阴虚阳亢型银屑病的中药治疗与实验研究

1、阴虚阳亢型银屑病的中药治疗与实验研究【关键词】中药；,银屑病；,免疫调节摘要：目的观察中药乐银煎膏剂治疗斑块型银屑病的临床疗效和对实验小鼠细胞免疫及阴道上皮细胞的影响。方法通过临床疗效观察和将小鼠迟发性超敏处理后给予免疫抑制剂和中药，观察其细胞免疫状态；观察中药对实验小鼠阴道上皮细胞增殖的抑制作用。结果该中药临床总有效率为85%，并能增加小鼠免疫功能及对小鼠的阴道上皮增殖有一定的抑制作用。结论乐银煎膏剂治疗斑片状银屑病有效，对小鼠免疫功能有调节作用及具有抗有丝分裂作用和微弱的抗肿瘤作用。关键词：中药；银屑病；免疫调节linialandExperientalStudynTreatentfPsri

2、asisaulatabyLeyinreaAbstrat:bjetiveTbservetheLeyinreatherapeutieffetnPsriasisEnplaquesandanditsatinnellulariunityandvaginalepithelialellfexperientalurine.ethdsbservatinfurativeeffetandtheexperientalurineereuredbydelayedhypersensitiveethdandithiundepressantandtheLeyinreatbserveellulariunityfexperient

3、alurineandtheLeyinreaatinnvaginalepithelialellfexperientalurine.ResultsEffiayratefthereaas85%anditasabletregulatetheellulariunityfuntinandinhibittheprliferatinfvaginalepithelialellinexperientalurine.nlusinThereaaseffetivenpsriasisenplaquesandanregulatetheatinfiunity,inhibitprliferatinfepithelialella

4、ndinhibittuureakly.Keyrds:hineseherbs;Psriasis;ellulariunity银屑病又称牛皮癣，是一种容易复发的皮肤科常见病，多发玻在寻常型银屑病中，点状银屑病的治疗相对容易，斑块状银屑病是该病中较为顽固的一型，临床治愈率较低，而且容易复发。笔者应用乐银煎膏剂治疗斑块状银屑病，并进展相应的细胞免疫和抗有丝分裂动物实验。现报道如下。1临床观察1.1资料与方法1.1.1病例纳入标准银屑病的诊断标准参照全国高等医药院校统编教材?皮肤性病学?(第4版)挑选出寻常型斑块状银屑病病例。中医辨证标准为：舌红绛或见无苔/少苔、脉弦/弦细/沉弦，或兼见五心烦热、潮热盗汗

5、、颧红面赤等，即证属阴虚阳亢型。1.1.2临床资料采用随机的原那么门诊单双号分组将天津市长征医院银屑病专科门诊的病人分为观察组和对照组。在冬春季节199812200003进展治疗观察。观察组：160例，男88例，女72例，年龄1465岁，平均年龄为30岁，病程10个月31年，平均病程8.64年。对照组：100例，男56例，女44例，其平均年龄为30岁,病程11个月30.5。两组临床资料比拟差异无显著性P0.05)，具有可比性。以上病例皮疹主要表如今头面部、四肢、躯干，均为斑块状皮疹，自觉痒或微痒。局部病例曾应用过某些中、西药物，均已停药在6个月以上，其所应用的药物未发现与乐银煎膏剂有协同作用。

6、1.1.3方法观察组给予乐银煎膏剂治疗(其中药组成为：龟版、鳖甲、牡蛎、生地黄、玄参、天门冬、夏枯草、白花蛇舌草、连翘、天花粉，由天津市长征医院制剂室出品。其制作工艺为:将中药洗净后,在常压条件下,煮沸水提取2次,后浓缩至药液药物浓度为1g生药/l，50l/次，2次/d，口服，每8周为1个疗程，用药1个疗程后进展疗效观察断定。对照组选用市售中成药银屑灵颗粒剂(主要成分：土茯苓、金刚藤，由山东北方制药厂出品)作为对照药物，10g/次，2次/d，口服。其用药时间同观察组。两组外用药均为润肤霜，主要成分为维生素E,不含激素。1.2结果1.2.1疗效断定标准根据中国中西医结合学会皮肤性病学会19911

7、0制定的银屑病疗效断定标准1。1.2.2临床疗效观察组痊愈8例，根本痊愈32例，显效48例，有效48例，无效24例，总有效率为85。对照药组痊愈4例，根本痊愈8例，显效14例，有效38例，无效36例，总有效率为64。统计处理为卡方检验，2=25.40，P0.01，差异具有显著性。1.2.3不良反响观察组服药后，一过性恶心4例，便溏2例(占3.75%。如将药液加温后服用，上述副作用较少出现，一般停药后即可消失，尚未见其他明显的不良反响。在治疗过程中及以后3个月的随访中，经化验未见肝功能、血、尿常规的异常变化。对照组在治疗过程中出现口苦、恶心、腹胀等胃肠道反响8例占8%，也未见其他明显的不良反响。

8、1.3随访1年后随访，在观察组40例根本痊愈患者中，有4人复发，复发率为10，皮损面积、程度均较前次发病时减轻；在对照组12例根本痊愈患者中，有3人复发，复发率为25。2实验研究2.1乐银1煎膏剂小鼠急性毒性实验2.1.2方法方法一：一次给药乐银1煎膏剂急性毒性实验。取20只小鼠，雌雄各半，每只动物灌胃乐银1煎膏剂0.8l/20g体重合133.2g生药/kg体重，而后观察动物一般状况，1周后称取动物体重与给药前相比拟。方法二：两次给药乐银1煎膏剂急性毒性实验，根本方法同方法一，不同点在于24h内两次给药使其24h内累积给药剂量达266.4g生药/kg，观察方法同方法一。2.1.3结果见表1。表

9、1乐银的小鼠急性毒性实验略由表1可知乐银1煎膏剂药液以最大浓度，最大容积，无论一次还是二次小鼠灌胃间隔20h给药，均未见到任何毒性反响，给药后饲养观察1周，动物均能良好存活，给药前后比拟体重有明显的增加。2.1.4结论乐银1煎膏剂小鼠灌胃其最大耐受量为266.4g生药/kg体重，相当于人用药量的80倍，未见毒性反响。2.2乐银1煎膏剂抑瘤实验2.2.1材料动物：同实验1。瘤源株：荷S180肉瘤腹水型小鼠1只，为接种肿瘤细胞7d后生长良好的荷瘤动物，天津市医药科学研究所药理室传代保存。药品：同实验1。阳性对照药品：选择常规肿瘤化疗药物环磷酰胺，江苏省连云港制药厂产品，粉针剂200g/支，批号97

10、0115。用时以注射用生理盐水溶解新颖配制成所需浓度供小鼠腹腔注射用。转贴于论文联盟.ll.2.2.2方法乐银1煎膏剂抑瘤实验按常规肿瘤接种及药物挑选方法进展。肿瘤接种：将荷瘤小鼠瘤株脱颈椎处死，常规碘酒、酒精消毒，于无菌条件下汲取腹水含有肿瘤细胞，按照腹水生理盐水=14的比例进展稀释，将稀释后的腹水接种于动物右侧腋窝皮下0.2l/只。动物接种肿瘤细胞后第2天随机分组进展实验。分组与给药：本实验分两批进展，第1批选择雌性动物设3组，即对照组、环磷酰胺组及乐银1煎膏剂33g/kg组，第2批选择雄性动物设两组，即对照组和乐银1煎膏剂66g/kg组。乐银1煎膏剂为灌胃给药，接种肿瘤细胞后第2天开场给

11、药，连续7d，环磷酰胺为腹腔注射给药，剂量为50g/kg给药1次，在肿瘤细胞接种后2d给入。全部动物在肿瘤细胞接种后第10天脱颈椎处死，取出肿瘤称重而后称取动物体重比拟抑瘤率：2.2.3结果乐银1煎膏剂对小鼠肿瘤S180生长抑制作用结果见表2。结果指出乐银1煎膏剂灌胃剂量分别为66g/kg与33g/kg时对肿瘤生长的抑制率分别为7.26%和11.20%，P值均大于0.05，差异无显著性。表2乐银对小鼠肉瘤S180的抑制作用略2.2.4结论乐银1煎膏剂对灌胃给药66g/kg和33g/kg时，对小鼠肿瘤S180的生长有微弱的抑制作用。实验结果说明乐银对灌胃给药66g/kg和33g/kg时，对小鼠肿

12、瘤S180的生长有微弱的抑制作用，与对照组进展比拟差异无显著性。2.3乐银1煎膏剂对小鼠免疫的影响2.3.1材料动物：IR小鼠，雌雄兼用体重1824g来源同实验一，动物合格证号：医动字第01-0387号。药品：同实验1。阳性对照药；注射用环磷酰胺，同实验2；左旋咪唑，广东省制药工业公司华南制药厂产品，片剂，规格25g/片，批号930101，以蒸馏水配制成所需浓度的混悬液，室温保存，供动物灌胃用。试剂：DNB2.4二硝基氯苯北京化工三厂产品，以丙酮新颖配制成所需浓度溶液，供动物皮下注射及涂抹耳壳皮肤用详细内容见方法局部。仪器：注射器、打孔器、扭力天平、手术刀。2.3.2方法采用迟发超敏实验方法，

13、各组实验小鼠颈背部皮下注射5%DNB丙酮溶液20l/只，做致敏处理。皮下注射后10d再以1%DNB丙酮溶液均匀涂抹小鼠右耳壳反正两面皮肤0.05l/只并以同体积丙酮涂抹左耳壳正反两面皮肤作对照，18h后将动物脱颈椎处死，用直径8打孔器于双耳对称处取下耳片用扭力天平称得，计算DHRDHR=右耳片重量左耳片重量，作统计学处理。分组与给药，全部动物致敏处理后第3天随机分成6组，分别为对照组、环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺25g/kg、环磷酰胺加乐银组腹腔注射环磷酰胺25g/kg并灌胃乐银66g/kg、环磷酰胺加左旋咪唑组腹腔注射环磷酰胺25g/kg并灌胃左旋咪唑7.5g/kg、乐银组灌胃乐银66g/kg

14、各组均连续给药7d，末次给药30in后耳壳涂抹DNB。2.3.3结果见表3。表3乐银对小鼠细胞免疫的影响略*为与环磷酰胺组比拟，其它与对照组进展比拟由表3可见，环磷酰胺组动物DHR值是8.222.77，明显低于对照组DHR=11.581.78，说明环磷酰胺对小鼠的细胞免疫产生了明显的抑制作用；乐银66g/kg7和左旋咪唑7.5g/kg7分别与环磷酰胺合用，其DHR分别为13.891.62和11.012.60接近或高于正常对照组动物的DHR值。正常小鼠不承受环磷酰胺的动物灌胃乐银1煎膏剂66g/kg，其DHR值为18.502.64高于正常对照动物。乐银1煎膏剂可恢复由环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的免

15、疫功能。2.4乐银1煎膏剂对小鼠阴道上皮细胞增殖的影响2.4.1材料动物：同实验1，但仅选用雌性小鼠。药品：同实验1。试剂：1己烯雌酚注射液，天津市氨基酸公司产品，批号980528，规格1l0.5g/安瓿。2秋水仙碱，由天津市医药科学研究所同位素室提供，为白色粉末状试剂，使用时以生理盐水配制成所需浓度溶液。3其它病理组织切片所使用的常规试剂。阳性对照药，注射用甲氨喋呤，上海华联制药产品批号980407，规格5g/安瓿，用时以生理盐水配成所需浓度的溶液。2.4.2方法将实验动物体重1820g随机分成4组：对照组，甲氨喋呤组，乐银1煎膏剂大剂量及小剂量组成。所有动物均连续3d下午腹腔注射己烯雌酚0

16、.2g/只，1次/d使小鼠阴道上皮处于雌激素周期。3d后各组动物按下述方案开场给药；对照动物灌服相应容积0.2l/10g的生理盐水，甲氨喋呤组动物腹腔注射甲氨喋呤1g/kg，1次/d，连续3d，乐银1煎膏剂大、小剂量组，动物分别灌服乐银1煎膏剂66g/kg和33g/kg，1次/d，连续9d，在连续给药的9d均每天上午给药，每天下午继续腹腔注射己烯雌酚，剂量同前，最后1次给药后1h所有小鼠均腹腔注射秋水仙碱2g/kg，使细胞有丝分裂周期停顿在有丝分裂中期。注射秋水仙碱后6h将动物处死，解剖取出阴道组织，常规福尔马林固定。脱水，石蜡包埋组织切片，HE染色后光镜下计数200个阴道基内幕胞中所出现的有

17、丝分裂数，计算有丝分裂百分数进展统计学分析比拟。2.4.3结果见表4。表4乐银对小鼠阴道上皮细胞增殖的影响略*统计分析为t检验，甲氨蝶呤组与两给药组分别与对照组进展比拟由表4可见甲氨喋呤、乐银大、小剂量给药对雌激素诱导的阴道黏膜上皮的增殖基内幕胞有丝分裂有不同程度的抑制作用，抑制率分别为55.59%，22.07%和7.74%，乐银1煎膏剂剂量在3366g/kg时有明确的量-效关系。乐银1煎膏剂对处于雌激素周期的小鼠阴道上皮细胞增殖有一定的抑制作用并存在着一定的量-效关系。3讨论银屑病的病因是诸多因素引起的细胞免疫功能及体液免疫功能紊乱。淋巴细胞转化率和E花环形成率显著降低，皮肤迟发性过敏反响减

18、弱，D4和D4/D8降低，D8增高，血清IgA，IgE升高，在角质层尚可见有抗角质层的自身抗体2。有学者认为免疫异常可导致角朊细胞膜的异常，随之而引起AP和前列腺素失去平衡，使表皮增生而发病3。人体的T细胞各亚群均属免疫调节细胞，在维持免疫平衡上起重要作用的TH、TS两种细胞互相制约保持着动态平衡4。根据上述理论目前有许多的免疫促进剂问世，如胸腺肽、胸腺因子、扶正女贞素片、卡介菌多糖核酸注射液等5。上述药物在治疗银屑病方面均获得了不同程度的疗效。中医学理论对斑块状银屑病的成因看法是：由于六淫犯肺，肺经蕴热而溢于肌肤，出现斑疹而成癣。开场大多为点状，后因病久营卫失和，气血暗伤；肺经有热不得宣泄或

19、肺感风寒后郁久化热；金过伐木而伤及肝经、阴血、津液，由于阴液亏损、肌肤失养，皮疹扩大而成斑片肥厚6。临床以阴虚阳亢的斑块状银屑病这种类型较为常见。目前治疗该病多沿袭传统的治疗方法：如清热解毒，凉血攻下，清热利湿，活血化淤，由于缺乏扶正祛邪而易于复发；又因药物一味苦寒，克伤脾胃而中止治疗。乐银方一改传统的治疗方法，立足于扶正祛邪，滋养阴血，使浮阳之热回潜，结片之皮疹得阴血而消散。清热而不伤脾胃，解毒而不伤阴血，滋阴散结而不伤正气。方中龟版、鳖甲、牡蛎为君药，平肝潜阳、散结，使浮越于表的阳热回潜；生地黄、玄参、天门冬为臣药，助君药滋阴生津，凉血散结；夏枯草、白花蛇舌草、天花粉、连翘为佐使药，清热解毒，泻火散结。该方及法的产生减少了银屑病易于复发，除对斑块状银屑病有效外，同时能不同程度地缓解局部病人伴有的高血压病7。动物实验显示乐银方与环磷酰胺合用时可恢复由环磷酰胺所致的动物细胞免疫抑制，使之到达正常程度，提示对细胞免疫具有明显的调节作用。由于乐银方对小鼠阴道上皮细胞增殖具有抑制作用，即具有抗有丝分裂作用，且呈量-效正相关，提示具有抗银屑病的作用。乐银与抗肿瘤药物治疗银屑病的不同点在于只具有微弱的抗肿瘤作用，在实验4中，乐