棉酚原料药的理化性质及稳定性研究

1、棉酚原料药的理化性质及稳定性研究【摘要】目的在临床前研究中，考察棉酚原料药的理化性质和稳定性。方法采用红外光谱图、薄层色谱法IR、TL等方法进展理化鉴别，以相关评价指标为根据考察棉酚的稳定性。结果研究方法操作简便、灵敏度和准确度高、重复性好。结论棉酚对高热、光照、高湿均不稳定。【关键词】棉酚理化性质稳定性Abstrat：bjetiveTinvestigatethephysi-heialprpertyandstabilityfGssyplethdsIRandTLethdsereusedtidentifytheharaterizatin，andthestabilityasinvestigatedn

2、thebasefrrelatedevaluatinindexResultsTheethdasnvenient,sensitive,aurateandrepeatablenlusinThestabilitytestshedthatGssyplisunstableunderthehighfever,lightandhuidityKeyrds：Gssypl；Physi-heialprperty；Stability棉酚(Gssypl)又称棉籽醇，是一种天然存在于锦葵科的黄色酚类化合物，化学名为2,2联二萘-8,8二醛基-1,16,67,7六羟基-5,5二异丙基-3,3二甲基，构造见图1。可溶于多种有机

3、溶剂，如丙酮、氯仿、乙醇及乙醚等，但不溶于水及低沸点的石油醚。现代医学研究说明，棉酚具有抗生育作用、抗肿瘤作用、抗病毒和抗菌作用等13。目前，在临床前研究中尚无棉酚原料药理化性质及其稳定性研究的文献报道。本实验对采用新工艺自制的高纯度棉酚进展了理化性质和稳定性研究。1器材日本岛津UV-2401P紫外分光光度计；Nilet-380型智能傅立叶红外光谱仪；德国SartriusBP211D电子天平；北京泰克X-5型显微熔点测定仪；宁波东南RXZ-300型智能人工气候箱；中国上海科学院2X-91旋转蒸发仪；成都唐氏AKRY-1860艾柯超纯水机。棉酚对照品(美国SIGA公司，Lt20k4057)；棉酚

4、样品(自制，批号：071016、071228、080313)；聚酰胺薄层层析板(安徽皖西硅源材料厂，批号：071126)；氯仿、正己烷、冰醋酸均为分析纯；水为超纯水；其余试液均按?中国药典?(2022版)部附录XVB配制。2方法与结果2.1理化性质2.1.1熔点与溶解度取60减压枯燥至恒重的棉酚样品适量，以X-5显微熔点测定仪(使用前已校正)测定，每份样品重复测定3次。按照溶解度测定的方法，考察样品的溶解情况。棉酚的熔点为180.0182.0，在丙酮、氯仿、甲醇、乙醇及乙醚中易溶；在环己烷、高沸点石油醚中微溶；在水、低沸点石油醚中不溶。2.1.2薄层色谱以重蒸氯仿为溶剂，配制质量浓度为0.2g

5、l-1的棉酚对照品及样品溶液，分别以自动定量点样器点样20l于聚酰胺板。于20条件，以正己烷-氯仿-冰醋酸(80207)为展开剂上行展开1h，自然光下目视观察，棉酚样品斑点与对照品一样，呈现亮黄色，比移值Rf为0.60。2.1.3红外吸收光谱按?中国药典?2022年版部附录红外分光光度法，采用溴化钾压片法测定。见图2。红外吸收光谱特征与棉酚构造相符。2.2稳定性实验2.2.1对照品储藏液的制备称取棉酚对照品约2g，精细称定，重蒸氯仿溶解并转移至100l容量瓶中，定容至刻度，即得。2.2.2检测波长确实定以对照品储藏液在紫外全波段扫描，其在364.5，288.5，211.5n处均有较强吸收。而3

6、64.5n处吸收峰无干扰，且正态分布，应选定364.5n为检测波长。2.2.3标准曲线的制备分别精细量取对照品储藏液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0l至10l容量瓶，定容至刻度，摇匀，得系列浓度的棉酚对照品溶液。以重蒸氯仿为空白对照，在364.5n处测吸光度，以吸光度(A)为横坐标，质量浓度()为纵坐标进展线性回归，得标准曲线方程=17.27A-0.0667，(r=0.9998，n=5)，在2.010.0gl-1范围内与A呈良好的线性关系。2.2.4精细度实验称取棉酚对照品约1g，精细称定，重蒸氯仿溶解并转移至50l容量瓶中，按“2.2.3项下同法处理，分别于0，15，30，45，60，

7、120in测定棉酚含量，计算日内精细度；1次/d，一共6次，计算日间精细度。结果日内RSD为0.9%；日间RSD为1.5%，说明棉酚比拟稳定，重复性较好。转贴于论文联盟.ll.2.2.5重复性实验称取6份棉酚样品约1g，精细称定，重蒸氯仿溶解并转移至50l容量瓶中，定容至刻度，按“2.2.3项下同法处理，测得含量的RSD为0.8%。2.2.6回收率实验以样品处理原液(33.37gl-1)为对象，分别精细量取3份2.0l至3支10l容量瓶中，各参加棉酚对照品溶液(23.20gl-1)1.0，2.0，3.0l，定容至刻度，按“2.2.3项下方法处理。每个浓度平行处理3份，测定总含量。平均回收率为1

8、01.18%，RSD为1.4%。说明UV法测定棉酚含量的方法回收率较高，可以满足定量分析的要求。2.2.7温度影响实验取样品适量，均匀平摊于外表皿内，厚度小于5，置人工气候箱内，于40恒温条件下放置10d，分别在5，10d取样。评价指标包括：外观性状、样品含量(%)、TL、熔距()。经过10d高温的变化，说明棉酚对高温不稳定。结果见表1。表1棉酚高温稳定性实验略2.2.8湿度影响实验取样品适量，均匀平摊于外表皿内，厚度小于5，置人工气候箱内，于相对湿度75%、温度25条件下放置10d，分别在5、l0d取样。按“2.2.7项下方法操作。经过10d高湿的变化，说明棉酚对高湿不稳定。结果见表2。表2

9、棉酚高湿稳定性实验略2.2.9光照影响实验取样品适量，均匀平摊于外表皿内，厚度小于5，置人工气候箱内，于照度4500Lx500Lx条件下放置10d，分别在5，10d取样。按“2.2.7项下同法操作。经过10d高湿的变化，说明棉酚对光照不稳定。结果见表3。表3棉酚光照稳定性实验略3讨论3.1定性鉴别在薄层鉴别方法中，分别就其别离效能、检测灵敏度、比移值Rf等参数进展了考察。棉酚以正己烷-氯仿-冰醋酸(80207)为展开剂展开效果最好，斑点圆整，Rf值适中。一般定性鉴别时，点样量以20l为最正确；相关物质检查时，以30l为最正确。在该薄层色谱条件下，最低检出限为1.0g。3.2含量测定棉酚及其类似

10、物的含量测定，主要有手性高效液相色谱法4、电化学检测高效液相色谱法5和红外法6。这些方法普遍存在着样品前处理复杂、昂贵、耗时费力等缺点，远不能适应棉酚的快速准确地测定。而我们采用的紫外法具有分析仪器普及率高、简便、价廉、快速、灵敏度高等优点。但注意在分析过程中应尽量避光操作。3.3稳定性实验棉酚在高温、高湿、强光条件下均不稳定，含量明显下降，尤以光照影响最为明显。因此，棉酚原料药及其制剂产品应在避光、阴凉、枯燥处保存。【参考文献】1KH，ShenS，YangLY，etalGssyplredutinfturgrththrughRS-dependentithndriapathayinhuanlre

11、talarinaellsJIntJaner，2022，121(8)：1670.2XuL，YangD，angS，etalGssyplenhanesrespnsetradiatintherapyandresultsinturregressinfhuanprstateanerJlanerTher，2022，4(2)：197.3BaraNI，IsailvAI，ZiyaevKL，etalBilgialativityfgssyplanditsderivativesJheNatpd，2022，40(3)：199.4assQB，livEiraRV，PietrADeterinatinfgssyplenantierratiinttnplantsbyhiralhigher-perfraneliquidhratgraphyJJAgrFdhe，2022，52(19)：5822.5BinghunXUE，BaLIUDeterinatinfGssyplinTraeLevelbyFlInjetinAnaly