药物制剂技术

1、盐酸精氨酸注射液制备方案一、注射剂的基础知识定义注射剂（injection）是指药物和适宜的辅料制成的注入体肉的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。分类按分散系统分溶液型注射剂；乳剂型注射剂；混悬型注射剂；注射用无菌粉末按给药途径分静脉注射剂；肌内注射剂；皮下注射剂；皮内注射剂；椎管注射剂3注射剂的特点药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不能口服给药的病 人；可以产生局部定位作用；靶向作用。注射剂也存在一些缺点：使用不便，产生疼痛；易交叉污染，安全性较差；生 产过程复杂，质量要求高，成本高。二、注射剂的组成（辅料和容器）（一）注射剂的辅料应用注

2、射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药 物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。选用附加剂的时候应注意：.与主药无配伍禁忌.在有效的浓度范围内对机体无毒性.不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测.均应符合药用标准防止主药氧化的附加剂有些药物在配成注射剂后易氧化变质，发生变色、分解、析出沉淀，甚至 药效消失或产生毒性物质。为了避免药物的氧化，除了通入惰性气体赶走氧 气，加入金属离子络合剂，还可加入抗氧剂。抗氧剂的使用应根据主药的理化性质和药液的pH值而定。常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、 硫月尿、维生素C油溶性抗氧剂有：叔丁基对羟基茴香醴

3、（BHA,常用浓度0.005%-0.02%。二丁基苯酚（BHT）,常用浓度0.005%-0.02%。没食子酸丙酯，常用浓度 0.005%- 0.1%。另有a-生育酚、抗坏血酸棕植I酸酯等。复方黄苓注射液（含黄苓、蒲公英、大黄、黄柏）、清开灵注射液（含黄苓素、 绿原酸、呷深花等），如不加抗氧剂，药液在处理、放置或贮存过程中，色泽变 深。若加抗氧剂后，则色泽不变。抑菌剂对于无菌操作制备或采用低温间歇灭菌的注射剂，应加入抑菌剂防止其中被污染的微生物繁殖。但用于静脉或椎管注射用的注射剂不得抑菌剂。常用的注射剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类注射剂中抑菌剂的用量应以能抑制注射液内微生物的

4、生长为基准，但对于注射 量超过5ml的注射剂添加抑菌剂必须特别审慎，供静脉或椎管注射用的注射液 一般不应添加抑菌剂。pH调节剂常用无机或有机酸或碱化合物、缓冲溶液来调节注射剂的pH值。如盐酸、枸檬酸、氢氧化钠、氢氧化钱、枸檬酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠减少疼痛与刺激的附加剂常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇。在丁公藤注射液、去感热 注射剂中使用苯甲醇作为局部止痛剂。应注意的是出现疼痛问题，应从注射剂组方、工艺、。特别是主药和主药的化学 性质等多方面分析，找出合适的解决方案。调节渗透压的附加剂常用的有氯化钠、葡萄糖等。填充剂：常在冷冻干燥注射剂中使用。当冻干制品外型不饱满或萎缩成团粒时，有

5、 时加入填充剂，起固体支持作用，使干燥残留物能基本保持原来的体积，并维 持足够的强度，避免贮存时破碎。使用的填充剂除必须具备注射用辅料的一般要求外，还应具备引湿性小，共熔点高、溶解速度快、冻干后外观洁白、均 匀、细腻、廉价易得等。常用的填充剂有：乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖 酊、PV%。（二）注射剂容器注射剂的容器与处理1、物理检查外观：安甑的身长、身粗、丝粗、丝全长等符合规定；外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等。清洁度：将洁净烘干的安甑，灌入合格的注射用水，封口。经检查合格者用 121C、30分钟热压灭菌，再检查澄明度应符合规定。耐热性：将洗净的安甑，灌注射用水

6、，熔封，热压灭菌后检查安甑破损率， 12mL的安甑不超过1% 520m收甑不超过2%.2、化学检查耐酸性：取安甑110支，洗净烘干，灌入0.01mol/L盐酸液至正常装量，封 口，剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物的安甑，置 121c热压灭菌30分钟，取 出检查，全部安甑均不得有易见的脱片。耐碱性：取安甑220支洗净，烘干，分别注入0.004%氢氧化钠溶液至正常装 量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物的安甑， 121c热压灭菌30分 钟，取出检查，全部安甑均不得有易见到的脱片。中性检查：取安甑11支，用煮沸过的冷蒸储水洗净。10支安甑中注入甲基 红酸性溶液至正常装量，熔封。另 1支安甑注入甲

7、基红酸性溶液10mL与 0.1mol/L氢氧化钠液0.1mL混合液至正常装量，熔封。将上述 10支安甑121C 热压灭菌30分钟，放冷，取出与未经热压的安甑内溶液比较，其色不得相同或 更深。三、注射剂制备工艺注射剂制备的工艺流程：原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、检查 和包装。水针剂生产设备按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分1配液过滤设备2安甑灭菌干燥设备3安甑洗涤设备4灌封设备（安甑洗、烘、灌封联动生产线）5灭菌检漏设备6灯检设备7安甑印字包装设备（一）安甑干燥灭菌设备安甑经淋洗只能去除精大的菌体，生埃及杂质检子，还需通过干燥灭菌去 除生物粒子的活性，达到杀灭细菌和热原

8、的目的，也可使安甑进行干燥。常用的有远江外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。所用能源有热汽、煤气及电 热等。（二）超声波安甑洗瓶机原理:浸没在清洗液中的安甑在超声波发生器的作用下，使安甑与液体接触 的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安甑内外表 面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。“空化”是指在超声波作用 下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空 穴）。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等-系列机械效应大部分有利于安甑的清洗（三）安甑灌封设备将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌

9、处理的安甑内，并 加以封口的过程称为灌封。对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填情性气体以取代安甑内药液上部 的空气。目前国内药厂所采用的安甑灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种:1 2m1安甑灌封机、5 10ml安甑灌封机和20ml安甑灌封机。主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。（四）安甑灭菌设备对灌封后的安甑必须进行高温灭菌，以杀死可能混入药液或附在安甑内壁的 细菌。灭菌柜有三个功能：高温灭菌；色水检漏灭菌后的热安甑遇到有色的冷水后，瓶内产生真空，若安 甑封口不好，色水便进入安甑内，便于检查剔除。色水的进入用真空气吸法或 水泵压送法；冲洗色迹。水针剂生产匚光流程图及生产过程控制一 J

10、C 精ft+A at四、超声波安甑洗瓶机操作步骤:、生产准备 1、操作者在洗瓶休息室用流水清洁双手后进入更衣室2、操作者在更衣室换上白服，戴上白帽子，头发不得外露，不许化妆和戴饰物。3、在缓冲间里脱下白服，挂在衣钩上，穿上该结净区专用工作服、工作鞋，戴好 无菌口罩及手套，用75%醇消毒双手后，进入洗瓶室。4、非洗瓶岗位人员不得随便进入洗瓶室，控制区服装不许穿到一般区。5、打开总进水阀，开水柱进水阀，等压正洗10分钟，打开洗瓶机总进水阀，打开 压缩空气阀。6、打开各洗瓶机的水槽进水阀，注满水。关闭进水阀，打开排水r阀放净水，重 复上述动作数次至水槽洁净为止。7、再次打开洗瓶机的水槽进水阀，注满水

11、，按下电源开关，再按面板上的水泵启 动按钮,使上层贮水池注满水，开贮水池排水阀放掉水反复注水，排水数次至贮水 池毛点8、清场检查保证传送带，洗瓶机螺旋跑道内不存有上个班的剩余空瓶。9、用水冲刷所有有机玻璃罩，洁净后盖好。10、开启传送带开关，各层流开关，各洗瓶机压缩空气阀、纯化水阀，注射用水 阀。11、依次开启电源面板上的超声波、理瓶、启动开关。12、工具放在工具盒内，人员坐好，准备开机。二、生产操作1、在转盘进瓶处灯检，挑出破口瓶、炸瓶和有异物瓶，并将倒瓶扶正。2、开启洗瓶机的启动开关，待洗空瓶经螺旋跑道进入贮水池，在超声波的作用下，逐个刷洗后，经过压缩空气的反冲后，进入上瓶传送带传入下工序

12、。3、每班早、中、晚检查水质和洗过空瓶质量 3次。水质检查：用250ml锥形瓶,注入150ml纯化水,检查灯下做澄明度检查，无毛 点为合格。空瓶质量检查：每台洗瓶机分别取5支洗过空瓶，注入注射用水，在检查灯下检 查澄明度，毛点工作过程中每2小时检查水质水压及反冲水扬程，若不符合工艺要求应立即停 车，调整后再开机。4、随时清洁洗瓶机台面，机台落瓶重新洗。5、关机前先关掉纯化水，注射用水两个阀门，稍后，再关电源开关以免水槽内水出 06、打开水槽排水阀，排净水，打开上层贮水池的排水阀，排掉水。7、清理传送带，洗瓶机台面确保无剩余空瓶，最后关闭传送带开关的层流开关。三、班后处理1、用纯化水、银子、长把

13、刷刷洗机台、有机玻璃罩、贮水池、水槽及拨轮处。2、用纯化水冲洗传送带，用专用毛巾擦洗洗瓶机围板、有机玻璃门及动力桌围板。3、关闭压缩空气，关闭洗瓶机进水阀，关闭水柱进水阀，最后关闭总进水阀，水柱 打回流。4、按卫生处理1-2程序进行。5、用清洗剂刷洗洗瓶机内部，达到去污除锈的目的。6、用专用毛巾、消毒液、纯化水擦天棚、玻璃和四壁。7、用专用毛巾、消毒液、纯化水擦灯检桌、椅子。四、安全操作如下1、穿戴好劳保用品。2、操作时必须拿银子。3、出现故障立即停机。4、检修时应在维修人员同意之后方可开机。5、生产结束后，关好水、电、无安全隐患后，方可撤离。6、配制消毒液，必须戴好防护用具。五、安甑瓶熔封机

14、使用说明安甑瓶熔封机是用于安甑瓶封口的小型适用设备 ，它由控制箱和熔封台两部分组 成，造型新颖，轻巧美观，使用时火焰平均，拉丝光滑、熔封速度快，噪音小,可连 接天然气或液化气，是各大专科院校、科研单位及药厂为小批量安甑瓶封口最为理想的小型熔封设备安甑瓶熔封机的使用方法：.首先安甑瓶熔封机要在通风性良好的环境中使用。.连接好燃气管道，燃气管与混合三通上的针型调节阀必须连接好，检查不要有 漏气发生，以免发生事故。插好安甑熔封机的电源线。.将要封口的安甑瓶放在熔封机的圆盘工作台上，调整好喷火头与安甑瓶熔封 点的高度。.点火时，请勿将身体任何部位接近熔封工作区，或是将手至于喷火头的喷嘴前 面,打火机点火时应位于喷火头的侧边，避免火焰烧到手上。.准备工作完成后，开启