计计，每次料液液的配制时间间为4小时左左右。URS01-11-3每批料液的配制制体积为600L5000L之间，可可以灵活调节节和控制。URS01-11-4料液配制具备常常温（WFII温度2030，配料过程程不需开启配配料罐降温）、高高温（配料过程需需开启配料罐罐夹套加热，料料液温度最高高可达降温665）两种配料模模式。URS01-11-5

24、该系统的设计制制造符合“GMP、EUU-cGMPP、FDA”规范要求。外外观要求美观观大方、洁净净光亮，焊缝缝要求抛光。URS02：安安全要求编号要求内容URS02-11设备应贴有统一一的设备铭牌牌，铭牌上应应注明名称、产产地、出厂日日期、型号、重重量及其它重重要技术参数数，并配有中中英文说明URS02-22设备功能失调或或者故障的情情况下，必须须配备所有必必要的保护措措施保证设备备和产品仍然然处于安全状状态。URS02-33设备任何部位不不能有锋利的的边缘和尖角角。所有零部部件、焊缝等等应进行倒角角、抛光等处处理，提供最最少的锐角转转角、最少的的接缝和平整整光滑的连接接，设备的设设计应提高清

25、清洁的可操作作性。URS02-44动力故障时设备备立即停车，保保护操作者，设设备本身以及及产品，恢复复供电，重新新开启动力必必须要求人员员操作，不能能是自动开启启。URS02-55电气系统的安全全性能应符合合相应的国家家标准。URS02-66安全性能符合相相关安全标准准。URS02-77在操作工易于触触及的部位安安装紧急停车车装置。URS02-88设备应有保温层层，有良好的的隔热效果，保保温层应密封封良好，设备备外表温度要要求低于400温度，如超超过40的易烫伤部部位必须贴醒目的警告条条。URS02-99设备制造商应具具备中国压力力容器制造许许可证，并提提供能满足需需求方向中国国技术监督局局进

26、行压力容容器报装的资资料。压力容容器的设计、制制造和检测必必须符合中国国容规和相关关法律的要求求。URS02-110设备运行噪音：70dB(AA) 。供应应商提供噪音音等级检测方方案，出厂验验收测试（FFAT）时免免费为客户服服务。 URS02-111操作平台必须有有足够的防护护，包括上下下扶梯和操作作平台的防滑滑处理，确保保操作人员的的安全。URS02-112操作平台具有足足够的强度，能能够满足足够够的操作人员员和物料的承承重，确保不不变型，安全全可靠。URS02-113设备所有的旋转转部件都要密闭。设备有足够够厚度的防护护罩，保证防护安安全。URS02-114设备或部件的操操作控制需以以直

27、观、合理理的方法建立立。控制和操操作元件应易易于处理，在在正常工位可可见可接触（如如防护罩、埋埋头按钮）。 URS02-115所有设备应配有有主断电器（控控制柜）和紧紧急停止按钮钮,紧急制动功功能设置在易易接近区域。经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止运行。URS02-116断电时设备应当当停止运转，以以保护操作人人员、设备本本身以及产品品。URS02-117供应商需要对整整个系统进行行水压压力测测试，并提供供实验记录和和报告，压力力为设计压力力的1.5倍倍和至少3.5bar，维维持至少300min，测测试所用的水水应不含氯。URS03：安安装区域及位位置要求编号要求内容URS03

28、-11配制系统：CIP和SIPP安装在房间间，层高2.6米；URS04： 安装环境要要求编号要求内容URS04-11模块的CIP和和SIP、配料罐、除碳碳装置、预过过滤器、一级0.222um除菌过过滤器及换热热器等安装在C级区区。URS04-22需方自有足够的的空间，便于于对设备进行行操作和维修修。URS04-33投标方需提供配配料系统的PPID图，平平面布局图和和详细的功能能设计说明。URS04-44投标方需提供各各种能源需求求及消耗量。URS05：电电力要求编号要求内容URS05-11220/3800V，3 相相5线制，550 Hz。URS05-22所有线缆均有标标号并有接线线图。同时附附

29、电气原理图图。URS05-33设备具有接地端端子和中性端子。URS05-44电气系统:主要要电气元件应应首选Siemmens、Schneeider等等国际品牌。URS05-55所有的线路应采采用线槽密闭闭布线。URS05-66所有电缆终端应应按相关电气气规定处理并并附线号。URS05-77所有控制配线必必须采用低电电压控制系统统，电压36伏特。URS05-88预留输出通讯接接口，方便连连接远程监控控系统。通讯讯接口标准及及协议为RSS232/4485、Prrofibuus DP等等。URS05-99低压接线（244VDC和通通讯/信号线线路）应与控控制盒中的控控制电压和较较高的电压隔隔离开。U

30、RS06：设设施公用系系统要求编号要求内容URS06-11需方提供4-66.5kg洁洁净压缩空气气，设备应配配有满足洁净净要求的压缩缩空气稳压、调调压装置，其其它设施厂家家自备。URS06-22需方提供真空系系统，真空度度可达到0.06Mpa。URS06-33冷却水：循环水水温度15，压力0.40.6MpaURS06-44乙二醇冷却剂：温度-100(仅冻干模模块C,需低低温冷却提供供)URS07：外外观及材质要要求编号要求内容URS07-11所有与PW、WWFI、PSS、料液及过过滤后的气体体等任何物料所接接触的部件(包括罐子、管管道、泵、热热交换器等)的设计和材材质要满足AASME-BBPE

31、标准要要求，必须采用AAISI 3316L不锈锈钢或其他FFDA和cGMP认可可的材质，其其余部分采用用符合FDAA和cGMP要求的的其它材料制制成，并提供供相关材质证证明。使用经供应应商鉴定确认认的AISII 316L不锈锈钢，表面经经电解抛光处处理,光亮滑滑洁，表面粗粗糙度为Raa0.4umm。管道品牌牌为阿法拉伐伐或诺蒙。URS07-22配料罐、无菌储储液罐的夹套套及接管的材材质要求不低低于AISII 304不锈锈钢，设计压压力为0.33Mpa。夹套外外的保温材料料应是不含纤纤维、不含石石棉的，并全全部用3044 不锈钢焊焊接覆盖或更更好的材料覆覆盖，不得泄泄露。外表面抛光光处理，光滑滑

32、易清洁，表表面粗糙度为为Ra0.8um。罐体外外壁不得出现现结露的情况况。RS07-3配料罐的搅拌型型式为底部磁磁力搅拌。磁力搅拌桨桨应选用低剪剪切力的型号号（密理博或或同等品牌），材材质要求为AAISI 3316L不锈锈钢，搅拌器器应能够易于于拆卸、易于于在位清洗（CCIP）和易易于在位灭菌菌（SIP），并并且不易残留留药液。接触触药液部分表表面粗糙度为为Ra0.4m；搅拌桨桨的设计应能能确保配液罐罐内料液的达达到均一性、不不沉积性的效效果。URS07-44药液输送管道、SSIP管道应应外包不含纤纤维、不含石石棉的保温材材料，并全部部用304 不锈钢焊接接覆盖或更好好的材料覆盖盖。不得出现现

33、裂缝、要求求光滑平整无无凹凸，易清清洁。保温外外壳表面不得得出现结露的的情况。URS07-55所有接触物料的的阀门应为AAISI 316L不锈锈钢隔膜阀，电电解抛光。阀阀门采用德国国盖米或SEED，PTFFE 或EPPDM 隔膜膜阀，或同等等质量阀门，确确保无接缝、不不存水。所有有密封材质均均为制药级PPTFE。URS07-66罐体上的所有接接管开口采用用无菌法兰焊焊接和连接。URS07-77配料罐和无菌储储存罐应配备备隔膜式压力力计和卫生级级的安全阀或或爆破片，符符合GMP要要求。URS07-88安装在罐内、管管道等部件上的各各种探头或控控制元件必须须可以耐受22135的温度，探探头外包的材

34、材料应为AIISI3166L不锈钢或或其他FDAA认可的材料料。URS07-99冷却注射用水的的热交换器应应为适用于无无菌制剂生产产的双管板列列管式换热器器，要求为进进口产品(阿法拉拉伐或相当于于)。换热器器需外包不含含纤维、不含含石棉的保温温材料，并全全部用3044 不锈钢焊焊接覆盖或更更好的材料覆覆盖。不得出出现表面结露露的情况。URS07-110焊接连接为第一一选择，必要要时采用快装装连接（所有有联接要求编编号、刻印，提提供一览表标标明）、PTTFE 或EEPDM 垫垫片。不得螺螺纹连接。管道焊接必须为为自动轨道焊焊接，高纯度度惰性保护气体纯度度99.9999%，焊接接人员具有符符合要求

35、的资资格证书。焊缝总量的200%的要做彩彩色内窥镜检检查， 1000%的手动动焊接焊缝要要做彩色内窥窥镜检查，对对焊接点编号号，焊接点要要求提供焊接接参数、内窥窥镜检查照片片，焊接标准应应参照最新版版的ASMEE BPE标标准。URS07-111管道需外包保温温材料并用3304 不锈锈钢焊接覆盖盖或更好的材材料覆盖。光光滑无凹凸易易清洁，不得得出现表面结结露的情况。URS07-112CIP系统配备备两个不锈钢钢罐，分别为为清洗罐和WWFI罐，要要求材质为AAISI 3316L，要要求内表面粗粗糙度Ra0.6m，外表面粗粗糙度Ra0.8m。WFI罐罐需作保温处处理，保温材材料应是不含含纤维、不含

36、含石棉的，并并全部用3004 不锈钢钢焊接覆盖或或更好的材料料覆盖，不得得泄露。CIP的循环水水泵要求为材材质AISII 316L的无死角不锈钢钢卫生泵。厂厂家为阿法拉拉伐或同等品品牌。URS07-113不锈钢平台支架架采用3044不锈钢方钢钢，平台表面面铺设厚度不不少于5mmm的304不不锈钢板或方方管，应有足够的的强度，并要要求易清洁并并具备防滑功功能。所有接接缝应满焊并并打磨、抛光光，平台制作作完毕后应进进行焊缝钝化处理理。URS07-114设备表面所有紧紧固件都应为为不锈钢材质质。URS07-115电缆必须有不锈锈钢穿管保护护。URS07-116配备独立的不锈锈钢控制柜。URS07-1

37、17配电管线安装符符合规范，所所有设备和控控制配线应贴贴上标签并经经确认。外露的的配电线管需需外套3044不锈钢管，在在平台上的管管线需设置配配套的管架，确确保无卫生死死角和利于清清洁。URS08：技技术要求URS08-11：产品质量量要求编号要求内容URS08-11-1保证配制重量准准确，称量精精度不低于千千分之三。URS08-11-2保证料液除菌过过滤后无菌保保存。URS08-11-3CIP、SIPP后配液系统统无残留。URS08-11-4保证料液配料过过程中无泄漏漏。 URS088-2：关键键工艺控制编号要求内容URS08-22-1注射用水冷却系系统关键工艺艺控制要求URS08-22-1

38、-1模块所用注射用用水经过两级级双管板列管管式换热器将将注射用水温温度降到255，使用冷媒媒为循环冷却却水，温度115。URS08-22-1-3当注射用水出水水温度达到预预设温度后，注注射用水可以以注入配料罐罐。如果出水水温度不符合合预设温度，注注射用水不得得进入配料罐罐。URS08-22-1-4纯蒸汽系统可对对注射用水系系统用水点以以下输送管道道、热交换器器、阀门等进进行纯蒸汽灭灭菌，并考虑虑阀门的完全全灭菌，不留留死角。供应应商要提前以以书面形式提提供注射用水水系统该用水水点的阀门要要求。URS08-22-2配料罐、无菌储储液罐温度控控制要求URS08-22-2-1配料罐要实现常常温和高温

39、配配制功能。URS08-22-2-2当停产及SIPP时，配料罐罐和无菌储液液罐夹套内的的热水或冷水水能够全部排排净。URS08-22-3配料罐上料方式式：URS08-22-4配料罐、无菌储储液罐的搅拌拌方式均为底部磁力搅拌拌，要求保证料液液搅拌均匀，能能形成均一的的溶液，符合合中国GMPP、EU-GGMP的要求求。URS08-22-5配料罐的称重：URS08-22-6料液的取样：URS08-22-9配料罐、无菌储储液罐的CIIP功能要求求：清洗效果测试时时喷洒维生素素B2溶液，CIIP完成后应应没有明显的的亮点在箱体体内部，清洗效果重复复性强、可验验证。URS08-22-10配料罐、无菌储储液

40、罐的SIIP功能要求求：需要设置至少三三个温度探头头(罐体内、排排气口、呼吸吸器排出口或或供应商经过过确认的冷点点)，只有所所有温度都达达到122后方可记录录灭菌时间开开始。灭菌结束后，需需通入无菌氮氮气将蒸汽排排空，避免纯纯蒸汽冷凝造造成罐体为负负压。系统灭菌结束后后，需维持罐罐体不小于00.05Mppa的正压，避避免罐体的再再次污染。URS08-22-11料液输送系统URS08-22-11-1料液输送采用氮氮气或洁净压压缩空气作为为动力源输送送，要求输送送平稳，料液液从配料罐输输送到无菌储储液罐的时间间不得超过220分钟。URS08-22-11-5除菌过滤器的SSIP在线灭灭菌应采用正正向

41、灭菌，过滤器前后后端压差控制制在300mmbar范围围内。URS08-22-11-6无菌储液罐料液液的输送通过过灌装机上缓缓冲罐液位信信号控制，供供应商需提前前与灌装机厂厂家进行沟通通。URS08-22-12CIP系统/SSIP系统URS08-22-12-1CIP系统满足足注射用水冲冲洗和PW粗粗洗-碱洗-热水洗-酸酸洗-WFII冲洗等多种种清洗要求。URS08-22-12-2系统的清洗和灭灭菌要求进行行分段清洗和和灭菌，所有有接触料液和和可能对料液液造成潜在污污染的地方都都要进行清洗洗和灭菌，确确保清洗灭菌菌质量。URS08-22-12-3CIP系统和SSIP系统的的设计符合中中国GMP、E

42、EU-GMPP和FDA等等法规的要求求，能有效地地避免污染。URS08-22-12-6配料罐、无菌储储液罐及管道道系统的在线线清洗、灭菌菌建议在1220分钟或更更短时间内完完成。URS08-22-13整个管道系统设设计上应考虑虑相应的坡度度，设置最低低点，保证能能够将系统中中的存液完全全排空。URS08-22-14对工艺管道的物物料流向进行行标示； 须须对部件、仪仪器仪表、转转换控制面板板、管道以及及电气柜内的的线路等进行行适当的标示示，且应确保保其与图纸的的一致性和可可追踪性。标标示必须经久久耐用，不易易污损。URS08-22-15管路的酸洗钝化化不能对其接接触的不锈钢钢材质造成破破坏。阀门

43、的布置置必须保证死死角不超过连连接管道的33DURS08-33：安装要求求编号要求内容URS08-33-1在启动订单和安安装设备之前前，设备供应应商应提供一一份工作计划划。以便于需需方做好相关关准备工作。URS08-33-2设备上的连接管管线应通过穿穿线管连接。URS08-33-3设备与压缩空气气、制冷循环环水机等管路路系统的连接接接头使用快快拆（装）接接。要求接头头标准为ISSO 20337URS08-33-4供应商应提供设设备所需全部部公共系统的的参数、连接接方式、连接接位置，如：电压、功率，压压缩空气压力力、用量、管管径等。URS08-33-5供方提供设备与与辅机连接的的管路、电缆缆，电

44、源由主主机提供。URS08-44：设备功能能要求编号要求内容URS08-44-1配料系统主要由由相应的配料料罐无菌储存罐罐，列管式换换热器，配套套的控制系统统、CIP、SSIP系统、在在线称重装置置、过滤装置置和相应连接接管道组成。URS08-44-2配料系统应为模模块式结构，所所有配料罐、储储罐、泵、换换热器、管道道等全部放置置在一个不锈锈钢平台上，除除热交换器和和系统连接的的管路、储存存罐和灌装机机缓冲罐连接接的管路为现现场安装外，其其他全部管路路应接好。URS08-44-3配料罐、无菌储储液罐至少具具备但不限于于以下功能或或部件：配备pH值探头头，可实时显显示、记录罐罐内药液的ppH值。

45、配备压力探头，可可自动调整、显显示、记录罐罐内的压力（包包括氮气和纯纯蒸汽等）备温度探头，可可实时显示、记记录、控制罐罐内的温度。磁力搅拌速度应应可调整、显显示和记录。除菌呼吸器需配配制气动或电电动隔膜阀，可可根据使用的的状况自动启启闭阀门。除除菌呼吸器具具有SIP灭灭菌和干燥功功能。封头为可拆卸式式或带人孔，以以便进行罐体体内部的维修修。设置卫生生级、快开式式手孔用于人人工加料。需需设置灯孔和和观察孔。配料罐上除根据据工艺需配备备WFI、真真空、氮气、洁洁净压缩空气气、呼吸器、清清洗、灭菌、投投料等功能入入口外，并预留一一个物料入口口。配料罐氮气填充充时管路应该该可伸到罐的的底部，在氮氮气不

46、使用时时该管路可方方便拆除出去去，避免不易易清洁，并能能保证罐的密密封性。配料罐可根据预预设的重量和和称量的重量量自动控制注注射用水的注注入，并对注注射用水的水水温进行控制制URS08-44-4CIP、SIPP至少具备但但不限于以下下功能或部件件：CIPSIPP系统具有可可随时调用的的功能程序和和配套的罐、阀门、管管道、泵、控制系统统、仪器仪表表等。2、每个单体罐罐，管道都能能独立进行CCIP、SIIP。3、配备用于CCIP的自动动碱液（酸液液）计量、加加入系统，至至少包括酸罐罐、碱罐、电电导率仪及相相应的管路、阀阀门等。4、SIP过程程中自动控制制罐内的蒸汽汽压力在安全全范围内。5、WFI罐

47、和和管路可以进进行SIP灭灭菌6、CIP系统统能保证在清清洗后电导率率达到合格要要求后必须要要延时30秒秒后电导率均均合格方能判判定清洗合格格。7、SIP后，配配料罐、无菌菌储液罐需要要具有冷却功功能。URS08-55：控制与保保护功能要求求编号要求内容URS08-55-1当外部公共系统统发生故障或或达到不了要要求时，设备不能启启动或自动停停机。断电时，机机器立即停稳，以以保护操作人人员、设备和和产品。恢复复供电后设备备不能自动开开机，必须人人工启动。断断电后保障PPLC数据不不丢失，保证证程序完整URS08-55-2当WFI温度达达不到工艺要要求时，水自自动排放不进进入配料系统统URS08-

48、55-3当自动进行CIIP清洗时，上上游的设备或或管道没进行行CIP或CCIP不合格格时，不得进进入下游设备备或管道的CCIP程序。URS08-55-4当自动进行SIIP灭菌时，上上游的设备或或管道没进行行SIP或SSIP不合格格时，不得进进入下游设备备或管道的SSIP程序。URS08-55-5设备出现但不仅仅限于以下异常情况况时能够实现现自动声光报报警，在显示示屏上有原因因提示并自动动记录：URS08-66：其他功能能要求编号要求内容URS08-66-1设备的故障信息息应显示在显显示屏上。URS08-66-2设备操作箱应设设有急停装置置。URS08-66-3设备具有状态提提示灯或蜂鸣报警器器

49、。URS09：控控制系统要求求编号要求内容URS09-11自控系统选用PPLC，首选选西门子；操操作屏应选用用西门子等著著名品牌产品品，并充分考考虑无菌洁净净度等需要；仪表控制柜柜其余部分应应选用国际知知名品牌。能能够显示工艺艺流程和故障障以及其他控控制参数。各各项参数能自自动打印。URS09-22采用彩色触摸屏屏，通过有中中英文语言的的人机界面显显控，用户必必须使用登录录名和密码在在操作屏幕上上登录操作，至至少设置三级权限等级级。每个等级拥拥有相应的可可设置权限，用用于使用屏幕幕数据或修改参数。各各个等级的权权限应仅由系系统管理员设设置。URS09-33控制系统应能产产生生产批次次详细内容文

50、文件。招标方方根据甲方要要求提供详细细的批记录内内容和打印样样本，并经过过甲方质量部部门批准。控控制系统应将将批次文件保保存在本地网网络里，并遵遵循21 CCRF Paart 111要求。URS09-44使用标准数字交交流界面与其其它计算机系系统连接。 可实现数据据远程输送，集集中监控和打打印。URS09-55人机界面和控制制系统应主要要根据公开的的标准配置。供供应商应给出出人机界面和和控制系统的的详细描述。 URS09-66供应商应给出所所有必要软件件的详细信息息和版本号，包包括正常操作作和维护所需需软件，软件件源代码或第第三方认可的的详细内容。 URS09-77控制系统和打印印机记录器的的

51、设计应确保保打印机可以以在一次断电电后继续使用用，且可以从从中断的步骤骤手动启动。 URS09-88配备打印机进行行批记录的打打印，生产结结束后手动驱驱动打印，记记录方式便于于保存，不得得使用热敏纸纸打印。URS09-99自控系统预留至至少10的的PLC输入入/输出接点点。URS09-110需要配置主要工工艺参数的数数据采集和储储存追索系统统。URS09-111提供各种联锁保保护及断电自自动恢复程序序。URS09-112系统可对所有的的工艺控制数数据进行在线线监测，并配配备向控制系系统的数据传传输。URS09-113系统应具有诊断断功能以识别别和阐述故障障。显示导致致设备停机的的故障。URS0

52、9-114提供系统功能图图（工作原理理或PID图图）。URS09-115配料罐、无菌储储液罐在纯蒸蒸汽灭菌时应应至少能控制制下列的工艺艺参数：灭菌保持温度11221（至少3个温度检测测传感器测量量，其中一个个位于排汽点点、一个位于于呼吸器排放放口）；灭菌保持压力：0.110.13MMP；灭菌保持时间：30分钟上述参数中温度度、时间可由由使用方根据据需要设定。URS10：仪仪表要求编号要求内容URS10-11设备上的测量用用仪器仪表及及设备联接件件使用公制单单位。URS10-22仪器仪表应提供供有资质的检检验合格证。URS10-33管路系统选用德德国GEMUU或SEDURS10-44管路中所有传

53、感感器及电接点点压力表、疏疏水阀、截至至阀、减压阀阀、电磁阀等等均符合GMMP规范，选选用卫生设计计型URS10-55电导率探头、温温度变送器、温温度传感器、液液位计采用EE+H或JUUMO产品。精精度等级A级级。URS10-66称量模块选用梅梅特勒产品，精度等级A级。URS10-77气动部件选用FFESTOURS10-88提供系统PIDD图及功能说说明URS10-99仪器仪表需符合合GMP、EEU-GMPP和FDA的的要求，易清清洁，不得对对产品造成污污染。URS11：清清洁要求编号要求内容URS11-11设备表面及内部部便于清洁，不不能有清洁死死角。URS11-22要求清洗的部件件，须具备快快接功能。URS11-33所有密封垫圈应应该易于拆卸卸和装回。URS12：润润滑剂要求编号要求内容URS12-11减速机内的润滑滑油依厂方设设计要求，但但应确保不能能泄漏。厂方方提供首次加加入的润滑油油，加入量满满足设备要求求。添加润滑滑油前彻底清清洗油箱。URS12-22使用的润滑油不不能和产品或或可