PD伴发抑郁-我们是否给予了足够重视

1、PD伴发的抑郁，我们是否给予了足够关注？内 容 PD伴发抑郁的基本情况和指南建议森福罗治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效森福罗的安全性和处方信息340-50%的PD患者会伴发抑郁症状1Celesia GG, Wanamaker WM. Dis Nerv Syst 1972;33:577-83.Starkstein SE, et al. J Nerv Ment Dis 1990;178:27-31Hoehn & Yahr分期抑郁患病率 %40%42%19%20%44%39%50%68%52%20%1. Cummings JL. Am J Psychiatry 1992;149:443-54两项研究

2、显示：在疾病初期以及严重程度加剧的两个阶段，抑郁症状发生率出现两个高值抑郁是影响帕金森病患者生活质量最重要的因素Global Parkinsons Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7. 在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的影响占41%,而疾病的严重程度Hoehn &Yahr分级 的影响仅占17%41%17%5PD患者抑郁的发病机制反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.1与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱PD患者脑部多巴胺严重缺乏PD患者的5-羟色胺

3、和去甲肾上腺素系统均受到影响Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.中脑边缘系统的多巴胺通路D3受体，参与调控情绪与行为2009中国指南明确推荐森福罗治疗PD抑郁2009年中国帕金森病治疗指南指出：对于抑郁，可应用选择性SSRI，也可加用多巴胺受体激动剂，尤其是普拉克索，既可以进一步改善运动症状，也可改善抑郁。中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355内 容 PD伴发抑郁的基本情况和指南建议森福罗治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效森福罗的安全性总结和处方信息8 溴隐亭 卡麦角林 培高利特0.4对D3和D2受体亲和力(

4、Ki-值)比率 :D3/D2Kvernmo T, et al. Clin Ther 2006;28:1065-1078Brecht HM. Akt Neurol 1998;25:S310-S316.森福罗对D3受体的亲合力最高普拉克索对D3受体高度的亲合力，决定了其治疗PD伴发抑郁的药理基础普拉克索9文 献药物设计疗 效Willner et al. 1994普拉克索试验型抗快乐缺乏Maj et al. 1997普拉克索实验型抗抑郁作用Corrigan et al. 2000 普拉克索双盲安慰剂对照, n = 174治疗抑郁优于安慰剂，与氟西汀相当Perugi et al. 2001普拉克索,

5、罗匹尼罗开放前瞻性, n = 18联合普拉克索有效治疗双相抑郁Rektorova et al. 2003普拉克索-培高利特开放随机对照, n = 41有效治疗PD伴发抑郁Reichmann et al. 2003普拉克索开放前瞻性, n = 657有效改善PD患者运动和抑郁症状Goldberg et al. 2004普拉克索双盲随机安慰剂对照 n = 22 与镇静剂联用有效治疗双相抑郁Zarate et al. 2004普拉克索双盲随机安慰剂对照, n = 21与镇静剂联用有效治疗双相抑郁Lemke et al. 2005普拉克索开放前瞻性, n = 657PD患者中有效改善快乐缺乏和抑郁症状

6、Barone et al. 2006普拉克索vs. 舍曲林平行组随机, n = 67有效率： 普拉克索60.6% vs. 舍曲林 27.3%森福罗是治疗PD抑郁证据最充分的多巴胺受体激动剂森福罗可直接改善PD伴发的抑郁目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】1.Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.20102. Lancet Neurology, May 2010, Epub80%100%20%森福罗显著改善PD伴发的抑郁普拉克索组 N= 139 安慰剂组N=148Lancet Neurolo

7、gy, May 2010, EpubBDI 评分治疗周数随机对照临床研究与安慰剂相比，普拉克索可以明显降低PD抑郁患者的BDI评分1212安慰剂普拉克素34567891010191513.1BDI=抑郁自评量表 * p=0.01GDS: 老年抑郁量表1.Lancet Neurology, May 2010, Epub普拉克索治疗12周后，普拉克索组老年抑郁量表评分改善明显优于安慰剂组森福罗显著改善PD伴发的抑郁(n =139)(n =148)* P =0.0138.8%23.6%05102015253035普拉克索组安慰剂组GDS评分改善50%比例（%）(n =139)(n =148)* P

8、=0.006 CGI-I: 临床总体印象量表（情绪改善）*CGI-I反应率定义为改善和显著改善的患者比例1.Lancet Neurology, May 2010, Epub普拉克索治疗12周后，普拉克索组CGI-I反应率*明显优于安慰剂组33%22%森福罗显著改善PD伴发的抑郁05102015253035普拉克索组安慰剂组CGI-I评分反应率（%）森福罗改善PD抑郁提高患者生活质量普拉克索治疗12周后，普拉克索组较安慰剂组明显改EuroQol生活质量评分其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究最大快乐快乐缺失6.522.9801234567891011121314基线P0.0001普拉克索平均剂量1.0

9、5mg/d治疗9周Reichmann H. et al. CNS Drugs 2003; 17:965-973前瞻性纵向观察研究显示：森福罗显著改善PD病人快乐缺乏SHAPS-D量表评分变变化n=657SHAPS-D: Snaith-Hamilton快乐量表 森福罗显著改善PD患者的抑郁症状1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20.050100150200250300350400轻度中度重度无患者数 (n)基线治疗9周后*P 0.01其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究抑郁严重程度（SPES抑郁评分）普拉克索平均剂量：1

10、.00.6mg*普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀1.苏颖，刘郁东中华老年医学杂志2010年1期，29卷 其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究普拉克索氟西汀020406080100治愈率（%）59.126.1P=0.025（n=22）（n=23）森福罗是PD伴发抑郁的理想治疗用药抑郁在帕金森病中的发生率高，严重影响患者生活质量森福罗具有治疗PD抑郁独特的药理作用森福罗显著改善PD伴发的抑郁，进而提高生活质量内 容 PD伴发抑郁的基本情况和指南建议森福罗治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效森福罗的安全性和处方信息森福罗的安全性和耐受性良好Pramipexole US -Prescribing Inf

11、ormation 2008目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反应而退出的比率均较少（RCT:随机对照临床试验）具体药物安全信息参见产品说明书简要处方信息适 应 症：本品被用来治疗特发性帕金森病的症状和体征；单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。用法用量：口服用药，一天三次。伴或不伴随进食均可。初始治疗：起始剂量0.375mg/d，然后每-7天增加一次剂量；如患者能耐受，应增加剂量达到最大疗效。日剂量达到1.5mg/d后，如需进一步加量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg ，每天的最大剂量为4.5mg。维持治疗：个体剂量在每天0.375mg至4.5mg之间。重要提示：在三项重要研究中，当每日剂量为1.5mg时，开始观察到药物的疗效。不良反应：恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲