降钙素原的临床应用及选择(共38张精选)课件

1、降钙素原的临床应用及选择降钙素原的临床应用及选择诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控Find理想的感染标志物？诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控FiPCT在血样中非常稳定样本类型广，包括全血CV 95%全血、血清、血浆20 L末梢血细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗PCT诊断和监测细菌感染标志物PCT在血样中非常稳定诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素

2、原前体内源多肽酶降钙素原 PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转 PCT降钙素原PCT在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中PCT值较低（）。细菌感染时，PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中PCT水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，IFN- (-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。 PCT降钙素原PCT在体PCTMller B. et al., JCEM 2001CT 降钙素PCT的合

3、成释放正常情况下脓毒血症 及 促炎症细胞因子PCTMller B. et al., JCEM 2001Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708 在病毒感染时，IFN- (-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生 因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)Linscheid P, et al Crit Care PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产

4、生的-干扰素抑制在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生；因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平PCT浓度会随着细菌感染情况升高在病毒感染时，PCT比较G-菌和G+菌 PCT比较G-菌和G+菌 PCT诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克诊断严重脓毒症健康局部感染抗生素使用的推荐强烈反对使用反对使用建议使用强烈建议使用PCT浓度(ng/mL)102100脓毒症严重感染adapted from Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006, 174, 84-93每日复查PCT

5、诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休脓毒症定义ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP: American College of Chest Physicians 胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicin

6、e 危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒症定义ACUTE ORGAN DEATHSEPSISAC降钙素原的临床应用及选择(共38张精选)课件降钙素原的临床应用及选择(共38张精选)课件F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007 , PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update :PCT .often useful“Crit Care Med. Jan;36(1):296-327

7、德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量CampaignCampaignCampaignF.M. Brunkhorst, 16th Critica肿瘤患者术后普遍：体温、白细胞、CRP ；术后大量使用抗菌药物 eg.PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.我们对14例肝移植患者监测术后PCT的动态变化出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.新生儿不明原因发热、疑似感染监测而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制选择可用20 L微量 梢血的PCT产品PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲

8、线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性由116个氨基酸组成的糖蛋白质PCT参考范围（ng/mL）Jan;36(1):296-327ACUTE ORGAN细菌感染后3-6小时升高脓毒症中PCT的使用*德国重症医学会脓毒症诊断指南表明脓毒症极其不可能 PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围（ng/mL） 全身性细菌感染 升级到重度脓毒症和/或败血性休克 临床评估 不可能 低风险 确定低PCT值6-24小时后可能 较有可能 非常有可能 中度风险 高风险 非常高的风险 在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每

9、日監测PCT肿瘤患者术后普遍：体温、白细胞、CRP ；脓毒症中PCPCT诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降提示治疗有效若PCT维持在高水平提示治疗失败，更换方案adapted from F. Stuber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 20011 2 3 4 6 8 10 12 14 16 PCT诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测对PCT检测的影响受以下因素影响 * 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物* 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因

10、素影响* 类固醇药物* 自身免疫性疾病* 年龄、性別* 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染对PCT检测的影响受以下因素影响 在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReiPCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC

11、曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CReport of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测Report of the 5th Toron

12、to Seps在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!)各生物学指标的评估性能PCT诊断和监测细菌感染标志物术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CRP小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共59例样本），其中脑脊液细胞计数、脑脊液蛋白定量和C反应蛋白在二者均有重叠，只有PCT在细菌性与病毒性脑膜炎的指标差异巨大。Muller et al.在脓毒症情况下，3-6在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测DYSFUNCTION骨髓移植前感染关（移植前化疗，体温白细胞CRP监控感染全部失灵）、移植后免疫排斥关（两道鬼门关）PCT临床应用指

13、征新生儿Apr;30(2):153-9术后、放化疗后监测PCT，有效使用抗生素，控制病情。中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)术后发热/感染鉴别及监控血清降钙素原水平对自身免疫性疾病合并发热时的治疗意义，中国医药指南Kim KE, . Korean J Lab Med. Apr;30(2):153-9 PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）PCT 与 CRP在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化KimKim KE, . Korean J Lab Med. Apr;30(2):153-9 PCT 与 CRPPCTCRP各组PCT水平有显著差别（P0.1 ng/mL对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性80%PCT在时排除血流感染的阴性预测值在87-99PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果建议对于血培养患者平行检测PCT建议血培养阳性患者监测PCT血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用