黏附分子在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

1、黏附分子在体系性红斑狼疮发病机制中的作用体系性红斑狼疮(sle)是一种由于机体免疫调治紊乱所致的慢性炎症性疾玻它的发病机制庞大，至今仍未完全阐发。sle患者体内有多种自身抗体产生，被以为是b细胞高度活化的表示。这些自身抗体和抗本相成免疫复合物沉积在枢纽、小血管或肾小球，活化补体，引起炎症和坏死。如今研究较多的是活化的t细胞帮助b细胞产生多种抗体。此中黏附分子那么到场了t、b细胞活化以及t、b细胞之间的彼此作用。黏附分子是一类能介导免疫细胞与内皮细胞彼此作用的糖卵白分子，它们重要漫衍于血管内皮细胞和种种白细胞外貌。在炎症细胞的排泄、定位中发挥了紧张作用。迩来细胞黏附分子在sle中作用的研究日益受

2、器重，包罗从黏附分子探究sle的发病机制，黏附分子与病情运动性的断定，抗黏附分子抗体用于sle的治疗。按照黏附分子的分子布局和免疫效应的差异，可将它们分为3类即免疫球卵白、选择素和整合素超家属。本文将逐一先容它们与sle的干系。1免疫球卵白超家属这类黏附分子均具有与免疫球卵白相似的分子布局，在体内漫衍较普及。在炎症历程中，对白细胞活化粘赞同排泄游走起了紧张作用。现重要讨论细胞黏附分子-1(ia-1)、血管细胞黏附分子-1(va-1)及ia-3和sle的干系。1.1ia-1：ia-1即d54，某些细胞因子(il-1、tnf-和ifn)可促进ia-1分子表达。ia-1作为淋巴细胞成效相干抗原-1(

3、lfa-1)的配体重要介导白细胞与其他细胞结合。在炎症历程中血管内皮细胞表达ia-1敏捷上升，促使淋巴细胞和白细胞向炎症构造的移行。sle患者非皮损处的皮肤活检表现内皮细胞ia-1表达明显升高，且运动期比静止期更高1。有创造运动期sle患者的外周血淋巴细胞中d20细胞上ia-1增高，并和d8细胞表达的d18成正相干，提示黏附分子大概到场了sle发病2。尚有陈诉sle中b细胞ia-1表达明显升高，且ia-1b细胞和lfa-1t细胞之间有显着相干性，这些提示lfa-1、ia-1和活化的t、b细胞之间彼此作用有关3。funauhi等4用流式细胞仪丈量了sle患者外周血单个核细胞(pb)上ia-1的表

4、达。结果表白运动期ia-1表达增长，尤其是在d5或d19的淋巴细胞和单核细胞上增长更明显。并且创造低密度和中等密度的b细胞(活化的b细胞)上ia-1的表达高于高密度的b细胞(静止的b细胞)。可溶性ia-1(sia-1)是与ia-l同型的卵白分子，存在于血循环中。正凡人血清sia-1程度均匀100200g/l，其重要生物学作用是与细胞膜ia-1竞争性结合白细胞外貌相应配体，在炎症细胞浸润和免疫反响中发挥作用。sle血清sia-1的程度报道结果不一。一种是sia-1在sle患者中均匀程度高于正常。运动期显着高于稳按期，说明sia-1可以作为sle运动的参考指标，且sia-1与ana滴度，抗ds-d

5、na抗体及红细胞沉落率(esr)等具有较好的正相干，而与补体及免疫球卵白无显着的相干5；一些sle患者sia-1水安然平静esr及sil-2程度相干，和皮肤的侵占也相干6。另一种结果那么无论在运动期或非运动期sia-1都无明显升高，不克不及反响sle疾病的运动性7。造成以上差异结果缘故原由还不明晰。1.2va-1：va-1是vla-4的配体，在内皮细胞外貌可表达，对t细胞粘附到内皮细胞起了紧张的作用。belnt等1用免疫构造化学的要领研究创造sle非损伤皮肤内皮细胞va-1表达有明显增高，且运动期高于静止期，同时e-seletin和ia-1也增高且和血清补体3的裂解产物3adesarg的升高一

6、样等，说明在一些sle中，内皮细胞表达黏附分子和补体的过分激活及白细胞聚拢引起的血管病变有关。正凡人血清中可溶性va-1(sva-1)的程度为430500ng/l。如今研究表白sle患者血清sva-1比正常升高8，其水安然平静sle的运动性相干7。狼疮肾炎运动的患者显着高于非运动患者，以是血清sva-1是狼疮肾炎运动的又一个指标8。sprnk等9的实行结果为sle血清sva-1的增高和补体3呈负相干，和抗ds-dan抗体呈正相干，支持sle发病机制中免疫复合物形成的假说，他们以为血清中sva-1的浓度反响了细胞va-1的表达程度，可推知va-1的上调在sle发病中起了必然作用。除了血清之外，s

7、le患者脑脊液中sva-1的浓度也明显升高，提示va-1在sle的中枢神经体系的损伤中也大概起了必然的作用10。1.3ia-3：ia-3即d50，被以为是lfa-1的第3种配体，它的表达只限于白细胞和内皮细胞，也是t细胞活化历程中的紧张分子。pin-tin等11在研究中创造sle血清中可溶性ia-3(sia-3)有升高，在运动期患者尤为明显。他们还创造sle体外外周血淋巴细胞受刺激后表达sia-3，表白ia-3可作为淋巴细胞激活的标记。进一步实行创造sia-3分子小于膜外貌ia-3，前者大概是从细胞膜上裂解而产生的。2选择素超家属选择素可介导炎症起始历程中白细胞在内皮上的转动。选择素是一种具有

8、特别布局的穿膜卵白，现选择素有3种，即表达于白细胞上的l-选择素(l-seletin)，表达于内皮细胞上的e-选择素(e-seletin)和p-选择素(p-seletin)。sfikakis等12用elisa法对ra、ss、sle在差异阶段的患者血清的p-seletin、l-seletin和t细胞活化率举行检测，创造只有l-seletin升高，且只在sle中明显升高，他们还创造l-seletin和sil-2r之间有明显正相干性。l-seletin在sle的发病中大概起了必然作用。有报道sle正常皮肤的内皮细胞e-seletin的表达明显，且运动期高于静止期1。对付可溶性e-seletin(se

9、-seletin)的研究，近几年的陈诉多数结果为：无论是在运动期照旧静止期，sle血清se-seletin的浓度与正常间差异没有明显性，不克不及反响sle疾病的运动性7，9。但arsn等13研究表白sle血清se-seletin程度明显进步，其他病变如硬皮并结节性多动脉炎、巨细胞动脉炎中也升高，但sle血清均匀程度最高，只管sle运动和非运动期血净程度无明显差异，但高程度的选择平素提示sle新近发病或病情运动。由于e-seletin的表达范围于内皮细胞，血清se-seletin的泉源是内皮细胞外貌e-seletin分子的脱落，因此血清se-seletin的浓度可作为内皮细胞活化的标记。有报道在

10、狼疮肾炎(ln)患者血浆p选择素程度明显进步，经激素和抗凝药物治疗后，p选择素显着落落；p选择素在肾构造中普及表达且在型和型狼疮肾炎肾小球表达p选择素程度明显高于型和型。他们以为p选择素泉源于血小板，而p选择素介导了肾内血小板进一步聚拢活化及小管间质病变的产生，故血浆和肾构造中p选择素程度大概成为断定ln严峻程度及预后的指标14。3整合素超家属整合素家属包罗由链和链所构成的异二聚体糖卵白。选择素到场白细胞粘附于内皮的起始阶段，而整合素和免疫球卵白超家属那么对不变这种粘附起了紧张作用。下面重要讨论lfa-1、d29和e7与sle的干系。lfa-1(d11a/dl8)是2整合素的代表之一。周划一2

11、阐发了35例sle患者外周血淋巴细胞(pbl)的黏附分子表型，结合淋巴细胞变革对sle作探究。创造在sle运动期d11a、d18的表达随d4细胞的淘汰而淘汰，随d8细胞的增高而增高，d20细胞的d54亦增高，且d8细胞的d18表达与d20细胞的d54呈正相干，提示lfa-1和ia-1这一对黏附分子与sle的发病有严密干系，d8细胞的d18表达和d4、d45ra细胞的变革呈负相干，似提示黏附分子表达与d4、d45ra等调治性t细胞在sle中有严密接洽。kanek等3检测了54例运动期sle患者t细胞上d11a、d18、hla-dp及b细胞上ia-1的表达，创造它们的表达均明显升高。并且lfa-1

12、t细胞和hla-dpt细胞之间以及lfa-1t细胞和ia-1b细胞之间有显着相干性。提示lfa-1t细胞和ia-1b细胞之间有显着相干性，且它们大概到场了sle的发玻d29为整合素1链，pallis等15创造sle的d29(1整合素)在d8细胞上的表达明显进步，且d29在d8细胞上的表达和血浆igg有显着的相干性，说明在sle发病中d8细胞d29的表达与b细胞的活化有关。e7的配体为e-adhetin，为了探明这种新的黏附分子在sle发病中的意义。pang等16研究了25名正凡人、31例sle、7例原发性枯燥综合征患者外周血淋巴细胞e7的表达，创造经pha刺激后sle外周血淋巴细胞e7的表达增

13、高，尤其在d8t细胞上表达显着高于正常。且e7的表达增长和口腔溃疡及浆膜炎的出现有关，外貌e7分子增多的t细胞和表达e-adhetin的hsg上皮细胞(下颌下腺管腺癌细胞系)结合，这种结合可以被抗e7的抗体所阻断。提示这种新的整合素e7的作用加强使得活化的外周血淋巴细胞在特定的构造中滞留，从而引起上皮炎症。4抗黏附分子抗体用于治疗sle的探究由于黏附分子和sle的很多发病环节有关，以是按捺黏附分子的作用大概会起到改进病情的作用。有报道用激素治疗后sle患者皮损表皮细胞ia-1的表达削弱，说明激素的治疗结果和淘汰外貌黏附分子表达有关17。另据报道ia-1缺乏的狼疮鼠能延伸保存时间和按捺肺部炎症，

14、这种炎症按捺作用是由于制止了白细胞向肺构造的挪动，提示制止ia-1的作用大概对按捺sle患者免疫性炎症成心义18。比年来有学者探究用抗黏附分子抗体治疗sle获得了一些盼望。ktstra等19创造抗d11a和抗d54抗体对实行小鼠的狼疮肾炎有明显疗效。有人陈诉对rl/lpr小鼠用抗ia-1抗体治疗创造对狼疮中枢和外周神经体系的损伤有用，且抗ia-1抗体治疗组没有皮肤血管炎而比较组有20。提示某些黏附分子的抗体有盼望治疗人sle。综上所述，多种黏附分子和sle的发病严密相干，它们与sle中b细胞活化、免疫复合物的产生、补体的活化以及一些细胞因子的非常都有必然的相干性，一些可溶性黏附分子在血清中的浓

15、度可反响sle病情的变革，但每一种黏附分子在sle发病中的详细作用及它们与其他致病因素的内涵接洽怎样，仍需进一步研究。抗黏附分子抗体对狼疮鼠有较好的疗效，那么为sle的治疗提供了一种新的疗法。参考文献1,belnth,buynj,girnr,etal.up-regulatinfendthelialelladhesinleulesharaterizesdiseaseativityinsysteilupuserytheatsus:theshartzanphenennrevisited.arthritisrheu,1994,37:376-383.3,kanekh,tkany,hashith,etal

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