GS幻灯-降糖心策：2型糖尿病管理新变革-已审批版

1、降糖心策2型糖尿病管理新变革EM-CN-100075 2018年11月20日以前有效20152040中国糖尿病患病人数12型糖尿病发病率高，易导致大血管和微血管并发症1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 7th edn. 2015. /diabetesatlas; 2. World Health Organization. Diabetes Programme About diabetes. /diabetes/action_online/basics/en/index3.html; 3. World Heart F

2、ederation. Diabetes. 2016. /cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/ (all websites accessed May 2016)大血管并发症心血管疾病，如卒中、心肌梗死、外周动脉疾病糖尿病患者的心血管疾病风险较非糖尿病人群高2-4倍32型糖尿病并发症2微血管并发症糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变1.096亿1.507亿72%的中国2型糖尿病患者合并心血管危险因素Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22

3、.3B研究：中国25,817例成人T2DM横断面多中心观察研究显示72%患者伴有高血压及血脂紊乱单纯2型糖尿病2型糖尿病伴有心血管危险因素2型糖尿病伴血脂紊乱2型糖尿病伴高血压2型糖尿病伴高血压伴血脂紊乱大庆研究证实：在中国，心血管疾病也是糖尿病患者首要死因An Y, et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71.49%心血管疾病其他肿瘤肾衰竭每2个糖尿病患者中就有1个死于心血管疾病 在过去的20年里，世界范围内心血管疾 病的死亡率下降1。2. 2型糖尿病患者的心血管相关死亡率是总人群的2倍且仍在增长中2。2型糖尿病患者仍处于高风险中，仍需要额外的保

4、护2* 包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、心肌梗死或中风史; 非妊娠期成年人的合理目标ACEi，血管紧张素转换酶抑制剂；ARB，血管紧张素受体拮抗剂；ASA，乙酰水杨酸；DPP-4i，二肽基肽酶抑制剂；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂1. Roth GA, et al. Circulation. 2015 Oct 27;132(17):1667-782. NIH. Diabetes, Heart Disease, and Stroke. /health-information/diabetes/overview/preventing-pro

5、blems/heart-disease-stroke血脂管理控制血压抗凝药控制血糖确诊2型糖尿病伴心血管疾病的综合管理2型糖尿病患者未被满足的治疗需求SGLT2抑制剂(恩格列净)作用机制：抑制肾小管重吸收，不依赖胰岛素的创新排糖机制葡萄糖过滤负荷 180 g/daySGLT2 抑制剂阻断了近端小管的葡萄糖重吸收SGLT1SGLT2 90%SGLT2抑制剂促进尿糖排泄(大约. 80 g 糖分/每天) ，从而出现渗透性利尿。Gerich JE. Diabet Med. 2010; 27: 136-142;DeFronzo RA, et al. Diabetes, Obesity and Metab

6、olism. 2012; 14: 514.Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.P0.0001与基线相比校正后的HbA1c平均值改变（%）恩格列净治疗第24周时HbA1c的变化总人群基线HbA1c8.5%基线平均值7.917.87N=228N=2249.069.16N=51N=53HbA1c比安慰剂降低0.74%HbA1c比安慰剂降低1.45%欧唐静 降糖疗效明确单药治疗显著降低HbA1c高达1.45%与基线相比HbA1c平均值改变（%）恩格列净的二联/三联治疗第24周时HbA1c的变化基线平均值7.907.

7、94N=207N=2178.158.07N=225N=225二甲双胍+安慰剂二甲双胍+恩格列净二甲双胍+磺脲类+安慰剂二甲双胍+磺脲类+恩格列净P0.0001二联方案三联方案恩格列净是目前中国获批最全适应症的SGLT2i ：单药、二联及三联用药Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.Hring HU, et al. Diabetes Care. 2013;36(11):3396-3404.欧唐静 在联合治疗方案中，疗效同样显著校正后的HbA1c（%）恩格列净vs格列美脲：治疗104周HbA1c的变化恩格列净 vs 格列美脲-0.

8、11%（95% CI -0.21 to -0.01）p=0.026Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.欧唐静 平稳持久控糖，疗效显著优于格列美脲2 年强效一项随机、双盲、双向模拟、活性对照、设立平行组的III期临床试验，包括104周的治疗期和104周的延长期。研究比较恩格列净和格列美脲与二甲双胍联合，用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），剂量为4mg的患者约40.1%。发生低血糖的患者（%）

9、格列美脲 14 mg*(n = 780)恩格列净 25 mg QD (n = 765)恩格列净vs格列美脲：治疗104周低血糖不良事件发生率3低血糖风险下降90%欧唐静 低血糖发生率低* 低血糖：血糖 3.9 mmol/L和/或需要处理。RR，相对风险；SD，标准差3. Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），剂量为4mg的患者约40.1%。恩格列净vs安慰剂：患者的低血糖*事件1,21. Roden M, et al.

10、 Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. 2. Kohler S, et al. Adv Ther 2017; 34(7):1707-1726.发生低血糖的患者（%）调整后的RR 0.10（95% CI 0.06 to -0.16）p0.0001发生低血糖的患者（%）具有里程碑意义的心血管安全性研究 EMPA-REG OUTCOMEZinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .随机化（n=7020）恩格列净10 mg（n=2345） 恩格列净25 mg （n=2342） 安慰剂 （n=233

11、3）筛选（n=11531）在标准治疗基础上加用研究药物前12周的降糖治疗保持不变研究持续进行，直至至少有691名患者发生经判定的主要终点事件Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .EMPA-REG OUTCOME：研究设计702042年中位观察时间EMPA-REG OUTCOME 是一项随机、双盲、安慰剂对照的心血管结局研究名患者2型糖尿病伴心血管疾病个国家3.1主要纳入标准: 成人2型糖尿病伴有确诊的心血管疾病; BMI45kg/; HbA1c 7-10%; eGFR30 ml/min/1.73(MDRD)基线人群: 75.6% 患者合

12、并冠状动脉疾病(CAD), 47%心梗病史(MI)，23.3%有卒中病史(Stroke), 20.8%合并周围动脉疾病(PAD)，10.1% 合并心力衰竭(HF)ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; ASA, acetylsalicylic acid; CV, cardiovascular; DPP-4, dipeptidyl peptidase4; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist; TZD, thi

13、azolidinedione1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Zinman B et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:10295%降压182%降脂189%抗凝/抗血小板198%降糖2ACEi/ARBs81%受体阻滞剂 65%利尿剂43%钙通道阻断剂33%他汀类77%贝特类9%依折麦布4%烟酸2%其他8%阿司匹林83%氯吡格雷 11%维生素K拮抗剂6%二甲双胍74%胰岛素48%磺脲类43%DPP-4 抑制剂11%TZD4%GLP-1 受体拮抗剂3%血糖管理抗凝治疗控制血脂血压管理标准治疗EMPA-R

14、EG OUTCOME 研究的基线人群已采用了积极的标准治疗EMPA-REG OUTCOME研究心血管终点：3P-MACE*Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中欧唐静显著降低患者3P-MACE达14%发生事件的患者（%）月患者数恩格列净安慰剂安慰剂HR=0.86（95.02% CI: 0.74-0.99）P=0.04恩格列净* 3P-MACE: 3终点-主要心血管不良事件 （包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）3P-MACE风险下降14%欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，

15、可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制发生事件的患者（%）月患者数恩格列净安慰剂安慰剂HR=0.62（95% CI: 0.49-0.77）P0.001恩格列净Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.EMPA-REG OUTCOME研究心血管终点：心血管死亡在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中欧唐静显著降低患者心血管死亡风险达38%心血管死亡风险下降38%中国无降低心血管死亡适应症欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患

16、者的血糖控制EMPA-REG OUTCOME引领糖尿病治疗的新变革Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; Diabetes Care. 2017; 40 (Suppl 1): S1-S135.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002677/WC500168595.pdf洪天配, 等. 中国糖尿病杂志.2017,25(6):481-492.中国2型糖尿病合并ASCVD患者降糖药物应用专家共识恩格列净是第一个

17、通过心血管结局研究证实具有明确心血管获益的新型降糖药物2015年9月2017年1月2017年1月2017年5月EMPA-REG OUTCOME研究结果发布在新英格兰医学杂志恩格列净成为全球首个经RCT证实长期安全性良好，且心血管死亡风险下降38%的口服降糖药物美国糖尿病学会诊疗指南（ADA）肯定了恩格列净降低心血管死亡和全因死亡的证据欧洲食品药品监督管理局（EMA）批准恩格列净在说明书中增加包括降低主要心血管不良事件，心血管死亡以及全因死亡风险的数据中国无降低心血管死亡适应症欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿

18、病患者的血糖控制减轻体重治疗24周显著减轻患者体重约2kg1，且优于二甲双胍2减小腰围治疗24周显著减少腰围1.6cm1持久减重随访208周，持久减轻患者体重3欧唐静 对体重的影响Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8. Ridderstrle M, et al. Diabetes 2016; 65 (suppl 1): A47.欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、

19、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制恩格列净vs安慰剂vs二甲双胍：治疗第12周时体重的变化P0.05N=8178.5欧唐静 降低体重超越二甲双胍* 二甲双胍剂量最初每日1000mg维持4周，若快速血糖持续6.1mmol/L，则增加至1000mg BID或最大耐受剂量。Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8. 一项IIb期随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估恩格列净在2型糖尿病患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学数据。主要终点为12周后的HbA1c变化。（二甲双胍为开放标签组）本

20、产品无减重适应症欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制P=0.0019血压控制不佳患者收缩压改变（mmHg）血压控制不佳*患者恩格列净治疗第24周时收缩压的变化N=130N=146基线平均值140.2141.20.70收缩压比安慰剂降低4.6mmHg10mgRoden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.血压控制不佳患者恩格列净治疗第24周时血压达标*的比例* 血压不佳：血压130/80mmHg； *血压达标：收缩压130mmHg，且舒张压80mmHgP=0.0062血压控制不佳患者血压达标率（%）N=130N=146基线平均值140.2141.210mg欧唐静对血压的影响 本产品无降压适应症1. Roden M, et al. Lancet Diabetes End