细胞死亡和细胞衰老(3)课件

1、关于细胞死亡与细胞衰老 (3)第一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月第一节细胞死亡一、细胞凋亡 是受到基因调控的主动的生理性自杀行为。 第二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月凋亡小体形成凋亡小体为邻近细胞吞噬凋亡起始（一）细胞凋亡的特征第三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月P342凋亡的起始：微绒毛消失，细胞间接触消失；细胞膜皱缩但保存完整；线粒体大体保存完整；内质网囊腔膨胀，并逐渐和质膜融合；染色体固缩形成新月形结构，沿核膜分布；凋亡小体的形成：细胞核裂解为碎块后和某些细胞器一起聚集，为反折的细胞膜所包围形成表面光滑的单个的凋亡小体凋亡小体被临近的细胞或体内吞噬细胞所

2、吞噬第四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月胸腺细胞正常凋亡第五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月胸腺细胞正常凋亡第六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月（二）细胞凋亡的检测方法形态学观测 应用各种染色法可观察到凋亡细胞的各种形态学特征。DNA电泳 凋亡细胞中DNA片段呈现出梯状条带；DNA发生核小体间断裂第七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月彗星电泳法 将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中，经裂解处理后，再在电场中进行短时间的电泳，并用荧光染料染色，凋亡细胞中形成的DNA降解片段，在电场中泳动速度较快，呈现出一种彗星式的图案；而正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球形。流

3、式细胞分析 根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙锭(PI)使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时也可观察细胞周期的状态。DNA断裂的原位末端标记法 凋亡细胞的核DNA中产生的3-OH末端，可借助一种可观测的标记物，如荧光素进行原位标记，并用荧光显微镜进行观察。第八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 蝌蚪尾的消失 第九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 脊椎动物的神经系统的发育 第十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月发育过程中手和足的成形过程第十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 个体发育过程中及成熟个体中均存在细胞凋亡。（三）细胞凋

4、亡的生理意义：个体发育过程中的细胞凋亡 清除组织形成时期产生的无功能的过多的细胞 如：脊椎动物神经系统发育过程中多余神经元的清除 塑造个体及器官形态 如：手与足的形成、肠管腔道 的形成，视网膜的发育等； 动物蜕变过程幼体器官的缩小与退化； 免疫耐受的形成。第十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月成熟动物个体中的细胞凋亡通过调节细胞凋亡和细胞增殖的速率维持组织器官细胞数量的稳定以及机体细胞的自然更新；清除体内多余的细胞而不对周围细胞或组织产生损害;清除被环境伤害或被病原体感染的细胞，保护生物体免受其伤害。人体细胞凋亡的失调，会引发多种疾病（三）细胞凋亡的生理意义：第十三张，PPT共二十六

5、页，创作于2022年6月与细胞凋亡相关的疾病Disorders associated with inhibition of apoptosis乳腺癌Breast cancer前列腺癌Prostate cancer卵巢癌Ovarian cancer滤泡状淋巴瘤Follicular lymphoma狼疮Lupus病毒感染Viral infections (e.g. adeno, herpes, pox)Disorders associated with excessive apoptosis艾滋病 AIDS早老性痴呆 AlzheimersParkinsonsALS再生障碍性贫血Aplastic a

6、nemia酒精中毒Alcoholism缺血Ischemia (myocardial infarction, stroke, reperfusion)第十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月（四）细胞凋亡的分子机制*在细胞凋亡中，天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶caspase(cystrine aspartic acic specific protease)是一组在执行细胞凋亡的过程中发挥的关键性的作用的蛋白酶A、一般以酶原形式存在，且活性很低；B、可因细胞凋亡因子作用而被激活，引起细胞凋亡1、Caspase第十五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月Caspase酶原的活化Caspas

7、e级联效应第十六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月2.Caspase依赖性的细胞凋亡3.Caspase非依赖性的细胞凋亡：线粒体释放AIF和Endo G经细胞质基质进入细胞核，前者切割DNA形成5x104大小片段，后者产生典型的间隔200bp的DNA片段。第十七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5.生死抉择：细胞凋亡的调控-“营养因子”与死亡信号4.穿孔蛋白-颗粒酶介导的细胞凋亡细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞除了能如前所述分泌死亡配体介导细胞凋亡外，还能分泌穿孔蛋白-颗粒酶介导的细胞凋亡。第十八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月二、细胞坏死：引起炎症反应；提取DNA电泳呈

8、现拖尾现象。坏死细胞凋亡细胞细胞坏死可以是被动发生，也可能是一主动行为。第十九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月三、自噬性细胞死亡细胞自噬是细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。意义：促使细胞存活的自我保护机制 在细胞面临代谢压力时为细胞生存提供原材料或ATP； 实现自我“清理”：降解错误折叠的蛋白质聚合物、 功能失常的细胞器官和胞内的病原体。 某些动物个体发育中多余细胞的清除 如昆虫的变态过程幼体细胞的清除图 细胞自噬过程示意图第二十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月第二节 细胞衰老一、细胞衰老的概念与特征 细胞衰老一般的含义是指复制衰老，即体外培养的正常细胞经过有限次数分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。(P356) 第二十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月与供体年龄有关 Hayflick界限：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。 第二十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月与物种寿命存在着一定的关系.第二十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月衰老细胞结构的变化核膜内折，染色质固缩化内质网合成蛋白质减少细胞内脂褐质积累细胞间连接减少衰老细胞生物学特征细胞不可逆的生长停滞，分裂停止衰老相关的