穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响

1、穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响【摘要】目的观察穿心莲内酯对异丙肾上腺素IS所致大鼠心肌肥厚的保护作用并讨论其对抗氧化作用的影响。方法采用IS1gkg-1d-1，背部皮下注射，连续10d，建立大鼠心肌肥厚模型。造模第2天开场给大鼠皮下注射不同浓度的穿心莲内酯、溶剂或NS，连续14d。取心脏称重后计算全心重量指数及左心室重量参数；取血，别离血清，测定血清超氧化物歧化酶SD、乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶K的活性及丙二醛DA的含量。结果大鼠心肌肥厚模型组心脏重量参数及左心室重量指数明显进步，血清LDH、K活性及DA含量升高，SD活性降低；与模型组相比，穿心莲内酯治疗组左心室重量指数及心脏重量

2、参数下降，血清SD活性显著升高、DA含量降低、LDH及K活性降低。结论穿心莲内酯对IS所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制与进步大鼠的抗氧化才能有关。【关键词】穿心莲内酯；心肌肥厚；抗氧化作用；大鼠穿心莲内酯(Andrgraphlide，AP)为爵床科植物穿心莲的有效成分之一，具有抗菌消炎，止咳平喘等作用，临床上用于治疗多种感染性疾玻有研究说明AP具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、抗糖尿并降血压、抑制血小板聚集及抗血栓形成、对心肌及脑缺血再灌注损伤保护等作用110。本实验旨在通过IS皮下给药制作大鼠心肌肥厚模型，观察AP对心肌肥厚的保护作用，并讨论其对大鼠抗氧化才能的影响。1材料与仪器1.1药

3、品和试剂穿心莲内酯由沈阳药科大学提供，实验时用DS溶解成高浓度后，再用生理盐水稀释成所需浓度；盐酸异丙肾上腺素注射针剂上海禾丰制药，批号：H31021344，超氧化物歧化酶SD、乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶K及丙二醛DA测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。1.2仪器722N可见光分光光度计上海精细科学仪器；赛多利斯BS224S型电子天平(北京赛多利斯仪器系统)，7600-020+ISE全自动生化分析仪(日本日立)。2方法2.1分组及给药雄性SD大鼠30只，随机分成5组，分别为正常对照组、心肌肥厚模型组、溶剂对照组、AP低剂量0.1lkg-1及高剂量组0.3lkg-1。正常对照组给予皮下注射生理

4、盐水，其余各组背部皮下注射IS1gkg-1d-1，连续10d，制作心肌肥厚模型。于造模后第2天开场各组分别皮下注射等体积的NS模型组、DS溶剂对照组、AP0.1lkg-1AP低剂量组及0.3lkg-1AP高剂量组，1次/d，连续14d。2.2心脏重量指数和左心室重量参数的测定末次给药后禁食12h，称重后麻醉断头取血，取出心脏，去除结缔组织，用生理盐水洗净，滤纸吸干后称全心重量，剪除心房和右心室，称左心室重量，计算心脏重量指数和左心室重量参数。心脏重量参数=全心重(g)体质量(g)；左心室重量指数(LHB)=左心室重(g)体质量(g)。2.3血清LDH、K、SD活性及DA含量测定大鼠断头取血，于

5、4，2000r/in，离心10in，别离血清，严格按试剂盒说明，测定血清LDH、K、SD活性及DA含量。2.4统计学分析实验数据采用Graphpadpris4.0软件进展单因素方差分析,结果以柱状图表示，P0.05认为有统计学意义。3结果3.1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响心肌肥厚模型组及溶剂对照组心脏重量指数及左心室重量参数较正常对照组明显增大(P0.001)。AP低剂量组与心肌肥厚模型组比拟心脏重量指数及左心室重量参数显著下降(P0.01)见表1。提示AP有保护大鼠心肌肥厚的作用。表1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数及左心室重量参数的影响(略)3.2AP对心肌肥厚大鼠血

6、清LDH及K活性的影响如表2所示，与正常对照组比拟，心肌肥厚模型组及溶剂对照组血清LDHP0.05及KP0.05活性均升高；给予高剂量及低剂量AP后，血清LDHP0.05及KP0.001，P0.05均降低，但未发现有剂量依赖效应。表2AP对心肌肥厚大鼠血清LDH及K活性的影响(略)3.3AP对心肌肥厚大鼠血清DA含量及SD活性的影响与正常对照组比拟，心肌肥厚模型组血清DA含量明显升高(P0.01)，SD活性明显降低(P0.05)。给予高剂量及低剂量AP治疗后，血清DA明显下降P0.05、SD活性显著升高P0.05但无剂量依赖性见表3。表3AP对心肌肥厚大鼠血清DA含量及SD活性的影响(略)转贴

7、于论文联盟.ll.4讨论心肌肥厚特别是左室肥厚是导致中风、心肌堵塞、心律失常、猝死、心绞痛、心力衰竭和肾衰竭的主要危险因素。本实验研究了AP对IS所致大鼠心肌肥厚的保护作用，结果说明AP能有效减轻IS所致大鼠心肌肥厚。异丙肾上腺素为肾上腺素受体冲动药，对受体有很强的冲动作用，可加快心率、加速传导，心肌耗氧量明显增加，环磷酸腺苷(AP)生成和糖原合成增加，从而促进心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，心肌细胞肥大。另外，循环和心脏部分儿茶酚胺含量增加，可引起脂质代谢异常及引起体内氧自由基FR生成增加11。FR可进攻生物膜的类脂分子，引起类脂分子中多不饱和脂肪酸的脂质过氧化，从而损伤生物膜，产生大量的脂

8、质自由基。FR可致线粒体构造破坏和功能障碍，抑制ATP合成体系中的酶，使ATP合成减少，心肌能量缺乏，导致心肌肥厚的发生开展11，12。DA为脂质过氧化的中间产物，实验中观察到，模型组血清DA含量升高，经AP治疗后，血清DA含量降低，提示AP具有抗脂质过氧化作用，从而对心肌细胞起保护作用；血清中LDH及K活性降低，也显示心肌酶漏出减少，细胞膜的损伤减轻。SD是体内去除FR的重要酶之一，本实验结果显示，大鼠心肌肥厚时SD活性降低，而AP治疗后，SD活性明显升高。因此，AP可能通过进步SD活性，增强心肌组织的抗氧化才能，降低脂质过氧化损伤，减弱心肌细胞的损伤与重构的病理过程，从而起着抗心肌肥厚作用

9、。【参考文献】1IruretagyenaI,TbarJA,GnzlezPA,eta1.AndrgraphlideinterferesithTellativatinandreduesexperientalautiuneenephalyelitisintheuseJ.PharlExpTher,2022,312(1):3662刘峻，唐庆九，王峥涛，等新穿心莲内酯对小鼠巨噬细胞呼吸爆发及淋巴细胞增殖的影响J.中国新药与临床杂志，2022，24(3)：2063KuarRA,SrideviK,KuarNV,NanduriS,etalAntianerandiunstiulatrypundsfrAndrgra

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