潘妥洛克-注射剂课件

1、德国奈科明有限公司Listening to medical professionals德国奈科明有限公司 具有百年历史的国际性制药公司 奈科明制药公司于1874年由挪威药学家Morten Nyegaard 在挪威建立。 当时的业务主要涉及向专业医务人员提供药品及药品知识的培训。 今天奈科明制药公司已经发展为一家跨40多个国家和地区的国际大型医疗保健公司。德国奈科明有限公司目前全球排名第23位国际性欧洲制药公司2006年9月合并德国安达制药新的总部设在瑞士苏黎世新的研发中心设在德国 Kanstanz全球员工超过12,000人在全球40多个国家和地区设有分公司和办事处主要生产和销售医院处方药品及非

2、处方药品2008年全球销售总额达70亿美元潘妥洛克注射剂 FDA第一个批准的注射用PPI 获得欧洲、美国和中国专利潘妥洛克 注射剂于1996年在欧洲上市，2001年在美国、加拿大上市，目前已经在全球100多个国家上市。 德国原研制产品橡胶瓶盖带有三角型沟槽 透明不干胶贴护盖瓶内为负压，亲液粉剂极易溶解包装特点药物构成白色冻干粉剂以亲液粉剂的形式装在小瓶内，为白色或灰白色粉末，易溶于水、盐水或其它液体，在碱性溶液中保持稳定，在pH低的溶液中不稳定。根据溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值应介于7-10之间(生理盐水)。 活性成分:泮托拉唑钠 42.3mg (相当于 40 mg 泮托拉唑) 不含

3、其它药物成分，不含稳定剂、保护剂 不需要专用溶媒 有效期3年（注:奥美拉唑 iv 含1.5mg依地酸钠 和 氢氧化钠）（注：奥美拉唑 iv 溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸橼酸水合物）（注：奥美拉唑 iv 有效期2年，国产泮托拉唑有效期1年）与质子泵靶向性结合：潘妥洛克选择性地作用于质子泵通道上与泌酸密切相关的基团（813和822）质子泵抑制剂较高酸稳定性的意义在于： 更多的药物作用于壁细胞，即组织选择性； 避免了与其他细胞、细胞器（如溶酶体）结合， 降低了发生不良反应的风险；较高酸稳定性线型药代动力学特征的意义：可预测血药浓度及药物作用保证用药合理、安全 线型药代动力学特征Simon et a

4、l; 199010987654321015304560酸分泌 (mmol H+/15 min)75输入潘妥洛克Time (min)90105120135150165180安慰剂5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg输入五肽胃泌素抑酸作用与剂量相关线型药代动力学特征单次静脉注入后，1小时内出现剂量依赖性的胃酸分泌减少；平均酸分泌减少:40mg - 86%60mg - 98%80mg - 99% Simon et al; 1990快速抑制胃酸分泌药物间相互作用日益引入关注：33使用PPI的病人同时服用其他药物药物间相互作用是治疗失败和产生药物副反应的一个主要原因中国每年至少有250万人因

5、药物的不良反应住院治疗（WHO）全球有1/7的人是死于不合理用药（WHO）药物间相互作用药物间的相互作用 潘妥洛克在肝脏中经细胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代谢 。 潘妥洛克与细胞色素P450酶系的亲合力低和有II期代谢的途径（主要与硫酸根结合为硫酸酯），这是其与奥美拉唑的重要区别，也是其缺乏药物间相互影响的可能原因。肝细胞潘 妥 洛 克 I 期代谢 （P450） II 期代谢代谢代谢 I 期代谢 （P450） II 期代谢代谢代谢洛 赛克 肝细胞X潘妥洛克注射剂的主要使用范围治疗酸相关性疾病（病人不能口服药物）治疗上消化道出血预防应激性胃黏膜损伤出血预防手术前误吸上消化道

6、出血 (UGH)指食道、胃、十二指肠、胰管、胆道出血； 病因：消化性溃疡（50）、糜烂性胃炎、 十 二指肠炎、食管胃底静脉曲张破裂、肿瘤等 每年在十万人口中有50150例急性上消化道出 血病例急性上消化道出血的死亡率达610 对于正在出血或有高度出血危险的病例（如发现可视血管者）通常需要内镜下治疗。UGH患者内镜止血后应用潘妥洛克 i.v胃内pH监测van Rensburg et al; 1997胃内pH值（中位数）86420时间 (小时)静推80mg潘妥洛克后，再以 8mg/h速度 静脉维持 24 小时点滴 0 8 16 24 32 40 48潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血 80mg静脉注射后，再以 8mg/h速度 静脉维持 24 小时点滴 抑制胃酸分泌的效果最佳 超过以下pH值的时间：pH 399%pH 4 99%pH 594% pH 684%Brunner et al; 1996潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血潘妥洛克的特点 静脉推注和静脉点滴、可根据临床需要