慢性肾衰病理生理变化与中医证候的相关性研究进展

1、慢性肾衰病理生理变化与中医证候的相关性研究进展【摘要】近年来，慢性肾功能衰竭病理生理变化与中医证候的相关性研究涉及面很广，主要包括慢性肾衰的血生化指标、免疫指标、尿浸透压、内分泌激素程度、血液流变学等的变化与中医证候之间的相关性研究。现就这些方面的研究情况做一综述，以期为中医证候的现代研究提供新的科研思路与研究方法。【关键词】慢性肾衰；病理生理；中医证候；相关性慢性肾功能衰竭简称慢性肾衰，RF是指慢性肾脏疾病或累及肾脏的疾病所引起的慢性肾功能减退，以及由此而产生的各种临床病症和代谢紊乱等一系列症候群，是肾脏病中的常见并多发玻根据其临床表现，当分属于中医“虚劳“水肿“癃闭“关格“溺毒等范畴，由各

2、种慢性肾病迁延日久开展而成。一般认为以脏腑虚损，尤其是脾肾虚损为主，复为六淫所伤，加上情志、劳累等因素，而致正气虚衰、浊邪壅滞引发诸证。有关慢性肾衰病理生理变化与中医证候的相关性研究涉及面很广。现就近几年来这些方面的研究作一综述。1血生化指标变化研究1.1肾功能指标通过大量的动物实验来讨论慢性肾衰各证型与血生化指标之间的关系，结果提示肾功能、血浆S等指标的测定可能成为慢性肾衰判别脾肾阳虚的实验室根据。有用腺嘌呤灌胃造成大鼠RF肾阳虚模型，用L-7200型全自动生化分析仪测血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(r)，放射免疫法测定血清睾酮(T)含量，来观察腺嘌呤对大鼠肾脏的病理损害作用及肾脏的病理改变

3、。有研究在搜集大量慢性肾衰患者临床资料的根底上，首先进展中医证候学的研究，将慢性肾衰患者分成脾肾气虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚和阴阳两虚4型，然后进展尿毒症毒素方面的检测，进展统计分析研究。结果：尿素氮、肌酐、中分子物质(S)、甲状旁腺素(PTH)均以脾肾阳虚患者血中浓度高。T、TG以肝肾阴虚组的程度最高。由此得出结论，慢性肾衰中医辨证分型与实验检查指标之间有其内在相关性，高浓度的BUN、Sr、PTH、S可以作为断定脾肾阳虚的指标14。1.2血液一氧化氮、内皮素-1含量慢性肾衰患者循环一氧化氮、内皮素-1含量发生变化研究显示，气阴两虚、脾肾阳虚、阴阳两虚证ET-1均显著升高。且随病情加重而上升，N与

4、ET-1呈负相关，脾胃气虚证ET-1无明显升高。中医各证患者血浆ET含量排列有一定规律，由低到高顺序为：脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚脾肾阳虚，且脾肾阳虚患者血浆ET较肝肾阴虚者有升高趋势；另有新的研究发现血ET含量在中医各证型中的顺序依次为：脾肾气虚组气阴两虚组肝肾阴虚组脾肾阳虚组阴阳两虚组。血N含量在中医各证型中的顺序依次为：脾肾气虚组气阴两虚组肝肾阴虚组阴阳两虚组脾肾阳虚组。但ET、N是否可以作为慢性肾衰中医辨证的客观指标，尚需进一步研究。讨论慢性肾衰患者血液N与中医辨证分型的关系方面的研究显示，RF各期患者中医证候与血浆ET、N浓度有明显相关关系；慢性肾衰患者血浆ET、血清N含量的变化可作为

5、判断肾衰严重程度的客观指标；血清N变化可能是RF非尿毒症期患者中医辨证分型的根底之一；尿毒症期患者通过测定血清N-3/N-2反映的N程度，不能作为中医辨证分型的物质根底57。2免疫指标变化研究慢性肾衰患者多表现有免疫功能低下，但肾阳虚与肾阴虚又有各自的特点，主要表如今免疫调节T细胞亚群的变化，肾阳虚的主要矛盾是辅助T细胞减少，而肾阴虚突出表现为抑制T细胞低下，在整体上，肾阳虚患者的细胞免疫状态较肾阴虚患者更为低下。肾衰中医证型与免疫物质沉积之间存在相关性。肺脾肾气虚型以3种免疫复合物沉积为主，气阴两虚型以4种免疫复合物沉积为主；在肾小球系膜区IgA沉积度定量评分比拟中，肺脾肾气虚型IgA沉积度

6、定量评分高于气阴两虚型；两证型在Ig、IgG、3沉积度定量评分比拟中无统计学差异。结论肺脾肾气虚型向气阴两虚型转变过程中，肾小球系膜区免疫复合物沉积种类增加；肺脾肾气虚型肾小球系膜区IgA沉积度高于气阴两虚型。另有人研究发现，IgA肾病患者不同证型之间存在着细胞免疫功能紊乱上的差异，可作为中医辨证论治的客观指标。气阴两虚型、脾肾气虚型、肝肾阴虚型中，D3、D4、D4D8和TNF-检测结果均升高，与正常对照组相比拟有显著性差异；此外，各型的D8均有降低，与正常对照组相比拟亦有显著性差异811。3尿浸透压变化研究肾脏是调节体液浸透压平衡的重要器官，以保证机体内环境的稳定。RF患者往往有尿浸透压的改

7、变。近年许多学者研究发现其与中医辨证之间有一定相关性。研究发现肾阳虚者尿浓缩功能减退，尿浸透压Us明显降低，而且肾阳虚证尿血渗比值、纯水去除率H2较肾阴虚者低，提示体液浸透压的变化与中医肾的阴阳盛衰关系亲密，尿浸透压的明显降低可作为中医辨证肾阳虚的客观指标之一。尿及血渗量测定是目前用于判断肾脏浓缩和稀释功能的一种较为理想的方法。慢性肾衰各正虚患者的尿渗及尿血渗比有明显的规律变化，由高到低排列顺序为：脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚脾肾阳虚；而其纯水去除率由高到低排列顺序为：脾肾阳虚气阴两虚肝肾阴虚脾肾气虚。尿血渗比值亦可作为临床辨证慢性肾衰虚证的参考指标，慢性肾衰患者阳虚型尿血渗比1者多见，较阴虚型明

8、显增加，气虚型尿血渗比介于阴虚与阳虚之间12。4微量元素变化研究慢性肾衰与微量元素有着亲密关系，血清微量元素测定发现肾虚证者锌、铁含量较无肾虚证者明显下降。说明锌、铁等微量元素的变化，作为肾衰辨证的客观指标有一定的参考价值。有研究慢性肾衰中医辨证与微量元素之间的关系，结果显示肾阴虚Zn明显降低，肾阳虚n明显降低。对肾衰肾阳虚和肾阴虚证患者血清微量元素(u，Zn，Fe，u/Zn)测定结果显示，肾阴虚患者血清u，u/Zn明显高于安康对照组，而血清Zn和Fe低于对照组，肾阳虚患者血清u，u/Zn也明显高于肾阴虚组，而血清Zn是低的，在肾阴虚组与对照组之间u，Zn，u/Zn均无明显差异。另有选择587

9、例慢性肾功能衰竭作为研究对象，分为脾肾气虚、脾肾阳虚、脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、阴阳两虚5型，分别分析其血清尿素氮及血肌酐、钙、磷等，证实不同证型有不同的生化变化，来研究慢性肾功能衰竭中医辨证分型与血生化的关系。结果BUN，Sr，a2+，P在慢性肾衰不同中医虚证中相比有明显差异，可为RF微观辨证提供根据13，14。转贴于论文联盟.ll.5氧自由基代谢变化研究讨论RF中医虚实辨证与脂质过氧化物、超氧化物歧化酶关系发现，RF组血清LP含量，总SD，uZn-SD，SD，n-SD活性均显著高于正常对照组。RF偏实组LP含量、SD活性升高更为明显，与偏虚组有显著差异。RF患者氧自由基代谢状态，以及不同中医

10、证型的氧自由基(FR)代谢变化方面的研究显示，RF患者的SD活力、GSH-Px活力低于安康成年人，DA含量高于安康成年人。RF中医辨证各型的FR程度存在明显差异，自脾肾气虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、阴阳两虚型SD、GSH-Px活力逐渐降低，而DA含量逐渐升高。还有人采用硫代巴比妥酸比色法和差劲胺法分别测定慢性肾衰患者脂质过氧化物LP含量和超氧化物歧化酶SD活性，来讨论RF中医虚实辨证与LP、SD关系，发现RF组血清LP含量、总SD，uZn-SD，n-SD活性均显著高于正常对照组。RF偏实组LP含量、SD活性升高更为明显，与偏虚组有显著差异15，16。6血液流变学指标变化研究慢性肾衰患者血液流

11、变学、血液粘滞综合征与中医血瘀证的关系方面，慢性肾衰患者血液流变学指标均有明显改变，慢性肾衰血瘀证患者处于高凝、高聚、血栓前状态，血液粘滞综合征主要表现为BHS、BHLS，临床分型与慢性肾衰分期、BVS分级呈相关性1720。慢性肾功能衰竭病程迁延日久，病位广泛，病机错杂，其中脾肾阳虚为根本，遂致水湿、湿毒潴留，而正虚、水湿、湿毒又皆可致瘀。许多临床及实验研究都证实慢性肾衰患者存在着血液流变学和GP140的异常，且可先于慢性肾衰血瘀证的出现，并且贯穿始终。这对于临床早期判断血瘀的发生、指导治疗及判断疗效都有重要的意义1720。7内分泌激素程度变化研究慢性肾衰患者甲状腺激素和皮质醇改变方面研究提示

12、，慢性肾衰阳气虚证的病理根底是甲状腺功能低下，尤其表现为在体内起活性作用的FT3随肾衰程度的加重而降低，而患者肾上腺皮质功能是正常的。肾小球滤过功能减退，甲状腺功能低下，以及同时伴有严重的贫血，构成了慢性肾衰阳气虚证的病理特点。临床研究慢性肾功能衰竭患者甲状腺激素变化及与中医证候的关系，以指导辨证分型，并讨论其机制。慢性肾衰行维持性血液透析患者，测定其甲状腺激素(TT3，TT4，FT3，FT4)和促甲状腺激素(TSH)，观察血液透析次数对甲状腺激素的影响，发现甲状腺激素与人体疾病虚实存在内在联络，其程度上下可为临床辨证施治用药提供一个量化指标。另有用温肾补脾汤来治疗脾肾阳虚型慢性肾衰，观察肾阳虚型患者甲状腺激素的变化；用参附注射液实验研究甲状腺机能减退症肾阳虚型小鼠血清甲状腺激素的变化；实验研究强肌健力饮对肾阳虚大鼠RH、ATH、r程度的影响；实验观察留针时间对肾阳虚家兔皮质醇及生命质量的影响等。通过以上中药、针刺或动物实验来研究肾阳虚型慢性肾功能衰竭患者甲状腺激素和皮质醇等的变化15，2125。8存在的问题与展望近几年来，慢性肾功能衰竭病理生理变化与中医证候的相关性研究，在思路和方法上进展了新的探究，获得了一定的成绩。但也存在一些问题：研究涉及面广但深化不够；很多实验