解析规避侵权的药品研发思路

1、文档编码 : CI4R5D7M6O8 HV10F9A1E7G1 ZD6L1A4W7I8学习资料收集于网络,仅供参考改良性创新无疑是通向研发成功彼岸最快捷的途径；又能有效地规避侵权呢？那么,如何能既达目的,从是否涉及他人有效专利角度看,改良性创新的结果可分为如下两类：一类为在公知公用技术基础上的创新；这类创新不涉及他人有效专利,依该创新成果获得的专利不是他人有效专利的从属专利,施自己的专利不会侵害他人专利权；新成果专利权人自行实另一类为在他人有效专利基础上的创新；改良成果制造人获得的专利,是他人基础专利的从属专利； 专利法规定,从属专利的专利权人实施自己的专利,也要得到基础专利的专利权人的许可,

2、否就涉嫌专利侵权； 但是,在后制造的从属专利的专利权人可以和在先制造的基础专利的专利权人协商交叉许可；这样,在后制造人可显著削减或免除昂贵的专利许可费用；假如在适当长的时间内, 双方即使以合理的价格也谈不拢许可协议,从属专利的专利权人可以依专利法要求强制许可；以公知技术为基础笔者以一件注射液专利为例,介绍利用公知技术进行创新的思路；DX 是一种抗恶性肿瘤的有效成分,其在水中的溶解度很小,在乙醇中溶解度大,文献报道其需要用表面活性剂和乙醇为主的注射剂配方；某外国制药公司拥有 “以 DX 为主组分的新组合物 ”专利（以下简称 “ 021专利 ”）,其爱惜的是 DX 的注射剂配方； 021 专利只有

3、一项权益要求,即含有DX 的可注射组合物,其由两个室组成,其中一个室为存在于吐温 80 中的 DX的溶液,并且另一个室带有选自葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、苄醇、乙醇的稀释添加剂,其中添加剂与吐温 80 的重量比学习资料学习资料收集于网络,仅供参考大于 6%并小于 38%；021 专利是另一件专利申请（以下简称“ 931专利申请 ”）的分案申请；931 专利申请已被我国学问产权专利局驳回；因此,931 专利申请中的技术内容属于公知技术； 我国企业如要规避 路；021 专利,可以借鉴 931 专利申请中的技术思例如：931 专利申请中公开了 DX 注射剂中全部的添

4、加剂是分子量小于200 的有机化合物,该添加剂选自带有羟基基团或胺基功能基的有机衍生物；我国制药企业在研发 DX 注射剂配方时,可以考虑选择分子量小于 200、带有羟基或胺基的化合物,用作 DX 注射剂的稀释添加剂,但是,假如其也是“由两个室组成,其中一个室为存在于吐温80 中的 DX 的溶液 ”,且“添加剂与吐温 80 的重量比大于 6%并小于 38%” 时,务必要躲开 “葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、苄醇、乙醇”；利用禁止反悔原就制造专利申请公开说明书中的权益要求,是申请人想要得到的爱惜范 围；授权后专利说明书中的权益要求是国家学问产权局同意授予专利申请人的

5、保 护范畴；一般情形下,两者范畴会有不同,前者范畴宽泛,后者范畴往往缩小；在审查过程中,专利申请人舍弃的内容是不答应再在以后侵权程序中复议要回 的；这是专利中一个重要原就：禁止反悔原就；我国企业在改良性创新过程中,可以利用这一原就规避侵权；021 专利的申请文本中,其权益要求为：1.含有 DX 的可注射组合物,其由作为表面活性剂的吐温 80 中的 DX 溶液和选自以下成分的添加剂的稀释水溶液组成：葡萄糖,甘油,山梨醇,甘露（糖）醇,甘氨酸,聚乙二醇,丙二醇,苄醇,乙醇或其混合物；并且添加剂与表面活性剂的重量,比大于 6%但小于或等于 101.2%；学习资料学习资料收集于网络,仅供参考将上述专利

6、申请中 “添加剂与表面活性剂的重量比大于 6%但小于或等 于 101.2%” ,与获得授权的 “添加剂与吐温 80 的重量比大于 6%并小于 38%” 相比,明显后者的爱惜范畴缩小了； 在专利审查过程中, 专利申请人为获得专利授权而舍弃的那部分内容, 是不答应再要回的； 假设我国企业研发的 DX 注射剂中,“添 加剂与吐温 80 的重量比小于 6%,或者大于 38%” ,从理论上讲,有可能规避侵权；只要 “重量比小于 6%,或者大于 38%” ,就规避了字面侵权；至于 “重量比小 于 6%” 多少,或者“大于 38%” 多少才能规避等同替代侵权, 起码要考虑二个方面：一是要看说明书与审查文档对

7、此有无相关说明,差范畴；二是要从技术角度排除正常的误以举 DX 专利为例,仅为对规避侵权进行创新的可能的摸索途径予以说 明,并非真实安全分析；留意借鉴欧美体会专利期限届满的重要药品, 往往同时有多家企业在仿制；在美国, 常有一件专利侵权诉讼案中有多家被告的情形显现；而在美国联邦巡回上诉法院的判决结果中,有的企业侵权, 有的企业不涉及侵权； 笔者曾承担国家学问产权局“美欧医药专利诉讼案例争论”软课题,对世界仿制药大户的规避侵权技巧有初步了解,深感我国企业应亲热关注这类专利诉讼案件,分析其中判定侵权的事实与法律依据,从中借鉴规避侵权的思路与手段,企业如能如此, 虽难,必将获益匪浅；规避侵权的前提是

8、要确定权益要求爱惜范畴；权益要求爱惜范畴的确定是一个法律问题； 除了权益要求本身文字表述之外,仍需要参考说明书及审查文档；所以,专利规避侵权的方法与技巧都不是一成不变的,需要依据详细药品及详细专利来进行对比分析；再者,即使是针对一件详细专利来谈规避侵权,主要目的也是为了合法地生产；而可能的规避方法是否适用于生产,须由懂技术的专利律师与科技人员学习资料学习资料收集于网络,仅供参考坐在一起, 利用“头脑风暴 ”,探讨各种可能, 相互激发创新火花； 很多实践证明,规避专利侵权的创新,算得上是“曲径通幽 ”；中国创新药申报的现状与摸索点击次数：738 发表于： 2022-12-18 14:47转载请注

9、明来自丁香园来源：中国处方药杂志为了创新而创新,或者创而不新,会使得药物研发失去意义；新药研发应该以解决临床上未中意的需求为最高目的；近年来,尽管政府给了国内企业的新药研发不少政策支持,但从成果来看,中国创新药研发的现状仍然不容乐观；以化学药为例,据统计,20222022年,SFDA 共收到 230 多个化学药创新药的注册申请,其中超过 80%属于申请临床试验,只有不到 20%为申请上市； 从申报企业的性质来看, 国内企业与跨国公 司各占一半；目前,中国创新药的申报总体显现出以下一些特点：第一,创新药在新药总数中所占的比例很低, 只占新药申请总数的 1%2%；而且实际数量上没有明显增加；其次,

10、在跨国企业申报的新药中, 以国际多中心方式申请进行临床试验 所占的比重较大, 而且增长趋势明显, 标志着跨国公司越来越重视中国市场,希 望其新药上市能够做到国际市场和中国市场同步；第三,在国内企业申报的新药当中,真正原始创新的产品很少； 目前已申报及上市的产品当中, 具有中国原创意义的, 很多是从中药有效成分提取或根据有效成分结构优化合成的思路研发出来的新药,仍有部分就是属于仿照药物（“ me-too ”药物）；第四,无论是国内仍是国外, 现阶段新药研发仍是集中在肿瘤、 心血管、神经三大领域； 而对于中国的新药研发来说,由于受地方流行病学的影响,消化系统药物的开发,特殊是抗肝炎药物的开发就是另

11、一个较受重视的领域；学习资料学习资料收集于网络,仅供参考中国药物创新研发战略选择国内企业要进行新药研发, 研发战略的选择特殊重要, 即究竟要做哪类 型的新药； 笔者认为, 就目前的形势而言, 国内企业的研发战略选择有以下几个 方案：第一是真正意义上的原始创新； 化学药领域的原始创新对于现阶段的国 内企业来说相对较难, 但可以借鉴过去成功的体会, 从中药或者传统医学理论当中查找出能够做进一步开发的药物进行创新；据明白, 现在很多企业、 争论院都在做类似的数据库收集及相关性分析,特殊是对中药有效成分的分析； 通过这种方法,将大大增加查找到新化合物合成基础的可能性；研发战略的企业, 需要有较好的基础

12、和相对丰富的资源,免选择这种研发战略；值得留意的是, 选择这种 新创办的企业应尽量避其次种是新靶点、 新机制药物的研发； 这一领域的药物研发, 需要有大 量的争论基础, 光靠国内企业, 无论是研发实力仍是资金都很难达到要求；但是 假如是国外发觉了新靶点和新机制以后,国内企业再去查找相关的有效化合物,就可以有所作为,国内不少的药物争论所现阶段的新药研发都是按这条路线走；要选择这个战略, 需要有较好的基础争论实力以及能紧跟世界潮流的理论争论人 才队伍；第三种就是仿照药物的开发； 仿照药物是利用已知药物的作用机制和构 效关系的争论成果, 在分析已知药物的化学结构的基础上,通过系统的药理学研 究设计合

13、成该药物的衍生物、 结构类似物和结构相关化合物, 所产生的新化合物 与已知药物比较,具有活性高或活性类似等特点； 这类药物的开发风险相对较小,效率也较高, 不少基础争论薄弱国家的药物研发都是从这类药物的研发起步；笔 者认为,对于现阶段大多数的国内企业来说,选择仿照药的开发战略比较合适；新药研发应以中意临床未中意需求为导向学习资料学习资料收集于网络,仅供参考新药研发是一项耗时很长的系统工程, 开发过程中任何一个细小环节的失误都可能造成项目的最终失败；该多摸索以下几个问题：笔者建议, 国内企业在开展新药研发项目前应第一,新药研发应当以中意患者需求作为目标；过去很多国内企业研发新药是为了创新而创新,

14、 或者创而不新,研发出来的药物或许是全新的化学结构,但是药效却不及原有的药物, 使得药物研发失去意义； 国外的鼓励创新政策显示,新药研发应当以解决临床上未中意的需求为最高目的；其次,在药物研发的过程中, 企业应当在早期做好成药性评判；早期成药性评判应当包括药品开发定位是否精确、是否符合药品注册法规要求、 给药途径是否合理、是否支持大量合成等与药品特性相关的多项内容；第三,要充分明白国家相关鼓励药物研发的政策和措施；近年来, 国家先后出台了很多鼓励新药研发的政策,企业假如能够深刻懂得相关政策,并能根据政策制定出适合自己的研发战略,充分利用相关鼓励政策, 这对于提高审批效率,推动药物上市进程将有极

15、大的帮忙；正确懂得并运用新药注册特殊治理规定新药审批注册是药物上市的必需环节,2022 年 1 月实施的新药注册特殊治理规定（简称为治理规定）为新药的审批上市开通了“绿色通道 ”；对于企业来说,正确懂得并运用好治理规定程都有积极作用；,对于推动药物研发、上市的全过从治理规定 的鼓励对象来说, 该法规除了明确化学药和中药的一类新药可以进入特殊审批程序以外,同样鼓励“对治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药”和“治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药”的研发；从国际范畴来看,西方国家很少鼓励纯粹的一类新药的研发,而是学习资料学习资料收集于网络,仅供参考鼓励能解决临床未中意需求的药

16、物研发； 治理规定在结合中国国情,鼓励一 类新药研发的基础上, 补充了鼓励能解决临床未中意需求的药物研发的内容,对 国内企业的研发战略制定作出了正确的引导；此次的治理规定 比起过去法规的一个明显进步是建立负责任的沟通和沟通机制；在该沟通沟通机制中,SFDA 仍首次引入了早期沟通通道,答应企业从立题阶段就与 SFDA 进行沟通,明白项目的可行性； 这样一方面可以有助于 企业降低成本, 提高效率； 另一方面也可以让审评者更详细地明白产品,提高审 评质量和效率；需要提示企业的是, 治理规定特殊强调了单独立卷资料在特 殊审批程序中的重要性, 并对其内容作了详细的要求； 争论者与评判者获得良好 沟通成效

17、的前提是,争论者应当做好充分的预备, 才能发挥沟通沟通机制的作用,提高沟通效率,从而保证审评的质量；对于治理规定中特殊审批审评时限的缩短,不少企业存在误区；他们认为,“完成申请临床试验审评时限是80 天”与一般申请的 90 天相比没有太大的转变；的确,将缩短的 10 天放到整个创新药审评的过程来说是微不足道,但是审评时限的缩短表达了SFDA 支持药物创新的态度及政策导向； 而且从保证审评质量的角度来说, 审评时限也不能无限期缩短；新药原先就是未知的事物, 审评者作出重要决策前, 必需要有足够的时间对其进行深化的明白和分析,一味缩短审评时限不符合熟识新事物的科学规律；假如过度缩短, 审评的质量将

18、无法保障,在质量不确定的情形下, 审评部门不行能把风险不负责任的转嫁到患者身上,最终仍是要由企业自己承担风险； 另外,审评时限主要约束的是首轮审评的时间,完成全部审评的时间仍与争论质量、关；申报资料质量、 沟通沟通质量等因素亲热相充分明白新药研发的宏观治理风险期望有突破性进展的新药尽快上市,又要保证上市药品的安全, 把握好上市速度与安全性保证的平稳是政府监管部门面临的挑战；新药研发除了开发周学习资料学习资料收集于网络,仅供参考期长以外, 更是一项资金投入大、 不行推测因素多的系统工程,其高风险性不容置疑；比起争论者对于创新目标是否精确、药物毒性和有效性的权衡等风险,制定药物创新相关政策的政府在

19、宏观治理方面的风险更不行小觑；充分明白新药研发的宏观治理风险对于国内企业研发战略选择的合理性具有重要的意义；近年来,无论是 SFDA 仍是其他有关部门都推出了不少鼓励药物创新的政策；由于新事物的未知性, 在通过缩短审评时间等方式鼓励创新的同时,必定也增加了风险进入市场的可能性； 而且,药物从开发到上市必需经过研发、 审批、流通和使用等关键环节,而在不同环节当中所涉及的政府治理部门也各有不同,能否让这些不同系统的部门在治理新药从开发到上市这一事项上形成一个有机的整体,通力合作, 事关新药研发的宏观治理的成败； 面对这种局面, 仿效国外,逐步建立一种符合中国国情的药物创新风险社会分担的市场机制极为

20、重要,只有通过这种机制才能把药物创新的一部分风险通过市场来分担,缓解政府过多承担风险的压力；POINT 一味缩短审评时限不符合熟识新事物的科学规律；量将无法保证；假如过度缩短, 审评的质纵观处于 2022 年药品研发线中的产品, 给人的印象是丰富而且显现多样化；尽管 10 年前新药数量 “井喷式 ”增长的场面不行再来,但同样会有一大批新药涌 现；其中包括很多口服治疗新药,如治疗多发性硬化症、糖尿病、心血管和疼痛类药物等；目前市场上有多个重量级专利药品将在2022 年失去爱惜,估量超过157 亿美元的处方药将面临仿制药的竞争；更多口服制剂的上市和新一轮疫苗开发的浪潮,也将会使 2022 年成为富

21、有效率及成果的一年；据美国药物争论和制造商协会（PhRMA ）公布的数据：最近一年,PhRMA 成员投资新的药物开发经费为 503 亿美元；同年,全行业的争论和投资学习资料学习资料收集于网络,仅供参考达到了创纪录的 652 亿美元；同样,处于研发管道中的产品的确定数量是巨大的；从已有的这些待上市新药的期临床的试验结果来看,其中任何一只产品的成 功,都将有可能转变某些疾病的治疗方向；20222022年,由 FDA 批准的新药数量较以往年份均大幅增加,2022年 FDA 估量批准的新药数量将不低于2022 年；虽然丰富的新药并不会马上大幅增加生产厂家的利润,但某些类别药物利润率在 2022 年有望

22、获得提升；今年的药物市场上也将有一些不同于以往药物类别的新药,而那些早先充斥着大量新药的治疗领域, 如抗肿瘤药物, 并无太多亮点； 尽管阿尔茨海默氏症的创新性药物 治疗有了确定的进展,但是神经系统疾病治疗药物的整体争论,如帕金森氏症、精神分裂症和抑郁症方面并无太多进展；2022 年很多待上市新药的研发成果已经给相关疾病的治疗、治理和预后带来了深远的影响；MS 药：前景乐观在过去的 10 至 15 年间,人们通常是接受注射类药物治疗多发性硬化症（MS）；今日,市场正在经受一个从注射性治疗药物转向使用药丸的重大转变；治疗多发性硬化症的在研新药已经进入了研发的最终冲刺阶段,这种治疗方式的转变和药物疗

23、效的提升将促使年销售规模达到 大的增长；60 亿美元的 MS 治疗市场获得较芬戈莫德：芬戈莫德又称为 FTY-720,由诺华公司开发,是一种鞘氨醇-l-磷酸（s1P）受体调剂剂, 在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的 s1P受体结合,转变淋巴细胞的迁移, 促使细胞进入淋巴组织, 阻挡其离开淋巴组织进入移植物,从而达到免疫抑制的成效； 临床争论显示, 这种 1 天 1 次的口服新药对治疗各种多发性硬化症具有良好的疗效, 可以显著减轻炎症和降低复发率；其期临床研究结果显示,接受芬戈莫德治疗的患者有高达8083%的患者未显现复发；其期临床扩展性争论的结果显示, 接受芬戈莫德 4 年治疗的 MS 患者学习

24、资料学习资料收集于网络,仅供参考复发率连续保持在较低水平, 同样的结果也显现在试验后期由服用劝慰剂转服芬 戈莫德的患者身上； 在另一项争论中, 有 87%的患者对芬戈莫德耐受性良好,有10%的患者显现不良反应,包括头痛、鼻咽炎和疲乏；其他不良反应仍包括心率 短暂的减缓,血压轻度上升和肝酶增加；氨吡啶缓释片：氨吡啶缓释片,商品名阿马亚（Amaya）,由 Acorda 制药公司研发, 该药用于增强多发性硬化症患者的行走才能,属于新型药物； 2022年 8 月,阿马亚（ Amaya）商标的使用获得了FDA 的初步批准； 2022 年 3 月 30日, Acorda 收到了 FDA 关于氨吡啶缓释片

25、NDA 的拒绝信,要求其申请中的一些内容需要修正,并且需要补充信息；在与FDA 进一步协商后, Acorda 公司按照要求进行了修正,并再次提交了该药的申请；氨吡啶缓释片与其他药物不同,它并不是特殊针对 MS,而目前获准的绝大多数 MS 治疗药都旨在减缓病情恶化的速度,针对疾病的过程本身或神经系统症状；而氨吡啶缓释片仅是治疗 MS 疾病带来的后果 即行走才能丢失；克拉屈滨（ Cladribine）：克拉屈滨,商品名 “ EMD Serono”,由德国默克雪兰诺公司研发,用于治疗复发-好转型多发性硬化症；该药物为每年只需8 至20 天的短期疗程治疗药；与劝慰剂相比, 克拉屈滨口服片剂可以显著降低

26、病情复发率、减缓患者病情恶化而导致的残疾和削减脑损耗,这种药物可以将患者显现残疾的几率降低至 30%以上；2022 年 11 月 30 日,FDA 拒绝克拉屈滨的上市申请,认为该药的 申请是不完善的；分析人士指出,在进一步的测试完成后,其仍有期望在 2022 年获批；降糖药：不乏新贵虽然 2022 年 FDA 对 2 型糖尿病新药心血管风险评估的指导原就的出学习资料学习资料收集于网络,仅供参考台,抬高了糖尿病新药上市的门槛,但与往年一样,2022 年糖尿病市场并不缺少新贵的加入； 诺华公司研发的糖尿病新药利拉鲁肽已于 2022 年 1 月获得 FDA 批准上市,其在中国的注册争论已经完成,并已

27、经向国家食品药品监督治理局（SFDA）递交了上市申请；同样, Amylin 公司研发的每周仅用药 1 次的畅销糖 尿病药艾塞那肽（ Byetta）的新剂型（商品名为 “ Byetta LAR ”）,也将在今年获得FDA 的批准；作为首个生物合成的人 GLP-1（胰高血糖素样肽）类似物,每天注射 1 次的利拉鲁肽的药理作用与大多数抗高血糖药物不同,其不仅能有效爱惜胰岛 细胞功能,延缓 2 型糖尿病的进展,而且能够快速、高效、长期地降低糖化血红 蛋白（血糖把握的 “金标准 ”）,极少发生低血糖,同时仍有降低体重、降低收缩 压的作用；Byetta LAR 是由 Amylin 、Alkermes 和礼

28、来公司共同开发的一种聚合物微球包裹的艾塞那肽的长效释放制剂；期临床结果显示, 与 Byetta 相比,Byetta LAR 对糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）水平的把握更为明显,安全性类似；如最终 获得批准,它将成为首个每周用药 1 次治疗 2 型糖尿病的药物,行业分析师 Timothy Anderson 认为,如不考虑到产品是否会显现重大的安全问题,2022 年其 销售额估量将达到 16 亿美元；其他待上市糖尿病新药：速效胰岛素吸入剂： 商品名为 Afresa,主要治疗成人 1 型或 2 型糖尿病,其不仅是一种新药, 也是一种接受 Technosphere（R）专利技术的药械组合产品,即由

29、吸入式胰岛素粉末和喷雾器组成；Afresa 的药物成分到达肺部表面后可马上溶解,释放胰岛素单体并快速进入血液；用药后,患者体内的胰岛素水平在1214 分钟内即达到最高值,与健康人用餐后胰岛素的释放情形极为相像；学习资料已公布的该药期临床数据显示,与皮下注射胰岛素相比, Afresa 可较学习资料收集于网络,仅供参考好的预防低血糖和餐后血糖上升, 没有肺部副作用；MannKind 制药公司已于 2022 年 3 月向 FDA 提出了上市申请；Teplizumab：Teplizumab 是一种人源化抗CD3 单克隆抗体,由礼来和Macro Genics公司合作开发, 主要用于治疗 1 型糖尿病； 该药物可用于初发病的 糖尿病人, 爱惜胰岛细胞的功能不受损耗, 同时也可用于治疗牛皮癣关节炎等自 身免疫性疾病；目前处于期临床试验阶段；Dapagliflozin ：Dapagliflozin （BMS-512148）是由百时美施贵宝和阿斯 利康联合开发的一 种 钠 依靠性 葡 萄糖转 运 蛋白（ sodium-depende