药物分析巴比妥类的分析详解演示文稿

1、药物分析巴比妥类的分析详解演示文稿第一页，共二十九页。（优选）药物分析巴比妥类的分析第二页，共二十九页。123456巴比妥类5,5-二取代巴比妥类 R1 R2 巴比妥 C2H5- C2H5- 苯巴比妥 C2H5- 戊巴比妥 C2H5- 异戊巴比妥 C2H5- 司可巴比妥 - C2H5-1,5,5-三取代巴比妥类 （少数） 如：己琐巴比妥硫代巴比妥类 硫喷妥钠 5-3第三页，共二十九页。电离，弱酸性与金属离子反应氢活泼，与香草醛反应UV，随电离级数变化IR，巴比妥类结构1. 环状母核部分 （决定巴比妥类药物的特性）：丙二酰脲（1, 3-二酰亚胺基团）碱性条件水解2. 取代基部分 （区别各种巴比妥

2、类药物）：苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素硫元素反应碘、溴、高锰酸钾反应硝化、硫酸-亚硝酸钠、甲醛-硫酸反应第四页，共二十九页。5-4(一) 性状白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。空气中稳定，加热多升华。游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。二、性质与鉴别Properties and Identification第五页，共二十九页。示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净，在105干燥后，熔点应为174178。 特征熔点行为(P271.)

3、鉴别、纯度 测定药物本身、钠盐酸化析出产物、衍生物的熔点 方法：钠盐 + 酸 游离巴比妥类药物 过滤、 洗涤、干燥 测熔点第六页，共二十九页。5-41. 弱酸性2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3）3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg反应）4. 香草醛反应（Vanillin反应）5. 特殊取代基反应（苯环，不饱和取代基，S）（6. 钠盐反应）(二) 化学性质 第七页，共二十九页。1. 弱酸性 1, 3-二酰亚胺基团，烯醇互变，水溶液中发生二级电离。 药物具有弱酸性，可与强碱反应生成水溶性的(钠)盐。 成盐后，水溶液呈碱性，加酸后析出结晶。第八页，共二十九页。2. 水

4、解反应 酰亚胺结构，碱性条件共沸，释放氨气，使红色石蕊试纸变蓝。 本类药物的钠盐，在吸湿情况下也能发生水解。pH 11以上随碱度的增加水解速度加快。P266. 示例10-1 JP15巴比妥的鉴别：取巴比妥0.2g，加氢氧化钠试液10ml，加热煮沸，则产生具氨臭的气体，可使红色石蕊试纸变蓝。第九页，共二十九页。3. 络合反应（与重金属离子Ag, Cu, Co, Hg反应）(1) 与银盐的反应(2) 与铜盐的反应(3) 与钴盐的反应(4) 与汞盐反应第十页，共二十九页。（5,5-取代） 银盐反应：鉴别取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即

5、生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 第十一页，共二十九页。SS紫色或紫色沉淀绿色（含硫巴比妥）5, 5-取代基亲脂性，紫色易进入氯仿 铜盐反应鉴别取供试品50mg，加吡啶溶液(110)5ml，溶解后加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。第十二页，共二十九页。CoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)2 汞盐反应 钴盐反应第十三页，共二十九页。4. 香草醛反应（Vanillin反应）棕红色紫色变蓝色加乙醇香草醛+浓硫酸活泼氢第十四页，共二十九页。5. 特殊取代基反应（苯环，不饱和取代基，S） 硝化反应苯巴比妥与KNO3H2SO4反应生成黄色 与Na

6、NO2H2SO4反应苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色 与甲醛H2SO4反应苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色环(1) 芳环取代基的反应第十五页，共二十九页。(2) 不饱和键反应 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2第十六页，共二十九页。（3） 硫元素的反应 示例10-4 ChP中注射用硫喷妥钠的鉴别：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 第十七页，共二十九页。1. UV（紫外）光谱特征2. IR（红外）光谱特征3. TLC（薄层色谱）

7、特征（比移值一致）4. 显微结晶(三) 谱学性质 第十八页，共二十九页。硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)(nm)2902702502300.51.01.5A3202802402000.80.50.2(nm)AABC2382873041.巴比妥类药物紫外吸收光谱特征第十九页，共二十九页。2. 巴比妥类药物薄层色谱行为示例10-3 BP2010中苯巴比妥的TLC鉴别：取苯巴比妥供试品和对照品各适量，分别加

8、乙醇制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品和对照品溶液，各量取10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-乙醇-浓氨水(80155)混合液的下层溶液为展开剂，展开后，晾干，立即于254nm紫外光下检测。供试品溶液的主斑点位置和大小与对照品溶液的均一致。第二十页，共二十九页。3.巴比妥类药物红外吸收光谱特征5,5-二乙基巴比妥钠第二十一页，共二十九页。5-44. 显微结晶A. 巴比妥结晶； B. 苯巴比妥结晶第二十二页，共二十九页。三、特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的合成工艺：C2H5OH,H2SO4水解酯化CH2CONH2，CH2COOC2H5C2H5ONaOCOC2

9、H5OC2H5CCONaOC2H5COOC2H5HCl酸化，消除第二十三页，共二十九页。CHCOOC2H5COOC2H5C2H5Br乙基化酸析HCl第二十四页，共二十九页。主要特殊杂质： 中间体 I、II、III 及反应副产物苯基丙二酰脲 副产物：第二十五页，共二十九页。检查项目及方法：酸度： （检查副产物苯基丙二酰脲） 副产物5-H 活性强，酸性强 示例10-9 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色溶液澄清度：示例10-9 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清（检查中间体II和III等乙醇中不溶物）第

10、二十六页，共二十九页。中性或碱性杂质 利用杂质与苯巴比妥在碱性下溶解性差异（检查中间体 I及其副产物以及降解产物等）示例10-11ChP中苯巴比妥的中性或碱性物质检查法：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在105干燥1小时，遗留残渣不得超过3mg。 有关物质HPLC法第二十七页，共二十九页。5-6四、含量测定 Assay银量法溴量法酸碱滴定法（醇-水中、胶束中、非水）紫外分光光度法 （直接UV、提取后UV、差示UV）HPLC法第二十八页，共二十九页。1、银量法与重金属离子络合反应 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐。示例10-14ChP中异戊巴比妥的银量测定法：取本品