幽门螺杆菌致消化性溃疡

1、幽门螺杆菌致消化性溃疡【关键词】消化性溃疡;幽门螺杆菌消化性溃疡的发病与黏膜部分损伤和保护机制之间平衡失调有关，损伤因素(胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌Hp)增强和保护因素(黏液/H3-屏障和黏膜修复)减弱均可引起消化性溃疡。现已公认幽门螺杆菌(Hp)是消化性溃疡(PU)发病的主要因素。据报道，PU患者的Hp阳性率很高，其中胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)阳性率分别高达70%和90%，未铲除Hp的溃疡病14年复发率为50%90%，而Hp铲除后复发率仅为010%。由此可见，PU与Hp明显相关。本文就Hp致PU发病机制及现代治疗的相关问题做些讨论，现介绍如下。1Hp致PU的病因和发病机制Hp是19

2、83年澳大利亚学者首先发现的，是一端有鞭毛的螺旋状菌，来源尚不明，是世界各地最常见的感染性病原菌之一。许多研究说明，Hp有着严重的致病性，感染后能导致胃炎及PU。而这主要取决于能产生黏膜损伤和细胞凋亡的Hp毒力因子和机体的炎症反响。1.1毒力因子Hp菌株可分为3种类型：型含有agA基因(细胞毒性相关基因)，并表达agA蛋白和VaA蛋白(空泡细胞毒素蛋白)，具有较强的细胞毒性，在临床上会引起PU，型不含agA基因，不表达agA蛋白和VaA蛋白，不产生细胞毒素，毒力较小，感染后只引起慢性浅表性胃炎或无临床病症;中间型：仅单独表达agA蛋白或者VaA蛋白。Hp释放很多有害于黏膜上皮的毒力因子，例如：

3、磷脂酶A2和，影响胃黏膜厌水性保护层;它还含有尿素酶，将尿素转变为氨而刺激上皮引起细胞凋亡，并增加上皮细胞对质子的通透性与中和胃酸。Hp含有多种酶：如过氧化酶、金属蛋白酶、乙醇脱氢酶，可引起细胞凋亡;还可粘附于黏膜，减少上皮生长因子，影响黏膜修复力，其粘附部位主要在细胞间严密连接，可改变细胞骨架及微构造，并使中性的细胞难以吞噬它;细胞毒素存在于细胞外壁，其可使上皮细胞因空泡形成变形、皱缩，最终死亡;VaA作为Hp的主要毒力因子之一，在酸性环境作用下，形成环状六或七聚体，通过靶细胞膜上分子质量为1401000的特异性受体蛋白酪氨酸磷酸酶结合作用于靶细胞的Na+-K+-ATP酶，使离子蛋白功能紊乱

4、，破坏细胞的正常功能;并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，造成细胞空泡变形;而还直接损伤胃黏膜，抑制上皮细胞损伤修复，干扰细胞信号传导，引起细胞凋亡。同时VaA还影响H+-K+-ATP酶，进而影响壁细胞的泌酸功能。agA菌株与pH有亲密关系，80%90%的患者可别离出agA菌株。agA和VaA表达有一定的关系，且含有agA基因菌株能使宿主胃黏膜上皮细胞产生白介素-8(IL-8)，而IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋化因子，分泌大量的细胞因子扩大炎性反响，导致上皮细胞损伤。近年研究发现，型血者胃溃疡的发病高于其他血型1.52倍。这是由于其胃黏膜细胞易受到细菌的损害。体外实验说明，引起溃疡的

5、幽门螺杆菌易于攻击外表限定有型血抗原的细胞，细胞与该型抗原接触以后进入细胞，引起感染和慢性炎症而并发溃疡1。1.2机体的炎症反响Hp感染后，Hp与宿主互相作用，介导机体对细菌的免疫反响，而导致IL-6、IL-8等一系列细胞因子表达上调，致多种细胞释放多种细胞因子，尤其是IL-8，而中性粒细胞移入黏膜组织、浸润，亦与IL-8相关;中性粒细胞在吞噬Hp时释放出溶酶体酶及氧自由基，这些细胞因子构成一个复杂的炎性免疫调节网络，并通过旁分泌、内分泌等途径，作用于B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞，使其在胃黏膜部分增殖、分化、激活，产生特异性和非特异性免疫反响，损伤部分组织。IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋

6、化因子，在炎症形成时可引起中性粒细胞趋化和脱颗粒引起黏膜部分炎症，导致PU的发生和开展。感染Hp的患者高毒力菌株血清IL-8的程度高于低毒力菌株及未感染者2。2现代治疗对于Hp的铲除和PU的治疗，国内外报道甚多。内科有效治疗的开展，现代治疗预后较过去为优。过去单用一种或者两种药物治疗，无论何种组合，铲除率低，难以到达临床要求。因为Hp未铲除者，77%的患者在1年内PU复发，而Hp铲除者复发率仅为1.1%，可见铲除治疗的重要性。目前最有效的治疗方案为以胶体铋(BIS)或质子抑制剂(PPI)为根底的三联疗法。其铲除Hp率为90%96%，以BIS+PPI为根底的四联疗法，其铲除率达95%以上。现代的

7、治疗方案已使消化性溃疡的死亡率下降至2%，30岁以下患者的死亡率几乎为零，年长的患者死亡主要是并发症，特别是大出血和急性穿孔。2.1三联疗法(1)PPI三联3：PPI与两种抗生素组合;抗生平素用的有克拉霉素(LA)、阿莫西林(A)、甲硝唑(ET)、呋喃唑酮(FZ)。刘文忠等4采用兰索拉唑30g，qd;LA250g，bid;FZ100g，bid;疗程1周，Hp铲除率达90%以上;LindT等5采用奥美拉唑20g，bid;LA500g，bid;A1000gbid，疗程1周，Hp铲除率达96%以上;(2)铋三联：BIS与两种抗生素组合，常用的抗生素有ET、A、FZ、LA。刘文忠等学者4采用BIS24

8、0g，bid;LA250g，bid;FZ100g，bid;疗程1周;Hp铲除率达92.6%以上，有采用BIS120g，qid;ET200g，qid;A250g，qid，疗程2周，Hp铲除率达86.8%以上6。综上所述，可见PPI三联疗法超过BIS三联疗法疗效，国际上倾向于PPI三联疗法为抗Hp的一线方案。转贴于论文联盟.ll.2.2四联疗法以上三联疗法还不能到达根治Hp的理想效果时，采用四联疗法，即标准铋三联：BIS+A+ET根底上加PPI，可作为二线药物，疗程1周，使Hp平均铲除率进步到96.4%7。它是目前唯一可能解决ET耐药并使Hp铲除率达95%以上的治疗方案。王吉耀8及涂立德9采用PP

9、I+BIS+LA+FZ四联疗法来根治Hp感染，亦获得显著疗效。奥美拉唑20g，bid，LA250g，bid;BIS150g，tid;FZ100g，tid疗程10天，Hp铲除率可达97.92%9。患者不良反响轻，依从性好，值得临床进一步试用。【参考文献】1童明宏，孙晨光，贺士平.Hp感染患者血清IL-8TNF-的程度变化及临床意义讨论.检验医学，2022，19(2)：106-108.2王美芬，黄永坤，李海林.Hp致病机制的研究进展.医学综述，2022，12(8)：469.3胡品津.消化性溃疡药物治疗的现代观点和临床应用原那么.新医学，1997，28(9)：492-495.4刘文忠，吕宝妹，萧树东，等.呋喃唑酮合并兰索拉唑或胶体次枸橼酸铋短程三联疗法，铲除幽门螺杆菌的研究.中华内科杂志，1996，35：803.5LindT，VeldhuyzenVan，ZantenS，etal.EradiatinfHelibaterpylriusingneeektripletherapiesbiningeprazleithtantiirbials-theAHIStudy.Helibater，1996，1：138.6全国多中心临床研究协作组.低剂量三联疗法铲除幽门螺杆菌的多中心临床研究.中华消化杂志，1996，1